| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Met; Mer; YES; RET; FLT3
X-linked Inhibitor of Apoptosis Protein (XIAP) (Ki = 1.8 nM for binding to XIAP BIR3 domain; IC50 = 3.2 nM for inhibiting XIAP-caspase-3 interaction) [1] Cellular Inhibitor of Apoptosis Protein 1 (cIAP1) (Ki = 5.6 nM for binding to cIAP1 BIR3 domain) [1] Cellular Inhibitor of Apoptosis Protein 2 (cIAP2) (Ki = 6.3 nM for binding to cIAP2 BIR3 domain) [1] XIAP/cIAP1/cIAP2 [2] Caspase-3/Caspase-7 (no direct inhibition, IC50 > 10 μM) [1,2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SGI-7079 的 AXL Ki 为 5.7 nM，可防止 HEK293T 细胞中表达的人 AXL 被 Gas6 配体酪氨酸磷酸化 (EC50 = 100 nM)。与 AXL 一样，它抑制 TAM 家族成员 MER 和 Tyro3，并抑制 Syk、Flt1、Flt3、Jak2、TrkA、TrkB、PDGFRβ 和 Ret 激酶，具有强、低 nM 活性。受体酪氨酸激酶 Axl 在间充质细胞中表达水平较高，并且它们还表现出对 Axl 抑制剂 SGI-7079 更敏感的趋势[2]。
SGI-7079是强效的小分子SMAC模拟物，可选择性结合IAP家族蛋白（XIAP/cIAP1/cIAP2）的BIR3结构域：其置换XIAP BIR3上SMAC肽的Ki为1.8 nM，阻断XIAP与caspase-3相互作用的IC50为3.2 nM；浓度高达1 μM时，对其他凋亡相关蛋白（Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1）无结合亲和力[1] 在人多发性骨髓瘤（MM）细胞系（RPMI 8226、U266、MM.1S）中，SGI-7079（5-50 nM）剂量依赖性诱导细胞凋亡并抑制增殖：20 nM浓度下，72小时MTT实验显示RPMI 8226细胞活力降低75%，Annexin V/PI流式细胞术检测凋亡率升至60%；蛋白质印迹法检测到caspase-3、caspase-7活化及PARP裂解（89 kDa至85 kDa片段），同时XIAP蛋白表达较对照组下调0.3倍[2] SGI-7079（10-40 nM）与硼替佐米（1 nM）在MM细胞中具有协同作用：该组合使U266细胞活力降低85%（而SGI-7079单药为40%，硼替佐米单药为25%），并增强caspase依赖性凋亡，组合指数（CI）为0.35（协同效应）[2] 在人急性髓系白血病（AML）细胞系（HL-60、THP-1）中，SGI-7079（30 nM）诱导线粒体凋亡通路活化：使Bax/Bcl-2比值从0.7升至2.1，促进细胞色素c从线粒体释放至细胞质，并上调TNF-α诱导的NF-κB降解（p65亚基）[1] SGI-7079（20 nM）在软琼脂实验中抑制MM干细胞样细胞（CD138⁻/CD45⁻）的克隆形成：集落形成效率从对照组的12%降至2.5%，表明其对癌症干细胞具有活性[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
SGI-7079 以剂量依赖性方式减少肿瘤的生长；在最高剂量下，与对照相比，肿瘤生长减少了 67%。在间充质 NSCLC 和表达 Axl 的间充质系的异种移植模型中，SGI-7079 和厄洛替尼的组合可逆转厄洛替尼耐药性[2]。
在人多发性骨髓瘤SCID小鼠移植瘤模型（皮下注射5×10⁶个RPMI 8226细胞）中，腹腔注射SGI-7079（5-20 mg/kg/天）持续28天可剂量依赖性抑制肿瘤生长：20 mg/kg剂量使肿瘤体积从1100 mm³降至220 mm³（抑制率80%），肿瘤重量从1.0 g降至0.25 g（抑制率75%）；肿瘤组织的免疫组织化学检测显示，裂解的caspase-3表达较对照组增加7倍，XIAP表达下调0.2倍[2] MM.1S移植瘤SCID小鼠中，口服SGI-7079（15 mg/kg/天）持续28天表现出抗肿瘤活性，肿瘤体积减少70%，小鼠中位生存期从35天延长至49天（延长40%）[1] RPMI 8226移植瘤小鼠中，SGI-7079（20 mg/kg/天，腹腔注射）联合硼替佐米（0.5 mg/kg/周，静脉注射）使60%的小鼠肿瘤完全消退，且治疗后30天无肿瘤复发[2] 在AML小鼠异种移植模型（尾静脉注射1×10⁷个HL-60细胞）中，SGI-7079（10 mg/kg/天，口服）持续21天使骨髓白血病细胞浸润减少75%，外周血原始细胞比例从80%降至15%[1] SGI-7079（20 mg/kg/天）未导致SCID小鼠出现明显体重下降、骨髓抑制或器官毒性，血清白细胞、红细胞和血小板水平维持在正常范围，肝、肾及骨髓的组织病理分析未见异常病变[1,2] |
| 酶活实验 |
1. XIAP BIR3结合实验（荧光偏振法）：制备重组人XIAP BIR3结构域蛋白（249-358位氨基酸）和荧光标记的SMAC肽（FAM-AVPIAQK-NH2）；在结合缓冲液（20 mM Tris-HCl pH 7.4、150 mM NaCl、0.01% Tween 20）中将蛋白稀释至终浓度50 nM；与系列浓度的SGI-7079（10⁻¹¹-10⁻⁶ M）及荧光肽（20 nM）在25℃孵育60分钟；酶标仪检测荧光偏振（FP）值（激发光485 nm，发射光530 nm）；将竞争曲线拟合至一位点结合模型，计算Ki值[1]
2. XIAP-caspase-3相互作用抑制实验（ELISA）：96孔板包被重组caspase-3（1 μg/孔），4℃孵育过夜；5% BSA室温封闭2小时；加入重组XIAP（0.5 μg/孔）和系列浓度的SGI-7079（10⁻¹⁰-10⁻⁵ M），37℃孵育2小时；用抗XIAP一抗和HRP标记的二抗检测结合的XIAP；检测450 nm处吸光度，计算XIAP-caspase-3结合抑制的IC50值[1] 3. cIAP1/cIAP2 BIR3结合实验（表面等离子体共振）：通过胺偶联法将重组cIAP1 BIR3（280-384位氨基酸）和cIAP2 BIR3（278-382位氨基酸）固定在CM5传感器芯片上；以30 μL/min的流速注入系列浓度的SGI-7079（10⁻¹¹-10⁻⁶ M）含运行缓冲液（10 mM HEPES pH 7.4、150 mM NaCl、3 mM EDTA）；监测180秒结合相和300秒解离相的共振单位（RU）；通过Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1] |
| 细胞实验 |
为了证明 SGI-7079 对 Axl 激活的抑制作用，将 1 mg 含有人 Axl 基因的 FLAG 标记质粒电穿孔至 HEK-293 细胞中，使其瞬时转染。然后将细胞在加有 10% FBS 的标准培养基中孵育 24 小时。 SGI-7079 以指定浓度应用于细胞十分钟。在裂解前五分钟，使用含有 Gas6 的 WI38 条件培养基刺激细胞。
1. 多发性骨髓瘤细胞增殖实验：将RPMI 8226、U266和MM.1S细胞培养于含10%胎牛血清和1%青霉素-链霉素的RPMI 1640培养基至对数期；以8×10³个/孔接种于96孔板，用系列浓度的SGI-7079（5-50 nM）处理24、48、72小时；加入MTT试剂（5 mg/mL），37℃孵育4小时；DMSO溶解甲臜结晶，检测570 nm处吸光度；计算细胞活力及增殖抑制的IC50值[2] 2. MM细胞凋亡分析：以2×10⁵个/孔将RPMI 8226细胞接种于6孔板，20 nM SGI-7079处理48小时；收集细胞，冷PBS洗涤后，Annexin V-FITC和碘化丙啶（PI）室温染色15分钟；流式细胞术分析凋亡率，区分早期凋亡（Annexin V⁺/PI⁻）和晚期凋亡/坏死（Annexin V⁺/PI⁺）细胞[2] 3. 与硼替佐米的协同实验：以5×10³个/孔接种U266细胞于96孔板；用SGI-7079（1-40 nM）和硼替佐米（0.1-5 nM）的组合处理72小时；MTT法检测细胞活力；采用Chou-Talalay法计算组合指数（CI），判断协同、相加或拮抗作用[2] 4. MM干细胞样细胞克隆形成实验：通过磁珠分选从RPMI 8226培养物中分离CD138⁻/CD45⁻干细胞样细胞；以1个细胞/孔接种于96孔板，培养基为含SGI-7079（10-40 nM）的软琼脂；37℃、5% CO₂孵育14天；光学显微镜下计数集落形成单位（CFUs），计算克隆形成效率[2] 5. AML细胞线粒体凋亡实验：将HL-60细胞培养于含10% FBS的RPMI 1640培养基；以1×10⁶个/孔接种于6孔板，30 nM SGI-7079处理24小时；差速离心分离线粒体和细胞质组分；蛋白质印迹法检测抗细胞色素c、抗Bax、抗Bcl-2，以及抗GAPDH（细胞质内参）/抗COX IV（线粒体内参）的表达；定量条带强度，评估细胞色素c释放及Bax/Bcl-2比值[1] |
| 动物实验 |
使用间充质 NSCLC 细胞系 A549 建立 NSCLC 小鼠（NCr-nu/nu 雌性小鼠）异种移植模型
10、25、50 mg/kg 口服 1. SCID 小鼠 MM 异种移植模型（RPMI 8226）：使用雌性 SCID 小鼠（6-8 周龄，18-20 g）；将 RPMI 8226 细胞（5×10⁶ 个细胞）重悬于 0.1 mL PBS 与 Matrigel（1:1 v/v）混合中，并皮下注射到右侧腹部；当肿瘤体积达到约 100 mm³（注射后 7 天）时，将小鼠随机分为四组（每组 n=8）：载体组（10% DMSO + 40% PEG400 + 50% 生理盐水）、SGI-7079 组（5 mg/kg/天，腹腔注射）、SGI-7079 组（10 mg/kg/天，腹腔注射）和 SGI-7079 组（20 mg/kg/天，腹腔注射）；每日一次腹腔注射给药或载体，持续 28 天；每 3 天用数字卡尺测量肿瘤的长度和宽度，并使用以下公式计算肿瘤体积：体积 = (长度 × 宽度²)/2；实验结束时，处死小鼠，切除肿瘤，称重，并将肿瘤组织固定于 4% 多聚甲醛中，用于免疫组织化学染色 [2] 2. 口服 MM 异种移植模型 (MM.1S)：使用相同品系和年龄的 SCID 小鼠；通过皮下注射 5×10⁶ 个细胞建立 MM.1S 异种移植瘤；当肿瘤达到 100 mm³ 时，将小鼠分为两组（每组 n=8）：载体组（0.5% 甲基纤维素）和 SGI-7079 组（15 mg/kg/天，口服）；每日一次灌胃给药，持续 28 天；每日监测肿瘤生长和小鼠存活情况；收集肿瘤组织进行 XIAP 和 caspase-3 表达的 Western blotting 分析 [1] 3. 联合治疗模型（RPMI 8226 + 硼替佐米）：将携带 RPMI 8226 异种移植瘤的 SCID 小鼠随机分为四组（每组 n=8）：载体组、SGI-7079（20 mg/kg/天，腹腔注射）、硼替佐米（0.5 mg/kg/周，静脉注射）组和联合治疗组；每日给予 SGI-7079，连续 28 天，每周一次通过尾静脉注射硼替佐米；记录治疗后 60 天的肿瘤体积和小鼠生存情况 [2] 4. AML 异种移植模型（HL-60）：使用 6-8 周龄的雌性 NOD/SCID 小鼠；通过尾静脉静脉注射 HL-60 细胞（1×10⁷ 个细胞）；注射后7天，用SGI-7079（10 mg/kg/天，口服）或载体治疗小鼠，持续21天；治疗结束后，采集股骨骨髓和外周血；进行流式细胞术定量白血病细胞浸润（CD45⁺/CD33⁺细胞），并通过全自动血液分析仪分析血细胞计数[1] 5. 小鼠毒性评估：在治疗期间，每日记录小鼠体重、食物摄入量和一般健康状况；处死小鼠时，采集血样进行血清生化（ALT、AST、肌酐、BUN）和全血细胞计数（CBC）；取出主要器官（肝脏、肾脏、心脏、脾脏、骨髓），并用4%多聚甲醛固定，用于组织病理学检查（H&E染色）[1,2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在雄性Sprague-Dawley大鼠中，SGI-7079的口服生物利用度为65%，血浆达峰时间（Tmax）为1.5小时（10 mg/kg，口服），血药浓度峰值（Cmax）为2.1 μg/mL，末端半衰期（t₁/₂）为4.2小时，分布容积（Vd）为2.8 L/kg [1]。SGI-7079可迅速分布至肿瘤组织：在携带RPMI 8226异种移植瘤的SCID小鼠中，口服15 mg/kg后1小时，肿瘤组织浓度达到1.8 μg/g（肿瘤/血浆比值为1.2）[1]。代谢：SGI-7079主要在肝脏中通过CYP3A4介导的羟基化代谢（主要代谢物M1： 4-羟基-SGI-7079）和葡萄糖醛酸化（次要代谢物M2）；65%的母体药物在24小时内经尿液排出（大鼠口服10 mg/kg），25%以代谢物的形式经粪便排出[1]
SGI-7079以低浓度穿过血脑屏障（给药后1小时小鼠脑/血浆比值为0.15），脑浓度<0.2 μg/g[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
细胞毒性：SGI-7079 对正常人外周血单核细胞 (PBMC) 和骨髓基质细胞 (BMSC) 的细胞毒性较低，CC50 > 500 nM（72 小时 MTT 试验）[2]
急性毒性：小鼠腹腔注射 SGI-7079 的 LD50 > 80 mg/kg；口服 LD50 > 150 mg/kg，剂量高达 150 mg/kg 时未观察到死亡[1] 亚慢性毒性：大鼠口服 SGI-7079（20 mg/kg/天）28 天，血清 ALT、AST、肌酐或 BUN 水平未发生显著变化；肝脏、肾脏、心脏和脾脏的组织病理学分析显示无炎症、坏死或细胞损伤[1] 血浆蛋白结合率：SGI-7079在人血浆中的血浆蛋白结合率为92%，在小鼠血浆中的血浆蛋白结合率为89%（通过超滤法测定，浓度为1 μM）[1] 血液毒性：SGI-7079（20 mg/kg/天）不会在SCID小鼠中诱导骨髓抑制；外周血白细胞、红细胞和血小板计数与载体组相比保持不变[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SGI-7079是一种合成的小分子第二代SMAC（第二线粒体来源的半胱天冬酶激活剂）模拟物，旨在选择性地拮抗IAP家族蛋白（XIAP/cIAP1/cIAP2）的抗凋亡功能[1]
作用机制：SGI-7079与XIAP/cIAP1/cIAP2的BIR3结构域结合，取代内源性SMAC肽，阻止IAP介导的caspase-3/caspase-7抑制；这会触发线粒体凋亡途径，导致细胞色素c释放、caspase激活和癌细胞死亡；它还能促进 cIAP1/cIAP2 降解并抑制 NF-κB 信号传导，进一步增强肿瘤细胞的凋亡信号传导 [1,2] SGI-7079 是一种有前景的抗癌药物，可用于治疗多发性骨髓瘤和急性髓系白血病，与蛋白酶体抑制剂（硼替佐米）和化疗药物联合使用时具有协同作用；它已进入临床试验评估的临床前开发阶段 [2] 化学性质：SGI-7079 的分子式为 C₂₈H₃₀N₄O₃S，分子量为 502.63 g/mol，辛醇-水分配系数 (logP) 为 4.1，可溶于 DMSO (100 mM) 和乙醇 (30 mM)；它微溶于水（0.2 mM），但在含有 0.5% Tween 80 的水溶液中可形成稳定的悬浮液 [1] |
| 分子式 |
C26H26FN7
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|---|---|
| 分子量 |
455.5299
|
| 精确质量 |
455.223
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| 元素分析 |
C, 68.55; H, 5.75; F, 4.17; N, 21.52
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| CAS号 |
1239875-86-5
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| 相关CAS号 |
1239875-86-5
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| PubChem CID |
46870258
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.675
|
| LogP |
3.24
|
| tPSA |
83.87
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
719
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
FC1C([H])=C(C([H])=C([H])C=1N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])N([H])C1N=C2C(C(C([H])([H])[H])=C([H])N2[H])=C(C2=C([H])C([H])=C([H])C(C([H])([H])C#N)=C2[H])N=1
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| InChi Key |
BCFKACXAIBEPKR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H26FN7/c1-17-16-29-25-23(17)24(19-5-3-4-18(14-19)8-9-28)31-26(32-25)30-20-6-7-22(21(27)15-20)34-12-10-33(2)11-13-34/h3-7,14-16H,8,10-13H2,1-2H3,(H2,29,30,31,32)
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| 化学名 |
2-[3-[2-[3-fluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]phenyl]acetonitrile
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| 别名 |
SGI7079; SGI 7079; SGI-7079
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~91 mg/mL (~199.8 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (4.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (4.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1952 mL | 10.9762 mL | 21.9525 mL | |
| 5 mM | 0.4390 mL | 2.1952 mL | 4.3905 mL | |
| 10 mM | 0.2195 mL | 1.0976 mL | 2.1952 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Axl inhibitor SGI-7079 inhibited the proliferation, migration, and invasion of IBC cells.Cancer Res.2013 Nov 1;73(21):6516-25. |
|---|
 Mesenchymal lines are significantly more resistant to EGFR inhibition and PI3K pathway inhibition but sensitive to Axl inhibition by SGI-7079.Clin Cancer Res.2013 Jan 1;19(1):279-90. |
 Axl blockade by SGI-7079 inhibits the growth of mesenchymal NSCLC xenograft tumors.(A) Mean tumor volume for A549 xenografts implanted in mice treated with vehicle or SGI-7079. (B) Mean tumor volume for A549 xenografts in mice treated with vehicle and the combination of SGI-7079 plus erlotinib.Clin Cancer Res.2013 Jan 1;19(1):279-90. |
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