| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
c-Met (IC50 = 4 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：SGX-523 属于 c-Met/肝细胞生长因子受体 (HGFR) 酪氨酸激酶抑制剂类。 SGX-523 将 MET 稳定在其他蛋白激酶无法接近的独特非活性构象中，这解释了其选择性。 SGX523 有效抑制纯化的 MET 催化结构域，但不抑制密切相关的受体酪氨酸激酶 RON。 SGX523 表明 ATP 竞争性抑制，与活性较高的磷酸酶 [MET-KD(3P)，与活性较低的非磷酸化形式的 MET [MET-KD(0P)，Ki 为 2.7 nM] 相比，具有更高的表观亲和力。 Ki 为 23 nM]，这种现象与优先结合非活性酶构象一致。 SGX523 在纳摩尔浓度下抑制 MET 介导的信号传导、细胞增殖和细胞迁移，但对依赖于其他蛋白激酶（包括密切相关的 RON）的信号传导没有影响，即使在微摩尔浓度下也是如此。激酶测定：初始速率常数在 21 °C 下测量，存在 100 mM HEPES (pH 7.5)、0.3 mg/mL 聚 (Glu-Tyr) 肽底物、10 mM MgCl2、1 mg/mL 牛血清白蛋白、5 % DMSO、20 nM MET-KD 以及不同浓度的 ATP 和 SGX523。用 20 μL Kinase-Glo 检测缓冲液淬灭总反应体积 (20 μL)。在读板光度计中检测发光，并通过非线性回归分析结果。细胞测定：将 MDCK 细胞按每孔 1 × 103 接种到 24 孔板中，并在 37 °C、5% CO2 和 MEM 和 10% 胎牛血清中孵育 1 周。添加 HGF (90 ng/mL) 和不同浓度的 SGX523，将细胞再孵育 18 小时（37 °C，5% CO2 湿润培养箱）并观察。将 A549 细胞铺板于 12 孔板（每孔 6 × 104）中并孵育至汇合以研究细胞迁移。通过用移液器尖端刮擦将通道引入单层中。在存在和不存在HGF (90 ng/mL)的情况下将化合物的各种稀释度添加到饥饿培养基中。24小时后检查孔的细胞迁移。
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| 体内研究 (In Vivo) |
当每天两次口服剂量≥10 mg/kg 时，SGX523 显着延缓预先形成的 GTL16 肿瘤的生长。 SGX523 有效抑制 U87MG 肿瘤生长；每日两次以 30 mg/kg 剂量给药时，SGX523 可使 U87MG 肿瘤明显消退。 SGX523，每日两次，剂量为 30 mg/kg，也能延缓 H441 肿瘤的生长，同时降低肿瘤 MET 自磷酸化水平。 SGX523 在体内对 MET 的抑制与对源自人胶质母细胞瘤、肺癌和胃癌的肿瘤异种移植物生长的剂量依赖性抑制相关，证实了这些肿瘤对 MET 催化活性的依赖性。
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| 酶活实验 |
存在 100 mM HEPES (pH 7.5)、0.3 mg/mL 聚 (Glu-Tyr) 肽底物、10 mM MgCl2、1 mg/mL 牛血清白蛋白、5% DMSO、20 nM MET-KD 以及不同浓度的 ATP 和 SGX523，初始速率常数在 21 °C 下测量。激酶-Glo 检测缓冲液 (20 μL) 用于淬灭整个反应体积 (20 μL)。使用读板光度计来检测光度，并使用非线性回归来分析数据。
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| 细胞实验 |
在 24 孔板中，每孔接种 1 × 103 MDCK 细胞，并在 37 °C、5% CO2（MEM 溶液）和 10%胎牛血清。添加不同浓度的SGX523和HGF (90 ng/mL)后，将细胞在37°C、5% CO2的加湿培养箱中再培养18小时，然后进行观察。为了研究细胞迁移，将 A549 细胞置于 12 孔板中（每孔 6 × 104）并孵育直至汇合。使用移液器尖端，通过刮擦单层来创建通道。将化合物以不同的稀释度添加到含有和不含 HGF (90 ng/mL) 的饥饿培养基中。二十四小时后，检查孔中的细胞迁移。
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| 动物实验 |
GTL16, U87, or H441 xenografts in Harlan nude mice
60 mg/kg Oral gavage |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C18H13N7S
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|---|---|---|
| 分子量 |
359.41
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| 精确质量 |
359.10
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| 元素分析 |
C, 60.15; H, 3.65; N, 27.28; S, 8.92
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| CAS号 |
1022150-57-7
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CN1C=C(C=N1)C2=NN3C(=NN=C3SC4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5)C=C2
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| InChi Key |
BCZUAADEACICHN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H13N7S/c1-24-11-13(10-20-24)16-6-7-17-21-22-18(25(17)23-16)26-14-4-5-15-12(9-14)3-2-8-19-15/h2-11H,1H3
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| 化学名 |
6-[[6-(1-methylpyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]sulfanyl]quinoline
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| 别名 |
SGX-523; SGX 523; SGX523
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7823 mL | 13.9117 mL | 27.8234 mL | |
| 5 mM | 0.5565 mL | 2.7823 mL | 5.5647 mL | |
| 10 mM | 0.2782 mL | 1.3912 mL | 2.7823 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00606879 | Terminated | Drug: SGX523 Capsules | Advanced Cancer | SGX Pharmaceuticals, Inc. | January 2008 | Phase 1 |
| NCT00607399 | Terminated | Drug: SGX523 Capsules | Advanced Cancer | SGX Pharmaceuticals, Inc. | January 2008 | Phase 1 |
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c-Met-IN-17
c-Met-IN-18
VEGFR-2/c-Met-IN-2
MET/PDGFRA-IN-1
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