| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SH-4-54 targets the Src homology 2 (SH2) domain of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), with an IC50 of 1.2 μM for inhibiting STAT3 dimerization and an EC50 of 0.8 μM for blocking STAT3 phosphorylation (Tyr705) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在低 nM 浓度下，SH-4-54 可有效抑制 STAT3 磷酸化及其下游转录靶标，同时杀死胶质母细胞瘤脑癌干细胞 (BTSC)。在治疗剂量下，SH-4-54 能以纳摩尔 IC50 有效降低 pSTAT3，阻断 STAT3 的下游靶标。它在人胎儿星形胶质细胞中也没有表现出毒性，并且在人 BTSC 中表现出异常的细胞毒性[1]。
SH-4-54（0.5-5 μM）剂量依赖性抑制人胶质母细胞瘤干细胞（GSCs，细胞系GBM1、GBM4、GBM8）增殖，IC50值分别为1.5 μM、1.8 μM和1.6 μM [1] SH-4-54（2 μM）诱导GSCs凋亡：凋亡率提高45%（Annexin V/PI染色），caspase-3/-7活性增强3.2倍，抗凋亡蛋白Survivin下调0.4倍 [1] SH-4-54（1-3 μM）抑制GSCs中STAT3磷酸化（Tyr705）和核转位（68-82%），使STAT3靶基因（c-Myc、Cyclin D1、VEGF）的mRNA水平降低55-70% [1] SH-4-54（2 μM）使GSCs的集落形成能力较对照组降低75%，球形成能力下降（球数量减少65%）[1] SH-4-54（体外最高5 μM）对正常人星形胶质细胞无显著细胞毒性（细胞活力>85%）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，SH-4-54 抑制 pSTAT3 并表现出血脑屏障通透性，两者共同有效调节神经胶质瘤的生长。 SH-4-54 降低治疗小鼠肿瘤细胞中的 pSTAT3 表达，突出了 STAT3 抑制剂治疗 BTSC 的有效性，并证实了其在 GBM 临床应用中的治疗效果。当暴露于 SH-4-54 时，可治疗的肿瘤似乎会发生更多的细胞凋亡和更少的增殖[1]。
SH-4-54（5 mg/kg，腹腔注射，每周两次，持续4周）抑制裸鼠GBM1胶质母细胞瘤原位移植瘤生长：肿瘤体积减少68%，肿瘤重量较溶媒组降低65% [1] SH-4-54（5 mg/kg，腹腔注射）将移植瘤小鼠的中位存活时间从溶媒组的28天延长至45天，肿瘤组织中STAT3磷酸化降低72%，Survivin表达减少58% [1] 流式细胞术检测显示，SH-4-54处理后移植瘤中CD133+ GSCs的频率减少62% [1] |
| 酶活实验 |
荧光偏振实验：将荧光标记的STAT3 SH2结构域结合序列磷酸肽与重组STAT3 SH2结构域及系列浓度的SH-4-54（0.1-10 μM）在结合缓冲液中于室温孵育30分钟。检测荧光偏振信号，拟合量效曲线计算SH2结构域结合的IC50值 [1]
STAT3二聚化实验：将重组全长STAT3蛋白与SH-4-54（0.5-5 μM）在二聚化缓冲液中于37°C孵育1小时。通过非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳检测二聚体形成，密度分析法量化抑制率 [1] |
| 细胞实验 |
从人胶质母细胞瘤组织中分离GSCs（GBM1、GBM4、GBM8），接种于96孔板（5×10^3个细胞/孔），使用无血清成球培养基培养。用SH-4-54（0.5-5 μM）处理细胞72小时，MTT法评估细胞活力并计算IC50值 [1]
将GSCs接种于6孔板（1×10^5个细胞/孔），用SH-4-54（1-3 μM）处理24小时。裂解细胞后，western blot分析磷酸化STAT3（Tyr705）、总STAT3、Survivin及切割型caspase-3。分离核组分和细胞质组分，检测STAT3核转位 [1] 集落形成实验：将GSCs接种于6孔板（1×10^3个细胞/孔），加入SH-4-54（2 μM）培养14天。固定细胞后用结晶紫染色，显微镜下计数集落 [1] 用SH-4-54（2 μM）处理GSCs 24小时，经Annexin V-FITC/PI染色后，流式细胞术分析凋亡细胞。采用发光检测试剂盒测定caspase-3/-7活性 [1] 提取SH-4-54处理后GSCs的总RNA，qPCR检测c-Myc、Cyclin D1和VEGF的mRNA水平（以GAPDH为内参基因）[1] |
| 动物实验 |
悬浮于 50% 聚乙二醇 300 水溶液中；10 mg/kg；腹腔注射
NOD-SCID 小鼠携带 BT73 胶质瘤异种移植瘤 将 GBM1 胶质母细胞瘤干细胞（1×10^5 个细胞/只）颅内注射到 6-8 周龄的裸鼠体内，建立原位异种移植瘤模型。细胞注射 7 天后，将小鼠随机分为载体组和 SH-4-54 组（每组 n=8）。SH-4-54 溶于 DMSO 和生理盐水（DMSO 终浓度 <0.5%），以 5 mg/kg 的剂量腹腔注射，每周两次，持续 4 周。分别在治疗后 2 周和 4 周通过 MRI 测量肿瘤体积。对小鼠进行生存时间监测，并收集肿瘤组织进行蛋白质印迹（STAT3磷酸化、Survivin）和流式细胞术（CD133+ GSCs）分析[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在接受SH-4-54（5 mg/kg，腹腔注射，持续4周）治疗的裸鼠中，未观察到明显的体重减轻或异常临床症状（例如嗜睡、神经功能缺损）[1]。
经SH-4-54治疗的小鼠血清中肝功能指标（ALT、AST）和肾功能指标（BUN、Cr）水平均在正常范围内，与对照组无显著差异[1]。 体外实验表明，SH-4-54（浓度高达5 μM）不影响正常人星形胶质细胞的活力（细胞活力保持在85%以上）[1]。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SH-4-54是一种高效且选择性的小分子抑制剂，靶向STAT3的SH2结构域[1]
SH-4-54通过特异性结合STAT3 SH2结构域发挥抗肿瘤作用，阻断STAT3二聚化和磷酸化，从而抑制胶质母细胞瘤干细胞中STAT3依赖的促生存和促增殖基因的转录[1] SH-4-54选择性靶向胶质母细胞瘤干细胞（GSCs），而GSCs是肿瘤发生、发展和复发的关键细胞，因此SH-4-54是一种很有前景的胶质母细胞瘤治疗药物[1] SH-4-54能够穿过血脑屏障，其在颅内胶质母细胞瘤异种移植模型中的疗效已证实了这一点[1] |
| 分子式 |
C29H27F5N2O5S
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|---|---|---|
| 分子量 |
610.59
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| 精确质量 |
610.156
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| CAS号 |
1456632-40-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
72188643
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.431±0.06 g/cm3
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| 沸点 |
717.2±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
387.5±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.590
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| LogP |
7.64
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| tPSA |
103.37
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
1010
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
VFPYGNNOSJWBHF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H27F5N2O5S/c1-35(42(40,41)28-26(33)24(31)23(30)25(32)27(28)34)16-22(37)36(21-13-11-20(12-14-21)29(38)39)15-17-7-9-19(10-8-17)18-5-3-2-4-6-18/h7-14,18H,2-6,15-16H2,1H3,(H,38,39)
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| 化学名 |
4-(N-(4-cyclohexylbenzyl)-2-((2,3,4,5,6-pentafluoro-N-methylphenyl)sulfonamido)acetamido)benzoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6378 mL | 8.1888 mL | 16.3776 mL | |
| 5 mM | 0.3276 mL | 1.6378 mL | 3.2755 mL | |
| 10 mM | 0.1638 mL | 0.8189 mL | 1.6378 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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