规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
HCV NS3/4A protease(Ki=0.36 nM);HCV replication(EC50=7.8 nM);SARS-CoV-2 Mpro(IC50=9.6±2.3 μM);SARS-CoV-2 RdRp(IC50=5.5±0.2 μM)
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:simeprevir (TMC435350) 在 Huh7-Luc 细胞中的抗病毒活性呈剂量依赖性,TMC435350 测定的 EC50 和 EC90 值分别为 8 nM 和 24 nM。 TMC435350 对 NS3/4A 蛋白酶的抑制具有时间依赖性,基因型 1a 的总体 Kis 估计为 0.5 nM,基因型 1b 的总体 Kis 估计为 0.4 nM。 TMC435350 是 HCV NS3/4A 蛋白酶 (Ki=0.36 nM) 和病毒复制(复制子 EC50=7.8 nM)的有效抑制剂。激酶测定:使用荧光共振能量转移裂解测定法测定 simeprevir 对 NS3/4A 的体外抑制活性,其中 RetS1 肽底物源自基因型 1a NS4A-4B 连接,以及细菌表达的全长 NS3 蛋白酶结构域,补充了 NS4A 肽。简而言之,NS3/4A 在 TMC435350 存在下预孵育 10 分钟,然后添加 RetS1 底物并连续测量荧光 20 分钟(激发,355 nm;发射,500 nm)。底物的裂解表示为用载体对照观察到的裂解的百分比。细胞测定:Huh7-Luc 细胞以 2,500 个细胞/孔的密度接种在 384 孔板中的 Dulbeccos 改良 Eagles 培养基加 10% 胎牛血清中,并与一系列浓度的连续稀释的 simeprevir (TMC435350) 一起孵育,在没有 G418 的情况下,最终 DMSO 浓度为 0.5%。孵育 72 小时后,将 Steady Lite 试剂以 1:1 的比例添加到培养基中,并使用 ViewLux 读数器测量荧光素酶信号。
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体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中,TMC435350(40 mg/kg,po)广泛分布于肝脏和肠道(浓度-时间曲线比>35下的组织/血浆面积),绝对生物利用度为44%。
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酶活实验 |
simeprevir 对 NS3/4A 的体外抑制活性是使用荧光共振能量转移裂解测定法测定的,其中使用 RetS1 肽底物(源自基因型 1a NS4A-4B 连接)和细菌表达的全长 NS3 蛋白酶结构域,辅以NS4A 肽。简而言之,NS3/4A 在 TMC435350 存在下预孵育 10 分钟,然后添加 RetS1 底物并连续测量荧光 20 分钟(激发,355 nm;发射,500 nm)。底物的裂解表示为用载体对照观察到的裂解的百分比。
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细胞实验 |
Huh7-Luc 细胞以 2,500 个细胞/孔的密度接种在 384 孔板中,加入 Dulbeccos 改良 Eagles 培养基加 10% 胎牛血清,并与一系列浓度连续稀释的 simeprevir (TMC435350) 在最终 DMSO 中孵育在没有 G418 的情况下,浓度为 0.5%。孵育 72 小时后,将 Steady Lite 试剂以 1:1 的比例添加到培养基中,并使用 ViewLux 读数器测量荧光素酶信号。
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动物实验 |
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参考文献 |
分子式 |
C38H46N5O7NAS2
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分子量 |
771.92
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元素分析 |
C, 59.13; H, 6.01; N, 9.07; Na, 2.98; O, 14.51; S, 8.31
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CAS号 |
1241946-89-3
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相关CAS号 |
Simeprevir;923604-59-5
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
O=C([N-]S(=O)(C1CC1)=O)[C@]23NC([C@@](C[C@@H](OC4=CC(C5=NC(C(C)C)=CS5)=NC6=C(C)C(OC) =CC=C46)C7)([H])[C@]7([H])C(N(C)CCCC/C=C\[C@]2([H])C3)=O)=O.[Na+]
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InChi Key |
LLXQGDWGCCKOQP-MVZLLIIPSA-M
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InChi Code |
InChI=1S/C38H47N5O7S2.Na/c1-21(2)30-20-51-35(40-30)29-18-32(26-13-14-31(49-5)22(3)33(26)39-29)50-24-16-27-28(17-24)36(45)43(4)15-9-7-6-8-10-23-19-38(23,41-34(27)44)37(46)42-52(47,48)25-11-12-25;/h8,10,13-14,18,20-21,23-25,27-28H,6-7,9,11-12,15-17,19H2,1-5H3,(H2,41,42,44,46);/q;+1/p-1/b10-8-;/t23-,24-,27-,28-,38-;/m1./s1
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化学名 |
sodium (cyclopropylsulfonyl)((2R,3aR,11aS,12aR,14aR,Z)-2-((2-(4-isopropylthiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methylquinolin-4-yl)oxy)-5-methyl-4,14-dioxo-1,2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,12a,13,14,14a-hexadecahydrocyclopenta[c]cyclopropa[g][1,6]diazacyclotetradecine-12a-carbonyl)amide
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别名 |
TMC435; TMC 435; TMC435; Simeprevir; Olysio.
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO : 14.29~100 mg/mL ( 19.05 ~133.34 mM )
Ethanol : ~4 mg/mL |
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制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.2955 mL | 6.4774 mL | 12.9547 mL | |
5 mM | 0.2591 mL | 1.2955 mL | 2.5909 mL | |
10 mM | 0.1295 mL | 0.6477 mL | 1.2955 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Inhibition of HCV replication in genotype 1b replicon cells treated with TMC435350.Antimicrob Agents Chemother.2009 Apr;53(4):1377-85. th> |
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Mutual influence between TMC435350 and IFN-α as analyzed by the Loewe additivity model.Antimicrob Agents Chemother.2009 Apr;53(4):1377-85. td> |
Nine-day incubation of genotype 1b replicon cells with TMC435350 alone, IFN-α alone, and TMC435350 in combination with IFN-α.Antimicrob Agents Chemother.2009 Apr;53(4):1377-85. td> |
Tissue distribution of TMC435350 after a single oral administration of 40 mg/kg in Sprague-Dawley rats.Antimicrob Agents Chemother.2009 Apr;53(4):1377-85. th> |
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Time-dependent exposure after single oral administration of 40 mg/kg TMC435350 in plasma and liver tissue of Sprague-Dawley rats.Antimicrob Agents Chemother.2009 Apr;53(4):1377-85. td> |