| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HCV NS3/4A protease (Ki = 0.36 nM); HCV replication (EC50 = 7.8 nM); SARS-CoV-2 Mpro (IC50 = 9.6±2.3 μM); SARS-CoV-2 RdRp (IC50 = 5.5±0.2 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：simeprevir (TMC435350) 在 Huh7-Luc 细胞中的抗病毒活性呈剂量依赖性，TMC435350 测定的 EC50 和 EC90 值分别为 8 nM 和 24 nM。 TMC435350 对 NS3/4A 蛋白酶的抑制具有时间依赖性，基因型 1a 的总体 Kis 估计为 0.5 nM，基因型 1b 的总体 Kis 估计为 0.4 nM。 TMC435350 是 HCV NS3/4A 蛋白酶 (Ki=0.36 nM) 和病毒复制（复制子 EC50=7.8 nM）的有效抑制剂。激酶测定：使用荧光共振能量转移裂解测定法测定 simeprevir 对 NS3/4A 的体外抑制活性，其中 RetS1 肽底物源自基因型 1a NS4A-4B 连接，以及细菌表达的全长 NS3 蛋白酶结构域，补充了 NS4A 肽。简而言之，NS3/4A 在 TMC435350 存在下预孵育 10 分钟，然后添加 RetS1 底物并连续测量荧光 20 分钟（激发，355 nm；发射，500 nm）。底物的裂解表示为用载体对照观察到的裂解的百分比。细胞测定：Huh7-Luc 细胞以 2,500 个细胞/孔的密度接种在 384 孔板中的 Dulbeccos 改良 Eagles 培养基加 10% 胎牛血清中，并与一系列浓度的连续稀释的 simeprevir (TMC435350) 一起孵育，在没有 G418 的情况下，最终 DMSO 浓度为 0.5%。孵育 72 小时后，将 Steady Lite 试剂以 1:1 的比例添加到培养基中，并使用 ViewLux 读数器测量荧光素酶信号。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，TMC435350（40 mg/kg，po）广泛分布于肝脏和肠道（浓度-时间曲线比>35下的组织/血浆面积），绝对生物利用度为44%。
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| 酶活实验 |
使用源自基因型 1a NS4A-4B 连接的 RetS1 肽底物和细菌表达的全长 NS3 蛋白酶结构域（补充有 NS4A 肽）的荧光共振能量转移裂解测定，观察了 simeprevir 对 NS3/ 的体外抑制活性。 4A已确定。总之，在 TMC435350 存在下预孵育 10 分钟后，将 RetS1 底物添加到 NS3/4A 中。然后连续监测荧光20分钟（激发波长：355 nm；发射波长：500 nm）。基质裂解报告为在载体对照中观察到的裂解的百分比。
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| 细胞实验 |
使用补充有 10% 胎牛血清的 Dulbecco 改良 Eagles 培养基，将 Huh7-Luc 细胞以 2,500 个细胞/孔的密度接种在 384 孔板中。然后将细胞与不同浓度的连续稀释的 simeprevir (TMC435350) 一起培养，在不存在 G418 的情况下，最终 DMSO 浓度为 0.5%。经过 72 小时的孵育期后，将 Steady Lite 试剂以 1:1 的比例添加到培养基中后，使用 ViewLux 读数器测量荧光素酶信号。
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| 动物实验 |
Sprague-Dawley (SD) rats and cynomolgus monkeys
3 mg/kg Oral administration |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C38H47N5O7S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
749.94
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| 精确质量 |
749.29
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| 元素分析 |
C, 60.86; H, 6.32; N, 9.34; O, 14.93; S, 8.55
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| CAS号 |
923604-59-5
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| 相关CAS号 |
Simeprevir sodium;1241946-89-3;Simeprevir-13C,d3
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CC1=C(C=CC2=C1N=C(C=C2O[C@@H]3C[C@@H]4[C@@H](C3)C(=O)N(CCCC/C=C\[C@@H]5C[C@]5(NC4=O)C(=O)NS(=O)(=O)C6CC6)C)C7=NC(=CS7)C(C)C)OC
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| InChi Key |
JTZZSQYMACOLNN-VDWJNHBNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C38H47N5O7S2/c1-21(2)30-20-51-35(40-30)29-18-32(26-13-14-31(49-5)22(3)33(26)39-29)50-24-16-27-28(17-24)36(45)43(4)15-9-7-6-8-10-23-19-38(23,41-34(27)44)37(46)42-52(47,48)25-11-12-25/h8,10,13-14,18,20-21,23-25,27-28H,6-7,9,11-12,15-17,19H2,1-5H3,(H,41,44)(H,42,46)/b10-8-/t23-,24-,27-,28-,38-/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,4R,6S,7Z,15R,17R)-N-cyclopropylsulfonyl-17-[7-methoxy-8-methyl-2-(4-propan-2-yl-1,3-thiazol-2-yl)quinolin-4-yl]oxy-13-methyl-2,14-dioxo-3,13-diazatricyclo[13.3.0.04,6]octadec-7-ene-4-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: 2.5 mg/mL (3.33 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with sonication.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 1.43 mg/mL (1.91 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 14.3 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 1.43 mg/mL (1.91 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3334 mL | 6.6672 mL | 13.3344 mL | |
| 5 mM | 0.2667 mL | 1.3334 mL | 2.6669 mL | |
| 10 mM | 0.1333 mL | 0.6667 mL | 1.3334 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02250807 | Completed | Drug: Simeprevir Drug: Sofosbuvir |
Chronic Hepatitis C Genotype 4 Chronic Hepatitis C |
Janssen R&D Ireland | January 2015 | Phase 3 |
| NCT02512562 | Completed | Drug: Simeprevir Drug: ACH-3102 |
Chronic Hepatitis C | Alios Biopharma Inc. | July 31, 2015 | Phase 1 |
| NCT02404805 | Completed | Drug: Simeprevir Drug: dolutegravir |
HIV Hepatitis C |
University of Colorado, Denver | February 2016 | Not Applicable |
| NCT02268864 | Completed | Drug: Simeprevir Drug: Daclatasvir |
Hepatitis C, Chronic | Janssen-Cilag International NV | January 2015 | Phase 2 |
| NCT02253550 | Completed | Drug: Simeprevir Drug: Sofosbuvir |
Chronic Hepatitis C | Peter J. Ruane, M.D. | October 2014 | Phase 2 |
PSI-6206
Daclatasvir (BMS790052; EBP883)
Telaprevir ( LY-570310; VX950; MP-424)
Lomibuvir (VX 222; VCH 222)
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