| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sincalide targets the cholecystokinin 1 receptor (CCK1R) and cholecystokinin 2 receptor (CCK2R). [3][4]
In H9c2 cardiomyoblast cells (rat embryonic heart-derived cell line), both CCK1R and CCK2R are expressed at mRNA and protein levels. The protective effect of CCK-8 against angiotensin II-induced apoptosis is primarily mediated through CCK1R, as the CCK1R antagonist Devazepide (10 μM) significantly blocked this effect, while the CCK2R antagonist L365260 (20 μM) did not. [3] Sincalide targets the cholecystokinin (CCK) receptor. By activating these receptors, it produces a substantial reduction in gallbladder size by causing this organ to contract. This action results in the evacuation of bile into the duodenum, similar to the physiological response to endogenous CCK. It also relaxes the sphincter of Oddi, facilitating bile drainage. It is a potent and specific agonist of CCK receptors. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在H9c2大鼠心肌细胞中，CCK-8 (1 μM) 预处理2小时可显著减弱血管紧张素II (Ang II, 1 μM) 诱导的细胞毒性和凋亡。CCK-8处理可提高细胞活力（从约60%提高到约80%），降低凋亡细胞的比例（流式细胞术检测结果从10.89%降低到5.07%），并减少TUNEL阳性细胞核的数量。单独使用CCK-8 (0.001-100 μM) 则无细胞毒性。[3] 机制上，CCK-8逆转了Ang II诱导的改变：它增加了p-Akt (Ser473) 和p-Bad的表达，恢复了Bcl-2的水平，并降低了Bax和cleaved-caspase-3的表达。 PI3K抑制剂LY294002 (20 μM) 和CCK1R拮抗剂Devazepide (10 μM) 可阻断这种保护作用，表明CCK1R/PI3K/Akt信号通路参与其中。[3] 在H9c2细胞中，Ang II (1 μM, 24 h) 可增加CCK mRNA和蛋白表达，但降低CCK1R蛋白和mRNA表达；CCK2R表达保持不变。[3] 辛卡利德（胆囊收缩素八肽，CCK-8）是一种新型心血管激素，可显著抑制非梗死区域的心肌纤维化。此外，CCK-8还有助于对抗细胞凋亡、炎症和胶原沉积。 CCK-8 部分通过激活 CCK1 受体和 PI3K/Akt（磷脂酰肌醇-3 激酶/蛋白激酶 B）信号通路来抑制 Ang II 诱导的 H9c2 心肌细胞凋亡[3]。
体外实验中，辛卡利德用于研究 CCK 的功能。它能激活多种细胞类型上的 CCK 受体，包括胆囊、胰腺和免疫细胞。它能增加离体组织制备物中的胆汁分泌并引起胆囊收缩。它还能刺激胰腺释放消化酶。其活性取决于酪氨酸残基的硫酸化程度，硫酸化形式的活性更强。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
心肌梗死（MI）大鼠模型：雄性Sprague-Dawley大鼠行左前降支冠状动脉结扎术后，连续28天腹腔注射CCK-8（50 μg/kg/天）。CCK-8治疗改善心脏功能：MI后4周，与生理盐水组相比，CCK-8治疗组大鼠左心室射血分数（LVEF）更高（79.4% vs 43.3%），左心室收缩末期内径（LVIDs）更小（3.53 mm vs 7.22 mm）。 CCK-8 可降低非梗死区域的心肌纤维化，Masson 三色染色显示胶原体积分数从约 12% 降至约 6%。Western blot 和免疫组化结果显示，CCK-8 可降低 I 型胶原、III 型胶原、纤连蛋白、MMP-2、MMP-9、CTGF 和 TGF-β1 的表达。RNA 测序结果表明，CCK-8 可下调纤维化相关基因（例如胶原蛋白、MMP、CTGF、GDF-15 和半乳糖凝集素-3）。[4]
人体药效学研究：胆囊收缩试验中，静脉注射辛卡利特 0.02 μg/kg，持续 30-60 秒；若 15 分钟内未见收缩，可追加剂量。胰腺功能试验（使用促胰液素）中，静脉输注辛卡利特 0.02 μg/kg，持续 30 分钟。为了加速小肠转运，静脉注射辛卡利特（0.04 μg/kg），注射时间为 30-60 秒。对于奥迪氏括约肌测压，使用剂量为 0.02 μg/kg。[1][2]辛卡利特（胆囊收缩素八肽，CCK-8）（腹腔注射；50 μg/kg/d；持续 4 周）可减少非梗死区域的纤维化，并延缓心肌梗死大鼠模型中心力衰竭和左心室重构的发生[4]。在体内，辛卡利特可用作诊断剂。静脉注射后，它会引起胆囊收缩。这种效应用于肝胆成像（HIDA 扫描）中，以评估胆囊射血分数并诊断胆囊炎等疾病。它能刺激胆囊释放胆汁和胰腺释放消化酶。它还可以用于研究胰腺功能。 |
| 酶活实验 |
辛卡利德（Sincalide）通过静脉注射用于诊断。标准流程包括测量胆囊大小的基线值，然后静脉输注辛卡利德。之后对胆囊进行动态成像，以测量其收缩情况，并计算射血分数。该检查有助于评估胆囊功能，并可识别胆道运动障碍。该化合物的作用迅速且可逆。
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| 细胞实验 |
细胞活力（CCK-8 检测）：将 H9c2 细胞（4 × 10³/孔）接种于 96 孔板中，分别用 CCK-8（0.001-100 μM）或 Ang II（0.01-10 μM）处理 24 小时。加入 CCK-8 溶液（10 μL/孔）并孵育 1.5 小时后，在 450 nm 波长处测定吸光度。[3]
Hoechst 33342 染色检测细胞凋亡：用 4% 多聚甲醛固定细胞，用 Hoechst 33342（10 μg/mL）染色 10 分钟，并在荧光显微镜下成像。凋亡细胞表现为核碎裂和染色质浓缩。 [3] TUNEL 检测：细胞固定后，用 0.1% Triton X-100 透化，与生物素标记的 dUTP 和末端转移酶孵育 1 小时，用 DAPI 复染，并进行显色。[3] 流式细胞术（Annexin V-FITC/PI）：收集细胞，洗涤，重悬于结合缓冲液中，用 Annexin V-FITC 和 PI 染色，并通过流式细胞仪进行分析。 [3] 蛋白质印迹：提取总蛋白，经SDS-PAGE分离，转移至PVDF膜，封闭，与一抗（抗CCK、抗CCK1R、抗CCK2R、抗p-Akt、抗Akt、抗p-Bad、抗Bad、抗Bax、抗Bcl-2、抗cleaved-caspase-3、抗GAPDH）孵育，再与HRP标记的二抗孵育，最后进行检测。[3] 细胞系：H9c2细胞 浓度：0.001、0.01、0.1、1、10或100 μmol/L 孵育时间：24 h 结果：减弱Ang II诱导的H9c2细胞毒性 辛卡利德的体外细胞实验采用表达CCK受体的细胞系。将细胞用不同浓度的辛卡利德（0.1 nM-10 µM）处理。通过使用荧光指示剂（例如 Fura-2）评估钙动员或测量 cAMP 等第二信使的产生来检测受体激活。EC50 值由剂量反应曲线确定。这些检测方法用于研究 CCK 受体的药理学特性并筛选新的调节剂。 |
| 动物实验 |
大鼠心肌梗死模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（200-220 g，6-7周龄）用10%水合氯醛（3 mL/kg，腹腔注射）麻醉，插管并进行机械通气。在第四肋间隙用6-0缝线结扎左前降支冠状动脉。心电图ST段抬高和缺血区域颜色变化证实结扎成功。术后大鼠肌注青霉素（2.5 × 10⁴ U）。腹腔注射CCK-8（50 μg/kg/天）或等体积生理盐水，持续28天。[4]
大鼠超声心动图：使用配备12 MHz探头的超声仪。采用二维M型超声心动图评估左心室功能和结构参数（室间隔厚度、室间隔舒张末期内径、左心室舒张末期内径、左心室舒张末期内径、左心室射血分数、左心室短轴缩短率）。分别于术前、术后2周和4周进行测量。[4] 心肌梗死大鼠模型 50 μg/kg 腹腔注射；50 μg/kg/天；持续4周 辛卡利德的体内动物研究包括测量动物模型中的胆囊收缩情况。将该化合物静脉注射给麻醉动物，并使用超声或直接测量法测量胆囊体积。还可以评估其对胆汁流量和胰腺分泌的影响。这些研究用于评估胆囊功能并测试潜在治疗药物的疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
静脉注射（推注）辛卡利德可迅速诱导胆囊收缩，5至15分钟内达到最大收缩；而脂肪餐诱导的胆囊收缩则呈渐进性，约40分钟后达到最大收缩。关于辛卡利德的消除途径和分布容积的信息有限。代谢/代谢物：关于辛卡利德的代谢信息有限。生物半衰期：关于辛卡利德的半衰期信息有限。 临床使用时，将5 μg的辛卡利德小瓶加入5 mL注射用无菌水进行复溶（最终浓度为1 μg/mL）。该溶液可在室温下保存24小时。静脉输注时，辛卡利德用0.9%氯化钠注射液稀释。 [1]辛卡利德是一种合成八肽，CAS号为25126-32-3，分子式为C49H62N10O16S2。它是一种速效CCK类似物，用于胆囊成像。它能增加胆汁分泌并引起胆囊收缩。该化合物是一种诊断剂，除已批准的适应症外，不得用于治疗用途。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 辛卡利酮是一种合成的胆囊收缩素八肽类似物。由于其分子量为1143，辛卡利酮在母乳中的浓度可能非常低，并且不太可能被婴儿口服吸收，因为它很可能在婴儿的胃肠道中被破坏。辛卡利酮的血清半衰期不到2分钟，这意味着给药后暂停哺乳10分钟可确保婴儿不会接触到该药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 蛋白质结合 关于辛卡利酮的蛋白质结合信息有限。 人体不良反应：最常见的副作用是腹痛和恶心。快速静脉注射（0.04 μg/kg）会导致约 20% 的患者出现短暂的腹部痉挛。其他反应（发生率约为 1-2%）包括头晕、呕吐、潮红、出汗、皮疹、低血压、高血压、呼吸急促、便意、头痛、腹泻、打喷嚏和麻木。这些反应通常较轻微且持续时间较短。[1] 过量症状（来自动物研究）：在犬类中，过量症状包括低血压、心动过缓、晕厥和心电图改变，这归因于辛卡利特引起的迷走神经兴奋。阿托品或双侧迷走神经切断术可以预防这些影响。尚未有人类过量用药的报告。 [1] 禁忌症：已知对本品过敏者、肠梗阻患者、孕妇（尤其是临近足月妊娠，因为有早产风险）以及哺乳期妇女（本品是否会分泌到乳汁中尚不清楚）。[1] 抑制胆囊收缩的药物（应在检查前48小时停用）：阿片类药物、抗胆碱能药物、硝苯地平、吲哚美辛、奥曲肽、茶碱、苯二氮卓类药物、酚妥拉明、异丙肾上腺素、孕酮。同时应避免吸烟和饮酒。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
辛卡利德是一种寡肽。辛卡利德是一种注射用药物，用于辅助诊断胆囊和胰腺疾病。它已被鉴定为胆囊收缩素（也称为CCK-8）的8个氨基酸C端片段。天然存在的胆囊收缩素是一种胃肠道肽类激素，通常对刺激体内蛋白质和脂肪的消化至关重要。静脉注射辛卡利德可通过诱导胆囊收缩显著减少胆囊体积。由此产生的胆汁排泄与内源性胆囊收缩素诱导的生理性胆汁排泄相似。此外，辛卡利德还可以刺激胰腺分泌碳酸氢盐和酶。辛卡利德以商品名Kinevac（已获FDA批准）上市，分别用于刺激十二指肠、胰腺和小肠，以进行胆固醇分析、酶活性分析和X光检查。辛卡利特是一种胆囊收缩素类似物。辛卡利特是一种合成的C端八肽，其序列与内源性胆囊收缩素相同。辛卡利特模拟胆囊收缩素的作用，直接诱导胆囊平滑肌收缩，从而减少胆囊容量，促进胆汁排空和胰酶分泌。此外，该药物还能通过胆碱能信号通路降低食管下括约肌张力，延缓胃排空。胆囊收缩素是一种存在于肠道和大脑中的八肽激素。当它由胃黏膜分泌时，可刺激胆囊释放胆汁，并刺激胰腺释放消化酶。
药物适应症 辛卡利酮（商品名：Kinevac，已获FDA批准）用于以下适应症：(1) 刺激胆囊收缩，可通过各种诊断成像方法或通过十二指肠抽吸获取浓缩胆汁样本进行评估，以分析胆固醇、胆汁酸、磷脂和结晶；(2) 与促胰液素联合使用，刺激胰腺分泌，随后进行十二指肠抽吸，以分析酶活性、组成和细胞学；(3) 加速钡餐通过小肠，从而减少肠道透视和X光检查所需的时间和辐射剂量。 FDA标签 作用机制 静脉注射辛卡利酮可引起胆囊收缩，从而显著减少胆囊体积。由此产生的胆汁排出与内源性胆囊收缩素诱导的生理性胆汁排出相似。与胆囊收缩素一样，辛卡利酮可刺激胰腺分泌；与促胰液素联合给药可增加胰腺分泌量以及碳酸氢盐和蛋白质（酶）的输出。促胰液素和辛卡利酮的联合作用使得可以通过测量和分析十二指肠抽吸物来评估特定的胰腺功能。 药效学 静脉注射（推注）0.02 mcg/kg辛卡利酮后，胆囊在5至15分钟内达到最大收缩。辛卡利酮可使胆囊的放射影像体积减少至少 40%，这通常被认为是令人满意的收缩效果。 正确的输注方法：对于慢性非结石性胆囊疾病，辛卡利酮胆道闪烁显像需要以 0.02 μg/kg 的剂量输注 60 分钟。3-15 分钟的输注会导致胆囊射血分数 (GBEF) 出现较大差异，无法建立正常参考值；此外，还会引起健康受试者出现恶心和腹部痉挛。采用 60 分钟输注，正常 GBEF ≥38%。短时间输注（3-15 分钟）可能导致假阳性结果，从而可能导致不必要的胆囊切除术。[2] 辛卡利酮的替代方案：当无法获得辛卡利酮时，可以使用药房配制的辛卡利酮或高脂餐。高脂肪餐需要摄入超过 10 克脂肪，并有既定的参考值（例如，Ensure Plus：胆囊排空率异常 <33%；250 毫升牛奶：胆囊排空率异常 <51%）。高脂肪餐对胃排空延迟（胃轻瘫）患者存在问题。[2] 胆道闪烁显像前使用辛卡利特进行胆囊排空：适用于超过 24 小时未进食或正在接受高营养治疗的患者，以排空胆囊中可能阻碍肝胆放射性药物进入的粘稠胆汁。[2] 机制：辛卡利特刺激胆囊收缩（约 50% 的胆汁在 15 分钟内排出），松弛奥迪氏括约肌，并刺激胰腺分泌碳酸氢盐和蛋白质。[1] |
| 分子式 |
C49H62N10O16S3
|
|---|---|
| 分子量 |
1143.26898
|
| 精确质量 |
1142.35
|
| 元素分析 |
C, 51.48; H, 5.47; N, 12.25; O, 22.39; S, 8.41
|
| CAS号 |
25126-32-3
|
| 相关CAS号 |
Sincalide ammonium; 70706-98-8
|
| PubChem CID |
9833444
|
| 序列 |
Asp-{SO3H-Tyr}-Met-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2
L-alpha-aspartyl-O4-sulfo-L-tyrosyl-L-methionyl-glycyl-L-tryptophyl-L-methionyl-L-alpha-aspartyl-L-phenylalaninamide |
| 短序列 |
DXMGWMDF
D-{SO3H-Tyr}-MGWMDF-NH2 |
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.643
|
| LogP |
2.25
|
| tPSA |
485.78
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
13
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
19
|
| 可旋转键数目(RBC) |
33
|
| 重原子数目 |
78
|
| 分子复杂度/Complexity |
2180
|
| 定义原子立体中心数目 |
7
|
| SMILES |
CSCC[C@H](NC([C@@H](NC([C@@H](N)CC(O)=O)=O)CC1=CC=C(OS(=O)(O)=O)C=C1)=O)C(NCC(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N)=O)CC2=CC=CC=C2)=O)CC(O)=O)=O)CCSC)=O)CC3=CNC4=CC=CC=C34)=O)=O
|
| InChi Key |
IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C49H62N10O16S3/c1-76-18-16-34(55-47(69)37(58-44(66)32(50)23-41(61)62)21-28-12-14-30(15-13-28)75-78(72,73)74)45(67)53-26-40(60)54-38(22-29-25-52-33-11-7-6-10-31(29)33)48(70)56-35(17-19-77-2)46(68)59-39(24-42(63)64)49(71)57-36(43(51)65)20-27-8-4-3-5-9-27/h3-15,25,32,34-39,52H,16-24,26,50H2,1-2H3,(H2,51,65)(H,53,67)(H,54,60)(H,55,69)(H,56,70)(H,57,71)(H,58,66)(H,59,68)(H,61,62)(H,63,64)(H,72,73,74)/t32-,34-,35-,36-,37-,38-,39-/m0/s1
|
| 化学名 |
(3S)-3-amino-4-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-(4-sulfooxyphenyl)propan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
|
| 别名 |
CCK-8S; Sincalide; 25126-32-3; CCK8S; Kinevac; Sincalida; CCK 8S; CCK8S; Kinevac; CCK-8; CCK 8; CCK8
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ~50 mg/mL (~43.7 mM)
DMF: ~50 mg/mL (~43.7 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMF 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8747 mL | 4.3734 mL | 8.7468 mL | |
| 5 mM | 0.1749 mL | 0.8747 mL | 1.7494 mL | |
| 10 mM | 0.0875 mL | 0.4373 mL | 0.8747 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00706381 | Completed | Drug: Sincalide Drug: Ursodiol Drug: Placebo |
Healthy Volunteers | National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) |
June 23, 2008 | Phase 3 |
| NCT04567667 | Completed | Drug: [14C] BMS-986278 Drug: Kinevac® |
Healthy Volunteers | Bristol-Myers Squibb | October 15, 2020 | Phase 1 |
| NCT00004414 | Completed | Drug: sincalide | Cholestasis | University of Michigan | September 1997 | Not Applicable |
| NCT02507167 | Completed | Drug: Supplement: mixed meal Drug: Rifampin |
Gastrointestinal Hormones | University Medicine Greifswald | November 2012 | Phase 1 |
| NCT00685477 | Completed | Drug: Experimental Sequence ABC Drug: Experimental Sequence ACB |
Healthy | Temple University | May 2008 | Not Applicable |
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