| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sincalide targets the cholecystokinin 1 receptor (CCK1R) and cholecystokinin 2 receptor (CCK2R). [3][4]
In H9c2 cardiomyoblast cells (rat embryonic heart-derived cell line), both CCK1R and CCK2R are expressed at mRNA and protein levels. The protective effect of CCK-8 against angiotensin II-induced apoptosis is primarily mediated through CCK1R, as the CCK1R antagonist Devazepide (10 μM) significantly blocked this effect, while the CCK2R antagonist L365260 (20 μM) did not. [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在大鼠 H9c2 心肌细胞中，CCK-8 预处理显著减弱血管紧张素 II 诱导的细胞毒性和凋亡。CCK-8 处理可提高细胞活力，减少凋亡细胞百分比。CCK-8 单独使用无细胞毒性。 [3]
机制上，CCK-8 逆转 Ang II 诱导的变化：增加 p-Akt 和 p-Bad 表达，恢复 Bcl-2 水平，降低 Bax 和 cleaved-caspase-3 表达。该保护作用可被 PI3K 抑制剂和 CCK1R 拮抗剂阻断，表明涉及 CCK1R/PI3K/Akt 信号通路。 [3] 在 H9c2 细胞中，Ang II 增加 CCK 表达但降低 CCK1R 表达；CCK2R 表达不变。 [3] 辛卡利特（胆囊收缩素八肽，CCK-8）作为一种新型心血管激素，对非梗死区心肌纤维化具有显着的抑制作用。 CCK-8 在对抗炎症、细胞凋亡和胶原蛋白沉积方面也发挥着积极作用。 CCK-8 部分通过激活 CCK1 受体和磷脂酰肌醇-3 激酶/蛋白激酶 B (PI3K/Akt) 信号通路来保护 H9c2 心肌细胞免受 Ang II 诱导的细胞凋亡[3]。细胞活力测定[3] 细胞系：H9c2 细胞 浓度：0.001、0.01、0.1、1、10 或 100 μmol/L 孵育时间：24 小时 结果：Ang II 诱导的 H9c2 细胞毒性减弱 细胞凋亡分析[3] 细胞细胞系：H9c2 细胞 浓度：0.001、0.01、0.1、1、10 或 100 μmol/L 孵育时间：24 小时 结果：凋亡细胞减少，并阻止 Ang II 诱导的涉及 PI3K/Akt 途径调节的细胞毒性。 Western Blot分析[3] 细胞系：H9c2细胞 浓度：0.001、0.01、0.1、1、10或100 μmol/L 孵育时间：24 h 结果：H9c2细胞表达CCK及其两种受体的蛋白和mRNA。 RT-PCR[3] 细胞系：H9c2 细胞 浓度：0.001、0.01、0.1、1、10 或 100 μmol/L 孵育时间：24 h 结果：CCK 蛋白和 mRNA 表达水平增加，CCK 1 受体表达减少Ang II 刺激后蛋白质和 mRNA 水平均显着升高。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
心肌梗死大鼠模型：对雄性 SD 大鼠进行左前降支冠状动脉结扎，术后腹腔注射 CCK-8（50 μg/kg/天）共 28 天。CCK-8 治疗改善心功能：4 周时左心室射血分数高于盐水组（79.4% vs 43.3%），左心室收缩末期内径低于盐水组（3.53 mm vs 7.22 mm）。CCK-8 减少非梗死区的心肌纤维化，并降低胶原 I、胶原 III、纤连蛋白、MMP-2、MMP-9、CTGF 和 TGF-β1 的表达。RNA-seq 显示 CCK-8 下调纤维化相关基因。 [4]
人体药效学研究：对于胆囊收缩，sincalide 以 0.02 μg/kg 在 30-60 秒内静脉注射。对于胰腺功能测试，sincalide 0.02 μg/kg 在 30 分钟内输注。对于小肠转运加速，sincalide 0.04 μg/kg 在 30-60 秒内静脉注射。对于奥狄氏括约肌测压，使用 0.02 μg/kg。 [1][2] 辛卡利特（胆囊收缩素八肽，CCK-8）（腹腔注射；50 μg/kg/d；持续 4 周）可减轻 MI 大鼠模型中非梗塞区域的纤维化，并延缓左心室重构和心力衰竭的进展[4]。动物模型：MI大鼠模型[4] 剂量：50 μg/kg 给药方式：腹膜内注射； 50微克/公斤/天；连续4周 结果：对非梗塞区心肌纤维化有显着的抑制作用。 |
| 细胞实验 |
细胞活力测定：将 H9c2 细胞种于 96 孔板，用不同浓度药物处理 24 小时。加入 CCK-8 溶液孵育 1.5 小时后，在 450 nm 处测量吸光度。 [3]
Hoechst 33342 染色：细胞用 4% 多聚甲醛固定，Hoechst 33342 染色 10 分钟，荧光显微镜下观察凋亡细胞的核碎裂和染色质凝集。 [3] TUNEL 测定：细胞固定后用 0.1% Triton X-100 透化，与生物素标记的 dUTP 和末端转移酶孵育 1 小时，DAPI 复染。 [3] 流式细胞术：细胞收获后与 Annexin V-FITC 和 PI 染色，通过流式细胞仪分析。 [3] 蛋白免疫印迹：提取总蛋白，SDS-PAGE 分离，转至 PVDF 膜，封闭，与一抗孵育，然后与 HRP 标记的二抗孵育，显色检测。 [3] 细胞系：H9c2 细胞 浓度：0.001、0.01、0.1、1、10 或 100 μmol/L 孵育时间：24 小时 结果：Ang II 诱导的 H9c2 细胞毒性减弱 |
| 动物实验 |
大鼠心肌梗死模型：雄性 SD 大鼠用 10% 水合氯醛麻醉，气管插管并机械通气。通过第四肋间用 6-0 缝线结扎左前降支冠状动脉。术后肌注青霉素。CCK-8（50 μg/kg/天）或等量生理盐水腹腔注射，共 28 天。 [4]
大鼠超声心动图：使用配备 12-MHz 换能器的超声仪进行二维 M 型超声心动图检查，评估左心室功能和结构参数。在术前、术后 2 周和 4 周进行测量。 [4] MI大鼠模型 50 μg/kg 腹腔注射；50 μg/kg/天；持续4周 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
静脉注射（推注）辛卡利特可迅速引起胆囊收缩，并在5至15分钟内达到最大收缩，而脂肪餐刺激引起的胆囊收缩则呈渐进性，约40分钟后达到最大收缩。 关于辛卡利特的消除途径的信息有限。 关于辛卡利特的分布容积的信息有限。 代谢/代谢物 关于辛卡利特的代谢信息有限。 生物半衰期 关于辛卡利特的半衰期的信息有限。 临床使用中，sinclide 用 5 mL 无菌注射用水复溶，可在室温下保存 24 小时。静脉输注时可在 0.9% 氯化钠注射液中稀释。 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 辛卡利特是一种合成的胆囊收缩素八肽类似物。由于辛卡利特的分子量为1143，其在乳汁中的含量可能非常低，且婴儿不太可能口服吸收，因为它很可能在婴儿的胃肠道中被破坏。辛卡利特的血清半衰期小于2分钟，这意味着给药后暂停哺乳10分钟即可确保婴儿不会接触到该药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 关于辛卡利特的蛋白结合信息有限。 人体不良事件：最常见的副作用是腹痛和恶心。快速静脉注射（0.04 μg/kg）在约 20% 的患者中引起短暂腹部绞痛。其他反应包括头晕、呕吐、潮红、出汗、皮疹、低血压、高血压、气短、便意、头痛、腹泻、打喷嚏和麻木。反应通常轻微且持续时间短。 [1] 药物过量症状（来自动物研究）：在犬中，药物过量症状包括低血压、心动过缓、晕厥和心电图改变，归因于 sincalide 诱导的迷走神经刺激，可被阿托品或双侧迷走神经切断术预防。尚未报道人体药物过量病例。 [1] 禁忌症：已知过敏、肠梗阻、妊娠（尤其是近足月，因有诱发早产风险）和哺乳期。 [1] 抑制胆囊收缩的药物（应在检查前停药 48 小时）：阿片类药物、抗胆碱能药物、硝苯地平、吲哚美辛、奥曲肽、茶碱、苯二氮䓬类药物、酚妥拉明、异丙肾上腺素、孕酮。还应避免尼古丁和酒精。 [2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
辛卡利德是一种寡肽。
辛卡利德是一种注射用药物，用于辅助诊断胆囊和胰腺疾病。它被鉴定为胆囊收缩素的8个氨基酸C端片段，也称为CCK-8。天然存在的胆囊收缩素是一种胃肠道肽类激素，通常对刺激体内蛋白质和脂肪的消化至关重要。静脉注射辛卡利德后，可通过引起胆囊收缩而显著缩小胆囊体积。由此产生的胆汁排出与内源性胆囊收缩素引起的生理性胆汁排出相似。此外，辛卡利德还能刺激胰腺分泌碳酸氢盐和酶。辛卡利特（Sincalide）以商品名Kinevac（FDA批准）用于刺激十二指肠、胰腺和小肠，分别用于胆固醇分析、酶活性分析和X光检查。 辛卡利特是一种胆囊收缩素类似物。 辛卡利特是一种合成的C端八肽，其序列与内源性胆囊收缩素激素相同。辛卡利特模拟胆囊收缩素的作用，直接诱导胆囊平滑肌收缩，从而缩小胆囊体积，促进胆汁排空和胰酶分泌。此外，该药物还通过胆碱能信号通路降低食管下括约肌张力并延缓胃排空。 胆囊收缩素是一种存在于肠道和大脑中的八肽激素。当从胃黏膜分泌时，它能刺激胆囊释放胆汁，并刺激胰腺释放消化酶。 药物适应症 辛卡利特（商品名：Kinevac，FDA批准）用于以下适应症：1）刺激胆囊收缩，可通过各种诊断成像方法进行评估，或通过十二指肠抽吸术获取浓缩胆汁样本，用于分析胆固醇、胆汁酸、磷脂和结晶；（2）与促胰液素联合使用，刺激胰腺分泌，然后再进行十二指肠抽吸，用于分析酶活性、成分和细胞学； (3) 加速钡餐通过小肠，从而减少肠道透视和X射线检查所需的时间和辐射剂量。 FDA标签 作用机制 静脉注射辛卡利特可使胆囊收缩，从而显著缩小胆囊体积。由此产生的胆汁排出类似于内源性胆囊收缩素引起的生理性胆汁排出。与胆囊收缩素一样，辛卡利特可刺激胰腺分泌；与促胰液素同时给药可增加胰腺分泌的量以及碳酸氢盐和蛋白质（酶）的输出。促胰液素和辛卡利特的联合作用使得可以通过测量和分析十二指肠抽吸物来评估特定的胰腺功能。 药效学 静脉注射（推注）0.02 mcg/kg 辛卡利特后，胆囊在 5 至 15 分钟内达到最大收缩。辛卡利特使胆囊的放射学体积缩小至少 40%，这通常被认为是令人满意的收缩。 正确的输注方法：用于慢性无结石性胆囊疾病的 sincalide 胆囊闪烁显影需要 0.02 μg/kg 输注 60 分钟。3-15 分钟的输注产生高度变异的胆囊射血分数，无法建立正常参考值，且会引起恶心和腹部绞痛。60 分钟输注的正常 GBEF 为 ≥38%。短时间输注可能导致假阳性结果，导致不必要的胆囊切除术。 [2] 替代品：当 sincalide 不可用时，可使用药房配制的 sincalide 或脂肪餐。脂肪餐需要 >10 g 脂肪，并有已建立的参考值。脂肪餐在胃排空延迟的患者中存在争议。 [2] 胆囊闪烁显影前 sincalide 用于胆囊排空：当患者禁食 >24 小时或接受高营养治疗时适用，以排空可能阻碍肝胆放射性药物进入的粘稠胆汁。 [2] 作用机制：Sinclide 刺激胆囊收缩（约 50% 体积在 15 分钟内排空），松弛奥狄氏括约肌，并刺激胰腺分泌碳酸氢盐和蛋白质。 [1] |
| 分子式 |
C49H62N10O16S3
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|---|---|
| 分子量 |
1143.26898
|
| 精确质量 |
1142.35
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| 元素分析 |
C, 51.48; H, 5.47; N, 12.25; O, 22.39; S, 8.41
|
| CAS号 |
25126-32-3
|
| 相关CAS号 |
Sincalide ammonium; 70706-98-8
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| PubChem CID |
9833444
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| 序列 |
Asp-{SO3H-Tyr}-Met-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2
L-alpha-aspartyl-O4-sulfo-L-tyrosyl-L-methionyl-glycyl-L-tryptophyl-L-methionyl-L-alpha-aspartyl-L-phenylalaninamide |
| 短序列 |
DXMGWMDF
D-{SO3H-Tyr}-MGWMDF-NH2 |
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.643
|
| LogP |
2.25
|
| tPSA |
485.78
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
13
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
19
|
| 可旋转键数目(RBC) |
33
|
| 重原子数目 |
78
|
| 分子复杂度/Complexity |
2180
|
| 定义原子立体中心数目 |
7
|
| SMILES |
CSCC[C@H](NC([C@@H](NC([C@@H](N)CC(O)=O)=O)CC1=CC=C(OS(=O)(O)=O)C=C1)=O)C(NCC(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N)=O)CC2=CC=CC=C2)=O)CC(O)=O)=O)CCSC)=O)CC3=CNC4=CC=CC=C34)=O)=O
|
| InChi Key |
IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C49H62N10O16S3/c1-76-18-16-34(55-47(69)37(58-44(66)32(50)23-41(61)62)21-28-12-14-30(15-13-28)75-78(72,73)74)45(67)53-26-40(60)54-38(22-29-25-52-33-11-7-6-10-31(29)33)48(70)56-35(17-19-77-2)46(68)59-39(24-42(63)64)49(71)57-36(43(51)65)20-27-8-4-3-5-9-27/h3-15,25,32,34-39,52H,16-24,26,50H2,1-2H3,(H2,51,65)(H,53,67)(H,54,60)(H,55,69)(H,56,70)(H,57,71)(H,58,66)(H,59,68)(H,61,62)(H,63,64)(H,72,73,74)/t32-,34-,35-,36-,37-,38-,39-/m0/s1
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| 化学名 |
(3S)-3-amino-4-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-(4-sulfooxyphenyl)propan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
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| 别名 |
CCK-8S; Sincalide; 25126-32-3; CCK8S; Kinevac; Sincalida; CCK 8S; CCK8S; Kinevac; CCK-8; CCK 8; CCK8
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ~50 mg/mL (~43.7 mM)
DMF: ~50 mg/mL (~43.7 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMF 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8747 mL | 4.3734 mL | 8.7468 mL | |
| 5 mM | 0.1749 mL | 0.8747 mL | 1.7494 mL | |
| 10 mM | 0.0875 mL | 0.4373 mL | 0.8747 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00706381 | Completed | Drug: Sincalide Drug: Ursodiol Drug: Placebo |
Healthy Volunteers | National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) |
June 23, 2008 | Phase 3 |
| NCT04567667 | Completed | Drug: [14C] BMS-986278 Drug: Kinevac® |
Healthy Volunteers | Bristol-Myers Squibb | October 15, 2020 | Phase 1 |
| NCT00004414 | Completed | Drug: sincalide | Cholestasis | University of Michigan | September 1997 | Not Applicable |
| NCT02507167 | Completed | Drug: Supplement: mixed meal Drug: Rifampin |
Gastrointestinal Hormones | University Medicine Greifswald | November 2012 | Phase 1 |
| NCT00685477 | Completed | Drug: Experimental Sequence ABC Drug: Experimental Sequence ACB |
Healthy | Temple University | May 2008 | Not Applicable |
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