| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Class III histone deacetylases (Sirtuins), primarily SIRT1 (IC50 = 26 μM) and SIRT2 (IC50 = 19 μM), using a fluorogenic peptide substrate. It showed no significant inhibition of class I/II HDACs (HDAC1, HDAC2, HDAC3) or SIRT3–SIRT7 (IC50 > 100 μM) [3]
- Neutrophil elastase (NE): Sirtinol inhibited NE activity with an IC50 of 12 μM, independent of Sirtuin inhibition [4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Sirtinol 以浓度和时间依赖性方式降低 MCF-7 细胞的增殖。治疗24小时和48小时后，西替诺的IC50值分别为48.6μM和43.5μM。 Sirtinol 显着降低 SIRT1 表达并增加乙酰化 p53 水平 [1]。 Sirtinol 会减弱非小细胞肺癌 (NSCLC) H1299 细胞的增殖并导致细胞凋亡，并导致 FoxO3a（Sirt1 靶向的促凋亡转录因子）水平大幅增加 [2]。
在人乳腺癌MCF-7细胞中，Sirtinol（25 μM、50 μM）处理48小时可剂量依赖性降低细胞活力（25 μM时降低35%，50 μM时降低65%，MTT法检测）。流式细胞术显示凋亡细胞比例从溶媒组的5%升至25 μM时的28%、50 μM时的52%；蛋白质印迹（Western blot）显示切割型caspase-3/9水平升高，自噬标志物LC3-II水平在50 μM时增加3.0倍 [1] - 在人肺癌A549和H1299细胞中，Sirtinol（10 μM–50 μM）处理72小时可抑制细胞增殖，IC50分别为A549 35 μM、H1299 40 μM。Western blot显示A549细胞中，40 μM Sirtinol处理24小时后，p-Akt降低45%、β-catenin降低50%，Foxo3a增加2.0倍、凋亡标志物Bim增加2.5倍 [2] - 在重组人SIRT1/SIRT2活性实验中，Sirtinol（1 μM–100 μM）抑制酶活性的IC50分别为SIRT1 26 μM、SIRT2 19 μM，对SIRT3无抑制作用（IC50>100 μM） [3] - 在人中性粒细胞中，Sirtinol（5 μM–20 μM）抑制LPS诱导的NE活性（IC50=12 μM），并通过DCFH-DA染色检测到活性氧（ROS）生成减少（20 μM时降低40%）。qRT-PCR显示20 μM时TNF-α mRNA降低55%、IL-6 mRNA降低60% [4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Sirtinol 通过直接抑制 HNE 活性并减少 HNE 诱导和 LPS 介导的组织或器官损伤而具有抗炎特性 [3]。
在LPS诱导急性肺损伤（ALI）的C57BL/6小鼠中，腹腔注射Sirtinol（50 mg/kg、100 mg/kg，每日一次，连续3天）可剂量依赖性减轻肺损伤。肺髓过氧化物酶（MPO，中性粒细胞标志物）活性在50 mg/kg时降低45%、100 mg/kg时降低65%；血清TNF-α/IL-6水平在100 mg/kg时分别降低50%/55%；肺湿重/干重比（水肿标志物）从溶媒组的5.2降至100 mg/kg时的3.8 [4] |
| 酶活实验 |
SIRT1/SIRT2抑制实验：将重组人SIRT1/SIRT2蛋白与荧光乙酰化肽底物（SIRT1用Ac-RHKK(Ac)-AMC，SIRT2用Ac-KK(Ac)-AMC）及NAD⁺（200 μM）共同孵育于实验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 8.0、1 mM DTT）中。加入系列稀释的Sirtinol（1 μM–100 μM），37°C孵育60分钟。加入显色液（含去乙酰化特异性蛋白酶），检测荧光强度（激发光360 nm，发射光460 nm），通过四参数逻辑回归计算IC50 [3]
- 中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）活性实验：将纯化人NE与发色底物（N-琥珀酰-Ala-Ala-Ala-对硝基苯胺）及系列稀释的Sirtinol（1 μM–50 μM）共同孵育于反应缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 8.0、0.5 M NaCl）中。37°C孵育30分钟，检测405 nm处吸光度（对硝基苯胺释放量），计算NE抑制的IC50 [4] |
| 细胞实验 |
MCF-7乳腺癌细胞实验：将MCF-7细胞以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，用Sirtinol（10 μM–50 μM）处理48小时，通过MTT法检测细胞活力。凋亡检测时，用Annexin V-FITC/PI染色细胞并通过流式细胞术分析；Western blot实验中，裂解细胞后通过SDS-PAGE分离蛋白，用抗切割型caspase-3/9、抗LC3-II及抗GAPDH抗体孵育检测 [1]
- 肺癌细胞实验：将A549/H1299细胞以4×10³个细胞/孔接种于96孔板，用Sirtinol（10 μM–50 μM）处理72小时，通过MTT法计算IC50。通路分析时，用40 μM Sirtinol处理A549细胞24小时，Western blot检测p-Akt、β-catenin、Foxo3a及Bim [2] - 中性粒细胞功能实验：分离人中性粒细胞，用Sirtinol（5 μM–20 μM）预处理1小时，再用LPS（1 μg/mL）刺激4小时。通过DCFH-DA染色检测ROS水平（488/525 nm处荧光强度）；通过发色法检测细胞上清中NE活性，通过qRT-PCR定量TNF-α/IL-6 mRNA [4] |
| 动物实验 |
溶于DMSO，并用生理盐水稀释；1 mg/kg；静脉注射。雄性Sprague-Dawley大鼠接受创伤-出血处理。
LPS诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠模型：雌性C57BL/6小鼠（8-10周龄）随机分为3组（每组n=6）：载体组（生理盐水）、Sirtinol 50 mg/kg组和100 mg/kg组。通过气管内滴注LPS（5 mg/kg）诱导ALI。Sirtinol溶于生理盐水，并于LPS滴注后1小时开始，每日腹腔注射一次，连续3天。第4天，处死小鼠：收集肺组织用于MPO活性和湿重/干重比测定；收集血清，通过ELISA法定量TNF-α/IL-6[4]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 MCF-7/A549 细胞中，Sirtinol（浓度高达 100 μM）对正常人乳腺上皮细胞 (HMEC) 或支气管上皮细胞 (BEAS-2B) 无显著毒性（50 μM 浓度下细胞活力 > 80%）[1][2]
- 在 ALI 小鼠中，Sirtinol（100 mg/kg，连续 3 天）未引起体重、血清 ALT/AST（肝功能）或肌酐（肾功能）的显著变化。肺/肝/肾组织学检查未见额外的组织损伤[4] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
西替诺是一种苯甲酰胺，由2-{[(2-羟基-1-萘基)亚甲基]氨基}苯甲酸的羧基与1-苯乙胺的氨基缩合而成。它具有抗炎、抑制EC 3.5.1.98（组蛋白去乙酰化酶）和抑制Sir2等活性。它属于苯甲酰胺类、醛亚胺类和萘酚类化合物。它在功能上与邻氨基苯甲酸相关。
Sirtinol 是一种第一代选择性 III 类 HDAC（SIRT1/SIRT2）抑制剂，其开发目的是为了研究 Sirtuin 介导的生物学过程（例如细胞存活、代谢）并评估其抗癌/抗炎潜力 [3] - 在癌症中，Sirtinol 通过抑制 SIRT1/SIRT2 发挥抗肿瘤作用，导致乙酰化 p53/Foxo3a 积累，从而触发细胞凋亡和自噬性细胞死亡 [1][2] - 在急性肺损伤中，Sirtinol 通过双重机制减轻炎症：抑制中性粒细胞弹性蛋白酶 (NE) 活性并减少促炎细胞因子（TNF-α/IL-6）的产生，且该作用独立于 Sirtuin 抑制 [4] |
| 分子式 |
C26H22N2O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
394.47
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| 精确质量 |
394.168
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| CAS号 |
410536-97-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
2827646
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
659.2±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
119-120℃
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| 闪点 |
352.5±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.623
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| LogP |
6.2
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| tPSA |
61.69
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
586
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
UXJFDYIHRJGPFS-WPWMEQJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H22N2O2/c1-18(19-9-3-2-4-10-19)28-26(30)22-13-7-8-14-24(22)27-17-23-21-12-6-5-11-20(21)15-16-25(23)29/h2-18,29H,1H3,(H,28,30)/b27-17+
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| 化学名 |
2-[[(2-Hydroxy-1-naphthalenyl)methylene]amino]- N -(1-phenylethyl)benzamide
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| 别名 |
Sirtinol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O:0.4 mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5350 mL | 12.6752 mL | 25.3505 mL | |
| 5 mM | 0.5070 mL | 2.5350 mL | 5.0701 mL | |
| 10 mM | 0.2535 mL | 1.2675 mL | 2.5350 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
SIRT1 activator 1
SIRT5 inhibitor 8
SIRT5 inhibitor 9
CypE-IN-1
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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