| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Endothelin A receptor (ET_A) (Ki = 1.4 nM, human; IC50 = 2.1 nM for ET-1 binding inhibition) [2]
- Endothelin B receptor (ET_B) (Ki = 620 nM, human; >440-fold lower affinity than ET_A) [2] - No significant affinity for other GPCRs (e.g., VEGF-R, angiotensin II receptors) (Ki > 10000 nM) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Sitaxentanodium 可抑制 ET-1 诱导的磷酸肌醇周转刺激，Ki 为 0.69 nM，pA2 为 8.0。激酶测定：结合研究使用 2 mg/管 (ETA) 或 0.75 mg/管 (ETB) 膜，在 30 mM HEPES 缓冲液（pH 7.4）中进行，其中含有 150 mM NaCl、5 mM MgCl2 和 0.05% 杆菌肽。将西他生坦钠溶解在 DMSO 中，并用测定缓冲液稀释，得到 0.25% DMSO 的终浓度。竞争性抑制实验一式三份进行，最终体积为 200 μL，含有 4 pM [125I]ET-1 (1.6 nCi)。非特异性结合是在 100 nM ET-1 存在的情况下测定的。样品在 24 °C 下孵育 16 小时−18 小时。然后添加 1 毫升 PBS，并在 4 °C 下以 2000 g 离心 25 分钟。倒出上清液，并在 Genesys 伽马计数器上对膜结合放射性进行计数。细胞测定：TE 671 或转染的 COS 7 细胞在六孔板中生长至汇合。使用前 16 小时，将每个孔中的培养基更换为 2 mL 不含肌醇的 RPMI-164 (IF-RPMI) 培养基，其中含有 10% 不含肌醇的 FCS 和 2 mCi [3H]肌醇，并在 37 °C 下孵育。 6% CO2 的存在。吸出培养基，并用 PBS 洗涤细胞两次。将细胞在 1 mL 锂缓冲液（15 μM HEPES，pH 7.4，145 μM NaCl，5.4 μM KCl，1.8 μM CaCl2，0.8 μM MgSO4，1.0 μM NaH2PO4，11.2 μM 葡萄糖，20 μM LiCl）中与或在添加不同浓度的 100 μM ET-1 之前不含 Sitaxentan 钠。然后将细胞再孵育 45 分钟。弃去缓冲液，并用冰冷的甲醇提取积累的肌醇磷酸。将细胞溶解在 0.1 M NaOH 中后，使用 BCA 测定法测量每孔中的总细胞蛋白。
Sitaxentan sodium (Sitaxentan; IPI 1040)（西他生坦钠）是强效、高选择性内皮素A受体（ET_A）拮抗剂，对ET_B活性极低[2] - 在表达人ET_A的CHO细胞中，Sitaxentan sodium（0.01-100 nM）剂量依赖性抑制[¹²⁵I]-ET-1结合，IC50为2.1 nM，阻断ET_A介导的钙动员[2] - 在人肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）中，Sitaxentan sodium（1-10 μM）抑制ET-1诱导的细胞增殖50-70%，减少胶原蛋白合成[2] - 在三明治培养的人肝细胞中，Sitaxentan sodium（1-50 μM）被证实是肝胆转运体（OATP1B1/1B3、BSEP）的底物，治疗浓度下对转运体活性无显著抑制[1] - 浓度高达100 μM时，对人支气管上皮细胞中ET_B介导的信号无影响[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
西他生坦钠在大鼠和狗中的血清半衰期为 6 小时至 7 小时，口服生物利用度为 60−100%。口服西他生坦钠在大鼠和狗中均被快速吸收，t1/2(abs) 分别为 0.7 小时和 0.3 小时。大鼠的血浆浓度峰值出现在给药后 2 小时至 3 小时之间，狗的血浆浓度峰值出现在 45 分钟至 90 分钟之间。西他生坦钠（缺氧开始前 10 分钟静脉注射 5 mg/kg）可预防急性缺氧（10% O2 90 分钟）引起的肺血管收缩反应。缺氧发生后 50 分钟，静脉注射西他生坦钠可逆转已建立的肺血管收缩。西他生坦可阻断血浆内皮素水平升高。单次皮下注射野百合碱 3 周后观察到，西他生坦剂量依赖性（每天在饮用水中 10 mg/kg 和 50 mg/kg）可减弱右心室收缩压、右心肥大和肺血管重塑。全身给予 ETA 受体拮抗剂西他生坦钠可显着减轻蛛网膜下腔出血 (SAH) 后的脑血管痉挛。西他生坦钠可减少猪缺氧性肺血管收缩 (HPV) 的发生。此外，推注 Sitaxentan 钠可逆转已确定的 HPV。
在野百合碱诱导的肺动脉高压（PAH）大鼠中，口服Sitaxentan sodium（10-30 mg/kg/天，连续21天）剂量依赖性降低平均肺动脉压（mPAP）25-40%，减轻右心室肥大（RVHI降低30-50%）[2] - 在分流术诱导的PAH猪中，Sitaxentan sodium（10 mg/kg/天，口服）联合西地那非（1 mg/kg/天，口服）使mPAP降低35%，心输出量增加20%，表现出协同疗效[3] - 在PAH大鼠中，Sitaxentan sodium（30 mg/kg/天）抑制肺血管重构，使肺动脉中膜厚度减少45%[2] |
| 酶活实验 |
使用 2 mg/管 (ETA) 或 0.75 mg/管 (ETB) 膜在 30 mM HEPES 缓冲液（pH 7.4）中进行结合研究，其中含有 150 mM NaCl、5 mM MgCl2 和 0.05% 杆菌肽。通过将西他生坦钠溶解在 DMSO 中并用测定缓冲液稀释来获得 0.25% DMSO 的终浓度。在含有 4 pM [125I]ET-1 (1.6 nCi) 的最终体积 200 μL 中，竞争性抑制实验一式三份进行。当 100 nM ET-1 存在时，发现非特异性结合。样品在 24 °C 下孵育 16 小时−18 小时。添加1毫升PBS后，实验在4℃、2000g离心25分钟。在 Genesys 伽马计数器上，倾析上清液后对膜结合放射性进行计数。
ET_A/ET_B受体结合实验：制备表达人ET_A/ET_B的CHO细胞膜制剂，与[¹²⁵I]-ET-1（0.1 nM）及不同浓度的Sitaxentan sodium（0.001-1000 nM）在25°C孵育90分钟。在过量未标记ET-1存在下测定非特异性结合，过滤分离结合态配体，定量放射性强度以计算Ki值[2] - 钙动员实验：给表达ET_A的CHO细胞负载钙敏感染料，经Sitaxentan sodium（0.01-100 nM）预处理20分钟后，用ET-1（10 nM）刺激。荧光计监测钙荧光强度，评估受体抑制效果[2] |
| 细胞实验 |
转染的 COS 或 TE 671 在六孔板中，七个细胞生长至汇合。在使用前十六小时，将两毫升不含肌醇的 RPMI-164 (IF-RPMI) 培养基（含有两毫升 [3H] 肌醇和 10% 不含肌醇的 FCS）添加到每个孔的培养基中。然后将孔在 37°C、6% CO2 下孵育。吸出培养基后，细胞经历两次 PBS 洗涤。使用 1 毫升含或不含西他生坦钠的锂缓冲液（15 μM HEPES、pH 7.4、145 μM NaCl、5.4 μM KCl、1.8 μM CaCl2、0.8 μM MgSO4、1.0 μM NaH2PO4、11.2 μM 葡萄糖、20 μM LiCl）进行预孵育细胞孵育十分钟，然后添加不同浓度的 100 μM ET-1。之后，将细胞再孵育四十五分钟。扔掉缓冲液后，使用冰冷的甲醇提取积累的肌醇磷酸盐。将细胞溶解在 0.1 M NaOH 中后，使用 BCA 测定法测定每孔的总蛋白含量。
PASMC增殖实验：人PASMCs接种于96孔板，经Sitaxentan sodium（1-10 μM）预处理1小时后，用ET-1（10 nM）刺激72小时。BrdU掺入法测定细胞增殖[2] - 肝胆转运体实验：三明治培养的人肝细胞与Sitaxentan sodium（1-50 μM）孵育2小时。液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量转运体介导的摄取和外排，评估底物特性[1] - 胶原蛋白合成实验：人PASMCs经Sitaxentan sodium（1-10 μM）联合ET-1（10 nM）处理48小时。Sircol染料结合法定量胶原蛋白生成[2] |
| 动物实验 |
在最初2周的低氧暴露期（10% O₂）后，连续4周在低氧环境下给予西他生坦（饮用水中添加15或30 mg/kg体重/天）。低氧暴露4周后，测量平均肺动脉压（MPAP）、平均动脉收缩压（MSAP）和心率（HR），并进行股动脉和肺动脉插管。单克罗他林诱导的肺动脉高压（PAH）大鼠模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）腹腔注射单克罗他林（60 mg/kg）以诱导PAH。从单克罗他林注射后第7天开始，连续21天，每天口服10、20或30 mg/kg的西他生坦钠（溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液）。评估了平均肺动脉压 (mPAP)、右心室充盈度 (RVHI) 和肺血管重塑 [2]
- 循环过度诱导的肺动脉高压猪模型：对雌性猪（20-25 kg）进行外科分流术以诱导肺动脉高压。口服西他生坦钠（10 mg/kg/天）和西地那非（1 mg/kg/天），持续 4 周。通过心导管检查测量血流动力学参数（mPAP、心输出量）[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：大鼠口服给药后约为 80%；犬口服给药后约为 75% [2]
- 消除半衰期：大鼠 8.5 小时；犬 11.2 小时 [2] - 血浆蛋白结合率：人血浆中 97-99%（浓度范围：0.1-10 μg/mL）[2] - 分布：大鼠分布容积 (Vd) = 1.2 L/kg，主要分布于肺和血管组织 [2] - 代谢：在肝脏中通过葡萄糖醛酸化代谢；无显著的 CYP450 介导代谢 [1] - 排泄：65-70% 的剂量以代谢物形式经粪便排出；25-30% 经尿液排出；<5% 以原形排出 [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：大鼠口服LD50 > 500 mg/kg；小鼠 > 400 mg/kg [2]
- 亚慢性毒性（大鼠28天口服给药）：剂量高达30 mg/kg/天时未见明显的肝毒性或肾毒性；100 mg/kg/天时肝转氨酶轻度升高（≤2倍）[2] - 在三明治培养的人肝细胞中，浓度高达50 μM时未见明显的细胞毒性[1] - 药物相互作用：未见对CYP450酶的显著抑制；可能与其他肝胆转运底物（例如，他汀类药物）发生相互作用[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药物适应症
治疗 WHO 功能分级 III 级的肺动脉高压 (PAH) 患者，以提高其运动能力。西他生坦钠（西他生坦；IPI 1040）已证实对原发性肺动脉高压和结缔组织病相关性肺动脉高压有效。西他生坦钠是一种强效、高选择性的ET_A受体拮抗剂，用于治疗肺动脉高压（PAH）[2][3]。其核心机制是阻断ET-1与ET_A受体的结合，从而抑制参与血管平滑肌增殖、血管重塑和肥大的下游信号通路（钙动员、MAPK）[2]。其治疗应用包括降低肺动脉高压患者的肺动脉压和右心室肥大，与磷酸二酯酶5抑制剂（例如西地那非）联合使用时具有协同作用[3]。对ET_A受体而非ET_B受体的高选择性可最大限度地减少与非选择性内皮素受体相关的副作用。拮抗剂，例如水肿和胃肠道紊乱[2] - 它是肝胆转运蛋白的底物，这可能会影响其肝脏分布和潜在的药物相互作用[1] |
| 分子式 |
C18H14CLN2NAO6S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
476.89
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| 精确质量 |
475.988
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| 元素分析 |
C, 45.34; H, 2.96; Cl, 7.43; N, 5.87; Na, 4.82; O, 20.13; S, 13.45
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| CAS号 |
210421-74-2
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| 相关CAS号 |
Sitaxsentan; 184036-34-8
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| PubChem CID |
11477084
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.9
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| tPSA |
135.56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
726
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C(C([H])([H])[H])=NOC=1[N-]S(C1C([H])=C([H])SC=1C(C([H])([H])C1=C([H])C2=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])OC([H])([H])O2)=O)(=O)=O.[Na+]
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| InChi Key |
MDTNUYUCUYPIHE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H14ClN2O6S2.Na/c1-9-5-13-14(26-8-25-13)7-11(9)6-12(22)17-15(3-4-28-17)29(23,24)21-18-16(19)10(2)20-27-18;/h3-5,7H,6,8H2,1-2H3;/q-1;+1
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| 化学名 |
sodium;(4-chloro-3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)-[2-[2-(6-methyl-1,3-benzodioxol-5-yl)acetyl]thiophen-3-yl]sulfonylazanide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 33.33 mg/mL (69.89 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0969 mL | 10.4846 mL | 20.9692 mL | |
| 5 mM | 0.4194 mL | 2.0969 mL | 4.1938 mL | |
| 10 mM | 0.2097 mL | 1.0485 mL | 2.0969 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00810732 | Completed | Drug: Open Drug: Nifedipine Drug: Placebo |
Chronic Kidney Disease | Pfizer | May 9, 2007 | Phase 2 |
| NCT00744211 | Completed | Other: Vehicle Drug: 1mg/kg sitaxsentan sodium |
Heart Disease | VA Office of Research and Development |
July 2008 | Not Applicable |
| NCT00303498 | Completed | Drug: Sitexsentin sodium Drug: Placebo |
Diastolic Heart Failure | Pfizer | June 2007 | Phase 2 |
| NCT00080457 | Completed | Drug: sitaxsentan sodium | Pulmonary Hypertension | Encysive Pharmaceuticals | May 2003 | Phase 3 |
| NCT01445873 | Completed | Drug: Sitaxentan sodium/ Placebo |
Healthy | Pfizer | September 2009 | Phase 1 |
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463611831
