| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Sitaxentanodium 可抑制 ET-1 诱导的磷酸肌醇周转刺激，Ki 为 0.69 nM，pA2 为 8.0。激酶测定：结合研究使用 2 mg/管 (ETA) 或 0.75 mg/管 (ETB) 膜，在 30 mM HEPES 缓冲液（pH 7.4）中进行，其中含有 150 mM NaCl、5 mM MgCl2 和 0.05% 杆菌肽。将西他生坦钠溶解在 DMSO 中，并用测定缓冲液稀释，得到 0.25% DMSO 的终浓度。竞争性抑制实验一式三份进行，最终体积为 200 μL，含有 4 pM [125I]ET-1 (1.6 nCi)。非特异性结合是在 100 nM ET-1 存在的情况下测定的。样品在 24 °C 下孵育 16 小时−18 小时。然后添加 1 毫升 PBS，并在 4 °C 下以 2000 g 离心 25 分钟。倒出上清液，并在 Genesys 伽马计数器上对膜结合放射性进行计数。细胞测定：TE 671 或转染的 COS 7 细胞在六孔板中生长至汇合。使用前 16 小时，将每个孔中的培养基更换为 2 mL 不含肌醇的 RPMI-164 (IF-RPMI) 培养基，其中含有 10% 不含肌醇的 FCS 和 2 mCi [3H]肌醇，并在 37 °C 下孵育。 6% CO2 的存在。吸出培养基，并用 PBS 洗涤细胞两次。将细胞在 1 mL 锂缓冲液（15 μM HEPES，pH 7.4，145 μM NaCl，5.4 μM KCl，1.8 μM CaCl2，0.8 μM MgSO4，1.0 μM NaH2PO4，11.2 μM 葡萄糖，20 μM LiCl）中与或在添加不同浓度的 100 μM ET-1 之前不含 Sitaxentan 钠。然后将细胞再孵育 45 分钟。弃去缓冲液，并用冰冷的甲醇提取积累的肌醇磷酸。将细胞溶解在 0.1 M NaOH 中后，使用 BCA 测定法测量每孔中的总细胞蛋白。
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| 体内研究 (In Vivo) |
西他生坦钠在大鼠和狗中的血清半衰期为 6 小时至 7 小时，口服生物利用度为 60−100%。口服西他生坦钠在大鼠和狗中均被快速吸收，t1/2(abs) 分别为 0.7 小时和 0.3 小时。大鼠的血浆浓度峰值出现在给药后 2 小时至 3 小时之间，狗的血浆浓度峰值出现在 45 分钟至 90 分钟之间。西他生坦钠（缺氧开始前 10 分钟静脉注射 5 mg/kg）可预防急性缺氧（10% O2 90 分钟）引起的肺血管收缩反应。缺氧发生后 50 分钟，静脉注射西他生坦钠可逆转已建立的肺血管收缩。西他生坦可阻断血浆内皮素水平升高。单次皮下注射野百合碱 3 周后观察到，西他生坦剂量依赖性（每天在饮用水中 10 mg/kg 和 50 mg/kg）可减弱右心室收缩压、右心肥大和肺血管重塑。全身给予 ETA 受体拮抗剂西他生坦钠可显着减轻蛛网膜下腔出血 (SAH) 后的脑血管痉挛。西他生坦钠可减少猪缺氧性肺血管收缩 (HPV) 的发生。此外，推注 Sitaxentan 钠可逆转已确定的 HPV。
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Absorption, Distribution and Excretion
70-100% Renal (50 to 60%) Fecal (40 to 50%) Metabolism / Metabolites Hepatic (CYP2C9- and CYP3A4-mediated) Biological Half-Life 10 hours |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Protein Binding
99% + |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
Sitaxentan is a member of benzodioxoles.
Sitaxentan was marketed under the trade name Thelin for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) by Encysive Pharmaceuticals until Pfizer purchased Encysive in February 2008. In 2010, Pfizer voluntarily removed sitaxentan from the market over concerns of hepatotoxicity. Drug Indication Investigated for use/treatment in pulmonary hypertension, connective tissue diseases, hypertension, and congestive heart failure. Mechanism of Action Sitaxentan is a competitive antagonist of endothelin-1 at the endothelin-A (ET-A) and endothelin-B (ET-B) receptors. Under normal conditions, endothelin-1 binding of ET-A or ET-B receptors causes pulmonary vasoconstriction. By blocking this interaction, Sitaxentan decreases pulmonary vascular resistance. Sitaxentan has a higher affinity for ET-A than ET-B. Pharmacodynamics Sitaxentan belongs to a class of drugs known as endothelin receptor antagonists (ERAs). Patients with PAH have elevated levels of endothelin, a potent blood vessel constrictor, in their plasma and lung tissue. Sitaxentan blocks the binding of endothelin to its receptors, thereby negating endothelin's deleterious effects. |
| 分子式 |
C₁₈H₁₅CLN₂O₆S₂
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|---|---|
| 分子量 |
454.90
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| 精确质量 |
454.006
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| CAS号 |
184036-34-8
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| 相关CAS号 |
Sitaxsentan sodium;210421-74-2
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| PubChem CID |
216235
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.6g/cm3
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| 沸点 |
600.4ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
316.9ºC
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| 蒸汽压 |
2.25E-14mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.687
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| LogP |
5.115
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| tPSA |
144.35
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
720
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=S(C1=C(C(CC2=CC3=C(C=C2C)OCO3)=O)SC=C1)(NC4=C(C(C)=NO4)Cl)=O
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| InChi Key |
PHWXUGHIIBDVKD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H15ClN2O6S2/c1-9-5-13-14(26-8-25-13)7-11(9)6-12(22)17-15(3-4-28-17)29(23,24)21-18-16(19)10(2)20-27-18/h3-5,7,21H,6,8H2,1-2H3
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| 化学名 |
N-(4-chloro-3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)-2-[2-(6-methyl-1,3-benzodioxol-5-yl)acetyl]thiophene-3-sulfonamide
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| 别名 |
IPI-1040Thelin Sitaxentan sodiumIPI-1040 TBC11251IPI1040TBC-11251 IPI 1040TBC 11251 TBC-11251 sodium salt, Sitaxsentan
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1983 mL | 10.9914 mL | 21.9829 mL | |
| 5 mM | 0.4397 mL | 2.1983 mL | 4.3966 mL | |
| 10 mM | 0.2198 mL | 1.0991 mL | 2.1983 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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