体外活性：Sitaxentanodium 可抑制 ET-1 诱导的磷酸肌醇周转刺激，Ki 为 0.69 nM，pA2 为 8.0。激酶测定：结合研究使用 2 mg/管 (ETA) 或 0.75 mg/管 (ETB) 膜，在 30 mM HEPES 缓冲液（pH 7.4）中进行，其中含有 150 mM NaCl、5 mM MgCl2 和 0.05% 杆菌肽。将西他生坦钠溶解在 DMSO 中，并用测定缓冲液稀释，得到 0.25% DMSO 的终浓度。竞争性抑制实验一式三份进行，最终体积为 200 μL，含有 4 pM [125I]ET-1 (1.6 nCi)。非特异性结合是在 100 nM ET-1 存在的情况下测定的。样品在 24 °C 下孵育 16 小时−18 小时。然后添加 1 毫升 PBS，并在 4 °C 下以 2000 g 离心 25 分钟。倒出上清液，并在 Genesys 伽马计数器上对膜结合放射性进行计数。细胞测定：TE 671 或转染的 COS 7 细胞在六孔板中生长至汇合。使用前 16 小时，将每个孔中的培养基更换为 2 mL 不含肌醇的 RPMI-164 (IF-RPMI) 培养基，其中含有 10% 不含肌醇的 FCS 和 2 mCi [3H]肌醇，并在 37 °C 下孵育。 6% CO2 的存在。吸出培养基，并用 PBS 洗涤细胞两次。将细胞在 1 mL 锂缓冲液（15 μM HEPES，pH 7.4，145 μM NaCl，5.4 μM KCl，1.8 μM CaCl2，0.8 μM MgSO4，1.0 μM NaH2PO4，11.2 μM 葡萄糖，20 μM LiCl）中与或在添加不同浓度的 100 μM ET-1 之前不含 Sitaxentan 钠。然后将细胞再孵育 45 分钟。弃去缓冲液，并用冰冷的甲醇提取积累的肌醇磷酸。将细胞溶解在 0.1 M NaOH 中后，使用 BCA 测定法测量每孔中的总细胞蛋白。

西他生坦钠在大鼠和狗中的血清半衰期为 6 小时至 7 小时，口服生物利用度为 60−100%。口服西他生坦钠在大鼠和狗中均被快速吸收，t1/2(abs) 分别为 0.7 小时和 0.3 小时。大鼠的血浆浓度峰值出现在给药后 2 小时至 3 小时之间，狗的血浆浓度峰值出现在 45 分钟至 90 分钟之间。西他生坦钠（缺氧开始前 10 分钟静脉注射 5 mg/kg）可预防急性缺氧（10% O2 90 分钟）引起的肺血管收缩反应。缺氧发生后 50 分钟，静脉注射西他生坦钠可逆转已建立的肺血管收缩。西他生坦可阻断血浆内皮素水平升高。单次皮下注射野百合碱 3 周后观察到，西他生坦剂量依赖性（每天在饮用水中 10 mg/kg 和 50 mg/kg）可减弱右心室收缩压、右心肥大和肺血管重塑。全身给予 ETA 受体拮抗剂西他生坦钠可显着减轻蛛网膜下腔出血 (SAH) 后的脑血管痉挛。西他生坦钠可减少猪缺氧性肺血管收缩 (HPV) 的发生。此外，推注 Sitaxentan 钠可逆转已确定的 HPV。

J Med Chem.1997;40(11):1690-7;Pulm Pharmacol Ther.2000;13(2):87-97;Neurosurgery.1998;43(6):1409-17.

C₁₈H₁₅CLN₂O₆S₂

454.90

184036-34-8

Sitaxsentan sodium;210421-74-2

O=S(C1=C(C(CC2=CC3=C(C=C2C)OCO3)=O)SC=C1)(NC4=C(C(C)=NO4)Cl)=O

IPI-1040Thelin Sitaxentan sodiumIPI-1040 TBC11251IPI1040TBC-11251 IPI 1040TBC 11251 TBC-11251 sodium salt, Sitaxsentan

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

Note: Listed below are some common formulations that may be used to formulate products with low water solubility (e.g. < 1 mg/mL), you may test these formulations using a minute amount of products to avoid loss of samples.

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Injection Formulation 1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (i.e. 100 μL DMSO stock solution → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH ₂ O to obtain a clear solution.
Injection Formulation 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (i.e. 100 μL DMSO → 400 μLPEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
Injection Formulation 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (i.e. 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
Example: Take the Injection Formulation 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) as an example, if 1 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can take 100 μL 25 mg/mL DMSO stock solution and add to 900 μL corn oil, mix well to obtain a clear or suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals).

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Injection Formulation 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in saline = 10 : 90 [i.e. 100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in saline)]
*Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.
Injection Formulation 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (i.e. 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin → 500 μL Saline)
Injection Formulation 6: DMSO : PEG300 : castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (i.e. 50 μL DMSO → 100 μLPEG300 → 200 μL castor oil → 650 μL Saline)
Injection Formulation 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (i.e. 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
Injection Formulation 8: Dissolve in Cremophor/Ethanol (50 : 50), then diluted by Saline
Injection Formulation 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (i.e. 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
Injection Formulation 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (i.e. 100 μL EtOH → 400 μLPEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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Oral Formulation 1: Suspend in 0.5% CMC Na (carboxymethylcellulose sodium)
Oral Formulation 2: Suspend in 0.5% Carboxymethyl cellulose
Example: Take the Oral Formulation 1 (Suspend in 0.5% CMC Na) as an example, if 100 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can first prepare 0.5% CMC Na solution by measuring 0.5 g CMC Na and dissolve it in 100 mL ddH2O to obtain a clear solution; then add 250 mg of the product to 100 mL 0.5% CMC Na solution, to make the suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals).

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Oral Formulation 3: Dissolved in PEG400
Oral Formulation 4: Suspend in 0.2% Carboxymethyl cellulose
Oral Formulation 5: Dissolve in 0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose
Oral Formulation 6: Mixing with food powders

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Note: Please be aware that the above formulations are for reference only. InvivoChem strongly recommends customers to read literature methods/protocols carefully before determining which formulation you should use for in vivo studies, as different compounds have different solubility properties and have to be formulated differently.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。