| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
SKA-31 targets small and intermediate conductance calcium-activated potassium channels (KCa2.x and KCa3.1). It is a positive modulator that enhances channel activity by increasing their sensitivity to calcium. By activating these channels, it promotes K⁺ efflux and membrane hyperpolarization, which reduces cellular excitability. This mechanism underlies its blood pressure-lowering effects and its ability to modulate neuronal activity. The compound shows a preference for KCa3.1 over KCa2 channels, with EC50 values of 260 nM for KCa3.1, 1.9 μM for KCa2.2, 2.9 μM for KCa2.1, and 2.9 μM for KCa2.3.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
更具体地说，SKA-31 抑制 KCa2/3 通道，并且比 PK 26124 更有效地激活 KCa2/3 通道 [1]。在 HCT-116 细胞和 HCT-8 细胞中，SKA-31 的 IC50 值分别为 5.3 μM 和 46.9 μM [2]。SKA-31（5.3 μM；0-96 小时）可降低 HCT-116 细胞的肿胀 [2]。SKA-31（5 μM）可激活 HCT-116 细胞，而 45 μM 的 SKA-31 可分别提高 HCT-116 和 HCT-8 细胞系中 G0/G1 期细胞的比例 [2]。SKA-31 可降低顺铂 (CDDP) 诱导的 Akt 磷酸化，并增加 Caspase 3 的激活 [2]。 SKA-31 和 CDDP 也能有效抑制 HCT-116 细胞增殖 [2]。
体外实验表明，SKA-31 是 SK/IK 通道的强效激活剂。它能以 260 nM 的 EC50 值激活 KCa3.1，以 1.9 μM 的 EC50 值激活 KCa2.2，以 2.9 μM 的 EC50 值激活 KCa2.1，并以 2.9 μM 的 EC50 值激活 KCa2.3。该化合物的活性可通过膜片钳等电生理技术进行评估。它可用于研究 SK/IK 通道在包括神经元、内皮细胞和平滑肌细胞在内的各种细胞类型中的作用。它是研究这些通道及其生理功能的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SKA-31 具有良好的药代动力学特性，且无急性副作用[1]。SKA-31 可激活血管内皮细胞中的 KCa3.1 和 KCa2.3，并增加心肌胆碱诱导的内皮源性表皮高血小板因子 (EDHF) 介导的血管舒张[1]。它还能增强颈动脉内皮细胞中天然 KCa3.1 和 KCa2.3 的表达，其浓度分别为 1.6 μM 和 225 nM[1]。在 24 天内，SKA-31（1-30 mg/kg；腹腔注射）可降低正常野生型小鼠的血糖平均动脉压 (MAP)，但对 KCa3.1 无影响。它还能改善 EDHF 型血管舒张并降低小鼠血糖。SKA-31 通过激活 SK/IK 通道降低体内血压，从而引起血管舒张并降低血管阻力。它能够调节神经元活动，因此可用于研究神经系统疾病。它是研究SK/IK通道激活剂在诸如高血压、共济失调和癫痫等疾病中潜在治疗应用的重要工具。然而，已发表的详细体内疗效数据有限，需要进一步研究以充分阐明其治疗潜力。
|
| 酶活实验 |
SKA-31 的体外检测包括使用膜片钳等电生理技术测量其对 SK/IK 通道的激活作用。将表达 KCa3.1、KCa2.1、KCa2.2 或 KCa2.3 的细胞用不同浓度的 SKA-31（0.1 nM 至 100 µM）处理，并测量由此产生的钾电流。EC50 值由剂量-反应曲线计算得出。通过与其他通道的对比测试来验证该化合物的选择性。钙浓度-反应曲线的偏移可以通过测量不同钙浓度下的通道活性来评估。
|
| 细胞实验 |
细胞活力检测[2]
细胞类型： HCT-116 细胞，HCT-8 细胞 测试浓度： 孵育时间： 24 小时 实验结果： HCT-116 和 HCT-8 细胞的活力均降低，IC50 值分别为 5.3 μM 和 46.9 μM。 细胞增殖检测[2] 细胞类型： HCT-116 细胞 测试浓度： 5.3 μM 孵育时间： 0-96 小时 实验结果： 当在零时加入 IC50 值时，HCT-116 细胞的增殖能力降低。 细胞凋亡分析[2] 细胞类型： HCT-116 细胞，HCT-8 细胞 测试浓度： 5 μM（HCT-116 细胞），45 μM（HCT-8 细胞） 孵育时间： 24 小时 实验结果： 可诱导 HCT-116 细胞凋亡，对 HCT-8 细胞的影响较小。 细胞周期分析[2] 细胞类型： HCT-116 细胞，HCT-8 细胞 测试浓度： 5 μM (HCT-116)，45 μM (HCT-8) 孵育时间： 24 小时 实验结果： HCT-116 细胞 G0 期细胞比例增加，HCT-8 细胞 G1 期细胞比例增加。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： HCT-116 细胞 测试浓度： 孵育时间： 24 小时 实验结果： 当 HCT-116 细胞与顺铂 (CDDP) 共处理时，Caspase 3 被激活。 SKA-31 的体外细胞实验使用表达 SK/IK 通道的细胞系，例如神经元、内皮细胞或平滑肌细胞。细胞用浓度为 0.1 nM 至 100 µM 的化合物处理。使用荧光染料（例如 DiBAC4(3)）测量膜电位，使用 Fluo-4 或 Fura-2 测量细胞内钙离子浓度。使用 MTT 或 CCK-8 法评估细胞活力。可以评估该化合物对细胞增殖、迁移和细胞因子产生的影响。这些检测有助于阐明该化合物作为SK/IK通道激活剂的作用机制。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 16-25周龄小鼠[1]
剂量： 1 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip) 实验结果： KCa3.1(-/-) 小鼠 (-/-) 平均动脉压 (MAP)[1]。正常血压的野生型小鼠在24小时内 (hrs (hours)) MAP 降低，但 KCa3.1(-/-) 小鼠 (-/-) MAP 未见降低。 SKA-31 的体内动物研究采用高血压、共济失调或癫痫小鼠模型。该化合物以0.1-10 mg/kg的剂量通过腹腔或静脉注射给药。血压采用尾套法或遥测法测量。运动功能通过转棒试验或旷场试验等行为学测试进行评估。在癫痫模型中监测癫痫发作活动。评估该化合物对血管张力和神经元兴奋性的影响。然而，已发表的详细体内数据有限。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SKA-31 是一种具有良好细胞渗透性的小分子。其分子量约为 196.27，分子式为 C11H8N2S。它可溶于 DMSO，粉末状长期保存应置于 -20°C，溶剂保存则应置于 -80°C。目前文献中对其药代动力学性质，包括口服生物利用度、半衰期和组织分布等，报道较少。对于体内研究，可将其配制成合适的载体。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
SKA-31 是一种钾通道激活剂，CAS 编号为 40172-65-4。它能激活 KCa3.1 (EC50 = 260 nM)、KCa2.1 (2.9 μM)、KCa2.2 (1.9 μM) 和 KCa2.3 (2.9 μM) 通道。它是一种小分子化合物，具有降低血压和调节神经元活动的作用。该化合物目前仅供研究使用，不用于人体治疗。
|
| 分子式 |
C11H8N2S
|
|---|---|
| 分子量 |
200.259
|
| 精确质量 |
200.041
|
| CAS号 |
40172-65-4
|
| PubChem CID |
94880
|
| 外观&性状 |
Gray to brown solid powder
|
| 密度 |
1.403g/cm3
|
| 沸点 |
417.1ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
184-188ºC
|
| 闪点 |
206.1ºC
|
| 折射率 |
1.83
|
| LogP |
3.612
|
| tPSA |
67.15
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
14
|
| 分子复杂度/Complexity |
221
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
FECQXVPRUCCUIL-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C11H8N2S/c12-11-13-10-8-4-2-1-3-7(8)5-6-9(10)14-11/h1-6H,(H2,12,13)
|
| 化学名 |
benzo[e][1,3]benzothiazol-2-amine
|
| 别名 |
SKA31 SKA 31 SKA-31
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~624.19 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.08 mg/mL (10.39 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.9935 mL | 24.9675 mL | 49.9351 mL | |
| 5 mM | 0.9987 mL | 4.9935 mL | 9.9870 mL | |
| 10 mM | 0.4994 mL | 2.4968 mL | 4.9935 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
