| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ATR ( IC50 = 0.013 μM )
SKLB-197 targets ATR (ATM and Rad3-related protein kinase), a key regulator of the DNA damage response (DDR) pathway. ATR is activated in response to replication stress and DNA damage, particularly single-strand breaks and stalled replication forks. It plays a critical role in maintaining genomic stability by activating cell cycle checkpoints, promoting DNA repair, and regulating replication fork progression. Cancer cells with deficiencies in ATM, another DDR kinase, are particularly sensitive to ATR inhibition due to synthetic lethality. SKLB-197's exceptional selectivity for ATR over other kinases makes it a valuable tool for studying ATR-specific functions in the DNA damage response. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SKLB-197 对 ATR 表现出强效的体外活性，IC50 值为 0.013 μM (13 nM)。该化合物对其他 402 种蛋白激酶几乎没有活性（IC50 > 1 μM），证实了其对 ATR 的高度选择性。在细胞实验中，SKLB-197 对 ATM 激酶缺陷型癌细胞系的生长抑制作用（IC50 值为 0.13-0.66 μM）强于对 ATM 表达型癌细胞系的抑制作用。这种差异性活性表明该化合物具有在 ATM 缺陷型肿瘤中应用合成致死策略的潜力。SKLB-197 对 ATR 的强效选择性抑制使其成为研究 ATR 在 DNA 损伤反应和癌症生物学中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SKLB-197 在体内对 ATM 缺陷型肿瘤表现出强效的抗肿瘤活性。该化合物具有良好的口服生物利用度，因此适用于动物研究中的口服给药。在临床前模型中，SKLB-197 已证实能有效抑制 ATM 缺陷型癌症模型中的肿瘤生长。该化合物对 ATR 的选择性及其与 ATM 缺陷的合成致死性，为其用于治疗 ATM 突变或缺陷型癌症提供了理论依据。详细的体内疗效数据，包括具体的肿瘤生长抑制率和给药方案，可在原始文献中找到。SKLB-197 是验证 ATR 作为 ATM 缺陷型癌症治疗靶点的重要工具。
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| 酶活实验 |
SKLB-197 的体外酶抑制试验用于测定其对 ATR 激酶活性的抑制作用。将重组人 ATR 酶与不同浓度的 SKLB-197（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）在 ATP 和肽底物存在下孵育。激酶反应进行一定时间后，采用荧光偏振、基于发光的激酶测定或放射性测量等技术定量分析底物磷酸化程度。通过将剂量-反应曲线拟合到抑制数据，确定 IC50 值为 0.013 μM。该化合物溶于 DMSO，并用测定缓冲液稀释至所需最终浓度。通过测试该化合物对 402 种激酶的抑制活性来评估其选择性。每次试验均设置适当的阳性对照和阴性对照。
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| 细胞实验 |
SKLB-197 的体外细胞活性检测采用具有不同 ATM 状态的癌细胞系，包括 ATM 缺陷型和 ATM 表达型细胞系。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的 SKLB-197 或溶剂对照（DMSO）处理特定时间点。采用 MTT、CellTiter-Glo 或克隆形成实验等方法评估细胞活力和增殖情况。通过比较 ATM 缺陷型细胞（IC50 = 0.13-0.66 μM）和 ATM 表达型细胞的敏感性差异，验证合成致死机制。此外，还可以使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测 SKLB-197 对 ATR 下游信号通路（包括 CHK1 磷酸化和细胞周期检查点）的影响。
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| 动物实验 |
SKLB-197 的体内动物实验采用携带 ATM 缺陷型人肿瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠进行。将肿瘤细胞皮下植入裸鼠或 SCID 小鼠的侧腹部。当肿瘤达到预定大小后，将动物随机分为 SKLB-197 治疗组和载体对照组。由于 SKLB-197 具有良好的口服生物利用度，因此采用口服给药。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重以评估耐受性。在研究终点，收集肿瘤组织，用于分析 ATR 靶点结合、下游信号传导以及 DNA 损伤和细胞凋亡标志物。通过比较治疗组和对照组的肿瘤生长情况来评估该化合物的抗肿瘤疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SKLB-197 的详细药代动力学 (PK) 参数在公开资料中尚未得到充分记载。然而，SKLB-197 被描述为具有口服生物利用度，表明其口服吸收良好，适用于体内研究。该化合物的分子量为 424.50，化学式为 C25H24N6O。SKLB-197 在 DMSO 中的溶解度为 85 mg/mL (200.23 mM)，但不溶于水和乙醇。对于体内口服给药，该化合物可配制成浓度 ≥5 mg/mL 的 CMC-Na 均相混悬液。为保证长期稳定性，该化合物应储存于 -20°C。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax) 在内的详细 PK 参数可在相关文献中找到，建议在制定具体实验方案时参考。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SKLB-197 的全面毒理学数据在公开资料中并不丰富。作为一种研究级化合物，SKLB-197 仅供实验室研究用途，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。该化合物应按照制造商的建议储存，以保持其稳定性并防止降解。目前的检索结果无法提供全面的毒理学分析（例如，LD50、最大耐受剂量、器官特异性毒性），需要查阅原始文献或安全数据表。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SKLB-197 是一种研究化合物，旨在研究 ATR 在 DNA 损伤反应中的作用，并验证 ATR 作为 ATM 缺陷型癌症治疗靶点的可行性。该化合物对 ATR 的选择性远高于其他 402 种激酶（IC50 = 0.013 μM，而其他激酶的 IC50 >1 μM），使其成为解析 ATR 在 DNA 损伤反应中特异性功能的宝贵工具。SKLB-197 与 ATM 缺陷的合成致死性为其用于治疗 ATM 突变或缺陷型癌症提供了理论依据。该化合物目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗；它仍是一种用于临床前癌症研究的试验性化合物。SKLB-197 可从多家化学品供应商处获得，用于研究用途。其优势在于能够选择性地抑制 ATR，并用于探究 ATR 在 DNA 损伤反应和合成致死性中的作用。
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| 分子式 |
C25H24N6O
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|---|---|
| 分子量 |
424.50
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| 精确质量 |
424.2
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| 元素分析 |
C, 70.73; H, 5.70; N, 19.80; O, 3.77
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| CAS号 |
2713577-16-1
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| PubChem CID |
162641668
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
71.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
650
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@@H]1COCCN1C2=NC(=NC3=C2C=C(C=C3)C4=CC=NN4C)C5=C6C=CNC6=CC=C5
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| InChi Key |
FCNFJRRMUAOHKI-MRXNPFEDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H24N6O/c1-16-15-32-13-12-31(16)25-20-14-17(23-9-11-27-30(23)2)6-7-22(20)28-24(29-25)19-4-3-5-21-18(19)8-10-26-21/h3-11,14,16,26H,12-13,15H2,1-2H3/t16-/m1/s1
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| 化学名 |
(3R)-4-[2-(1H-indol-4-yl)-6-(2-methylpyrazol-3-yl)quinazolin-4-yl]-3-methylmorpholine
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| 别名 |
SKLB 197; SKLB-197; SKLB197
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 85~100 mg/mL (200.2~235.6 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3557 mL | 11.7786 mL | 23.5571 mL | |
| 5 mM | 0.4711 mL | 2.3557 mL | 4.7114 mL | |
| 10 mM | 0.2356 mL | 1.1779 mL | 2.3557 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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