规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
cIAP-1 (Ki = 0.31 nM); cIAP-2 (Ki = 1.1 nM); cIAP
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体外研究 (In Vitro) |
SM-164 与含有两个 BIR 结构域的 XIAP 结合,IC50 为 1.39 nM,分别比其单价对应物和天然 Smac AVPI 肽强 300 倍和 7000 倍。在低至 1 nM 的浓度下,SM-164 通过靶向细胞 XIAP 有效诱导 HL-60 白血病细胞系凋亡。[1] SM-164 引起癌细胞中 caspase-8 和 caspase-3 依赖性细胞凋亡。 SM-164 诱导 TNFα 依赖性细胞凋亡和 cIAP-1 降解。 [2]在体外,SM-164 和 TRAIL 可以很好地协同作用,对抗 TRAIL 敏感且耐药的乳腺癌、前列腺癌和结肠癌细胞系。通过放大 caspase-8 介导的外源性细胞凋亡途径,SM-164 可以增加 TRAIL 诱导的癌细胞凋亡。 [3]
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体内研究 (In Vivo) |
在MDA-MB-231异种移植肿瘤组织中,SM-164除了使肿瘤消退之外,还引起强烈的细胞凋亡和cIAP-1的快速降解,但对正常小鼠组织没有毒性作用。 [2] SM-164和TRAIL的组合导致肿瘤消退而不对动物产生毒性,因为SM-164诱导肿瘤组织中的cIAP1降解并显着增加TRAIL的体内抗肿瘤活性。 [3]
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酶活实验 |
描述了基于 FP 的 XIAP BIR3 蛋白测定。简而言之,5-羧基荧光素与具有该序列的突变 Smac 肽的赖氨酸侧链偶联,并且这种荧光标记的肽(称为 SM5F)在基于 FP 的 XIAP BIR3 结合测定中用作荧光示踪剂。该荧光示踪剂对 XIAP BIR3 的 Kd 值为 17.9 nM。在涉及竞争性结合的实验中,将测试物质与测定缓冲液中的 30 nM XIAP BIR3 蛋白和 5 nM SM5F 一起孵育((100 mM 磷酸钾,pH 7.5;100 μg/ml 牛丙种球蛋白;0.02 % 叠氮化钠) SM5F 对 cIAP-1 BIR3 蛋白的 Kd 值确定为 4.1 nM。在竞争性结合实验中,使用 10 nM 的 cIAP-1 BIR3 蛋白和 2 nM 的 SM5F 示踪剂。SM5F 对 cIAP-1 BIR3 蛋白的 Kd 值确定为 4.1 nM。 2 BIR3 蛋白被发现为 6.6 nM。25 nM 的 cIAP-2 BIR3 蛋白和 2 nM 的 SM5F 示踪剂用于竞争性结合实验。称为 Smac-1F 的二价荧光标记示踪剂用于基于 FP 的竞争性结合测定,用于测量 Smac 模拟物与包含 BIR2 和 BIR3 结构域的 XIAP 的结合亲和力。包含 BIR2 和 BIR3 结构域的 XIAP 的二价标记示踪剂的 Kd 值为 2.3 nM。在竞争性结合测试中,孵育测试物质3 nM 的 XIAP 蛋白同时含有 BIR2 和 BIR3 结构域(残基 120-356),1 nM 的 XIAP 蛋白位于同一测定缓冲液中。
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细胞实验 |
将 SM-164 (1 μM) 应用于之前接受 HG (5 μM) 处理 30 分钟的细胞。
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参考文献 |
分子式 |
C62H84N14O6
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分子量 |
1121.45
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精确质量 |
1120.66983
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元素分析 |
C, 66.40; H, 7.55; N, 17.49; O, 8.56
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CAS号 |
957135-43-2
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
C[C@@H](C(=O)N[C@H]1CCCC[C@H]2CC[C@H](N2C1=O)C(=O)N[C@@H](C3=CC=CC=C3)C4=CN(N=N4)CCCCC5=CC=C(C=C5)CCCCN6C=C(N=N6)[C@H](C7=CC=CC=C7)NC(=O)[C@@H]8CC[C@H]9N8C(=O)[C@H](CCCC9)NC(=O)[C@H](C)NC)NC
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InChi Key |
LGYDZXNSSLRFJS-IOQQVAQYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C62H84N14O6/c1-41(63-3)57(77)65-49-27-13-11-25-47-33-35-53(75(47)61(49)81)59(79)67-55(45-21-7-5-8-22-45)51-39-73(71-69-51)37-17-15-19-43-29-31-44(32-30-43)20-16-18-38-74-40-52(70-72-74)56(46-23-9-6-10-24-46)68-60(80)54-36-34-48-26-12-14-28-50(62(82)76(48)54)66-58(78)42(2)64-4/h5-10,21-24,29-32,39-42,47-50,53-56,63-64H,11-20,25-28,33-38H2,1-4H3,(H,65,77)(H,66,78)(H,67,79)(H,68,80)/t41-,42-,47-,48-,49-,50-,53-,54-,55-,56-/m0/s1
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化学名 |
(3S,6S,10aS)-N-[(S)-[1-[4-[4-[4-[4-[(S)-[[(3S,6S,10aS)-6-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]-5-oxo-2,3,6,7,8,9,10,10a-octahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azocine-3-carbonyl]amino]-phenylmethyl]triazol-1-yl]butyl]phenyl]butyl]triazol-4-yl]-phenylmethyl]-6-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]-5-oxo-2,3,6,7,8,9,10,10a-octahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azocine-3-carboxamide
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别名 |
SM 164; SM-164; SM164
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO: 3~25 mg/mL (2.7~22.3 mM)
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制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 0.8917 mL | 4.4585 mL | 8.9170 mL | |
5 mM | 0.1783 mL | 0.8917 mL | 1.7834 mL | |
10 mM | 0.0892 mL | 0.4459 mL | 0.8917 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
SM-164 induces rapid cIAP-1 degradation and robust apoptosis in tumor tissues and achieves tumor regression, but causes minimal toxicity to mouse tissues. Cancer Res . 2008 Nov 15;68(22):9384-93. td> |
SM-164 potentiates cell viability inhibition by TRAIL in both TRAIL-sensitive and TRAIL-resistant cancer cell lines of three tumor types. Mol Cancer Ther . 2011 May;10(5):902-14. td> |
SM-164 enhances TRAIL-induced apoptosis through amplification of caspase-8 mediated apoptotic signals. Mol Cancer Ther . 2011 May;10(5):902-14. td> |
SM-164 enhances TRAIL-induced anticancer activity by targeting cIAP1 and XIAP, but not by targeting cIAP2. Mol Cancer Ther . 2011 May;10(5):902-14. td> |
RIP1 plays an essential role in TRAIL-sensitization by SM-164 but not in the single-agent activity of TRAIL. Mol Cancer Ther . 2011 May;10(5):902-14. td> |
SM-164 induces cIAP1 degradation in tumor tissues and dramatically enhances the in vivo antitumor activity of TRAIL and the combination of SM-164 and TRAIL achieves tumor regression without toxicity to animals. Mol Cancer Ther . 2011 May;10(5):902-14. td> |