SM-164

别名: SM 164; SM-164; SM164 SM-164
目录号: V10594 纯度: ≥98%
SM-164 是一种有效的细胞渗透性二价 Smac 模拟物,可与 XIAP 蛋白结合,并与 cIAP-1 和 cIAP-2 蛋白结合。
SM-164 CAS号: 957135-43-2
产品类别: IAP
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
Other Sizes
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
SM-164 是一种有效的细胞渗透性二价 Smac 模拟物,可与 XIAP 蛋白结合,并与 cIAP-1 和 cIAP-2 蛋白结合。它正在被开发为一种抗癌剂。由于该化合物的抗肿瘤作用,细胞凋亡蛋白抑制剂 (cIAP)-1/2 被降解,X 连锁凋亡蛋白抑制剂 (XIAP) 被抑制,肿瘤细胞中诱导 TNFα 依赖性细胞凋亡。两个 SM-122 类似物组成了二价模拟物 SM-164。它与称为 XIAP 和 cIAP-1 的蛋白质结合,这些蛋白质均具有 BIR2 和 BIR3 结构域,以及 cIAP-2 和 cIAP-1 中的 BIR3 蛋白以及 cIAP-2 中的 BIR2 和 BIR3 结构域。
生物活性&实验参考方法
靶点
cIAP-1 (Ki = 0.31 nM); cIAP-2 (Ki = 1.1 nM); cIAP
体外研究 (In Vitro)
SM-164 与含有两个 BIR 结构域的 XIAP 结合,IC50 为 1.39 nM,分别比其单价对应物和天然 Smac AVPI 肽强 300 倍和 7000 倍。在低至 1 nM 的浓度下,SM-164 通过靶向细胞 XIAP 有效诱导 HL-60 白血病细胞系凋亡。[1] SM-164 引起癌细胞中 caspase-8 和 caspase-3 依赖性细胞凋亡。 SM-164 诱导 TNFα 依赖性细胞凋亡和 cIAP-1 降解。 [2]在体外,SM-164 和 TRAIL 可以很好地协同作用,对抗 TRAIL 敏感且耐药的乳腺癌、前列腺癌和结肠癌细胞系。通过放大 caspase-8 介导的外源性细胞凋亡途径,SM-164 可以增加 TRAIL 诱导的癌细胞凋亡。 [3]
体内研究 (In Vivo)
在MDA-MB-231异种移植肿瘤组织中,SM-164除了使肿瘤消退之外,还引起强烈的细胞凋亡和cIAP-1的快速降解,但对正常小鼠组织没有毒性作用。 [2] SM-164和TRAIL的组合导致肿瘤消退而不对动物产生毒性,因为SM-164诱导肿瘤组织中的cIAP1降解并显着增加TRAIL的体内抗肿瘤活性。 [3]
酶活实验
描述了基于 FP 的 XIAP BIR3 蛋白测定。简而言之,5-羧基荧光素与具有该序列的突变 Smac 肽的赖氨酸侧链偶联,并且这种荧光标记的肽(称为 SM5F)在基于 FP 的 XIAP BIR3 结合测定中用作荧光示踪剂。该荧光示踪剂对 XIAP BIR3 的 Kd 值为 17.9 nM。在涉及竞争性结合的实验中,将测试物质与测定缓冲液中的 30 nM XIAP BIR3 蛋白和 5 nM SM5F 一起孵育((100 mM 磷酸钾,pH 7.5;100 μg/ml 牛丙种球蛋白;0.02 % 叠氮化钠) SM5F 对 cIAP-1 BIR3 蛋白的 Kd 值确定为 4.1 nM。在竞争性结合实验中,使用 10 nM 的 cIAP-1 BIR3 蛋白和 2 nM 的 SM5F 示踪剂。SM5F 对 cIAP-1 BIR3 蛋白的 Kd 值确定为 4.1 nM。 2 BIR3 蛋白被发现为 6.6 nM。25 nM 的 cIAP-2 BIR3 蛋白和 2 nM 的 SM5F 示踪剂用于竞争性结合实验。称为 Smac-1F 的二价荧光标记示踪剂用于基于 FP 的竞争性结合测定,用于测量 Smac 模拟物与包含 BIR2 和 BIR3 结构域的 XIAP 的结合亲和力。包含 BIR2 和 BIR3 结构域的 XIAP 的二价标记示踪剂的 Kd 值为 2.3 nM。在竞争性结合测试中,孵育测试物质3 nM 的 XIAP 蛋白同时含有 BIR2 和 BIR3 结构域(残基 120-356),1 nM 的 XIAP 蛋白位于同一测定缓冲液中。
细胞实验
将 SM-164 (1 μM) 应用于之前接受 HG (5 μM) 处理 30 分钟的细胞。
参考文献

[1]. J Am Chem Soc . 2007 Dec 12;129(49):15279-94.

[2]. Cancer Res . 2008 Nov 15;68(22):9384-93.

[3]. Mol Cancer Ther . 2011 May;10(5):902-14.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C62H84N14O6
分子量
1121.45
精确质量
1120.66983
元素分析
C, 66.40; H, 7.55; N, 17.49; O, 8.56
CAS号
957135-43-2
外观&性状
Solid powder
SMILES
C[C@@H](C(=O)N[C@H]1CCCC[C@H]2CC[C@H](N2C1=O)C(=O)N[C@@H](C3=CC=CC=C3)C4=CN(N=N4)CCCCC5=CC=C(C=C5)CCCCN6C=C(N=N6)[C@H](C7=CC=CC=C7)NC(=O)[C@@H]8CC[C@H]9N8C(=O)[C@H](CCCC9)NC(=O)[C@H](C)NC)NC
InChi Key
LGYDZXNSSLRFJS-IOQQVAQYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C62H84N14O6/c1-41(63-3)57(77)65-49-27-13-11-25-47-33-35-53(75(47)61(49)81)59(79)67-55(45-21-7-5-8-22-45)51-39-73(71-69-51)37-17-15-19-43-29-31-44(32-30-43)20-16-18-38-74-40-52(70-72-74)56(46-23-9-6-10-24-46)68-60(80)54-36-34-48-26-12-14-28-50(62(82)76(48)54)66-58(78)42(2)64-4/h5-10,21-24,29-32,39-42,47-50,53-56,63-64H,11-20,25-28,33-38H2,1-4H3,(H,65,77)(H,66,78)(H,67,79)(H,68,80)/t41-,42-,47-,48-,49-,50-,53-,54-,55-,56-/m0/s1
化学名
(3S,6S,10aS)-N-[(S)-[1-[4-[4-[4-[4-[(S)-[[(3S,6S,10aS)-6-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]-5-oxo-2,3,6,7,8,9,10,10a-octahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azocine-3-carbonyl]amino]-phenylmethyl]triazol-1-yl]butyl]phenyl]butyl]triazol-4-yl]-phenylmethyl]-6-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]-5-oxo-2,3,6,7,8,9,10,10a-octahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azocine-3-carboxamide
别名
SM 164; SM-164; SM164
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: 3~25 mg/mL (2.7~22.3 mM)
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.8917 mL 4.4585 mL 8.9170 mL
5 mM 0.1783 mL 0.8917 mL 1.7834 mL
10 mM 0.0892 mL 0.4459 mL 0.8917 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • SM-164 induces rapid cIAP-1 degradation and robust apoptosis in tumor tissues and achieves tumor regression, but causes minimal toxicity to mouse tissues. Cancer Res . 2008 Nov 15;68(22):9384-93.
  • SM-164 potentiates cell viability inhibition by TRAIL in both TRAIL-sensitive and TRAIL-resistant cancer cell lines of three tumor types. Mol Cancer Ther . 2011 May;10(5):902-14.
  • SM-164 enhances TRAIL-induced apoptosis through amplification of caspase-8 mediated apoptotic signals. Mol Cancer Ther . 2011 May;10(5):902-14.
  • SM-164 enhances TRAIL-induced anticancer activity by targeting cIAP1 and XIAP, but not by targeting cIAP2. Mol Cancer Ther . 2011 May;10(5):902-14.
  • RIP1 plays an essential role in TRAIL-sensitization by SM-164 but not in the single-agent activity of TRAIL. Mol Cancer Ther . 2011 May;10(5):902-14.
  • SM-164 induces cIAP1 degradation in tumor tissues and dramatically enhances the in vivo antitumor activity of TRAIL and the combination of SM-164 and TRAIL achieves tumor regression without toxicity to animals. Mol Cancer Ther . 2011 May;10(5):902-14.
相关产品
联系我们