SNS-032 (BMS-387032)

CDK9 (IC50 = 4 nM); CDK2 (IC50 = 38 nM); CDK7 (IC50 = 62 nM); CDK1 (IC50 = 480 nM); CDK4 (IC50 = 925 nM)
Cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) (IC50 = 48 nM, human; complexed with cyclin E) [3]
- Cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) (IC50 = 57 nM, human; complexed with cyclin H/MAT1) [3]
- Cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) (IC50 = 42 nM, human; complexed with cyclin T1) [3][6]
- No significant affinity for CDK1/4/6 (IC50 > 1000 nM) [3]

SNS-032 对 CDK1 和 CDK4 具有低敏感性，IC50 分别为 480 nM 和 925 nM。无论预后指标和治疗史如何，SNS-032都能在体外有效杀死慢性淋巴细胞白血病细胞。与 flavopiridol 和 roscovitine 相比，SNS-032 在抑制 RNA 合成和诱导细胞凋亡方面更有效。 SNS-032 的活性很容易可逆；去除 SNS-032 会重新激活 RNA 聚合酶 II，从而导致 Mcl-1 的重新合成和细胞存活。 SNS-032 抑制内皮细胞的三维毛细血管网络形成。 SNS-032 完全阻止 U87MG 细胞介导的 HUVEC 毛细血管形成。此外，SNS-032 显着阻止两种细胞系中 VEGF 的产生，SNS-032 阻止体外血管生成，这种作用可归因于 VEGF 的阻断。临床前研究表明，SNS-032 可诱导多种细胞系的细胞周期停滞和细胞凋亡。 SNS-032 通过抑制 CDK 2 和 7 来阻断细胞周期，并通过抑制 CDK 7 和 9 来阻断转录。SNS-032 活性不受人血清影响。 SNS-032 诱导膜联蛋白 V 染色和 caspase-3 激活呈剂量依赖性增加。在分子水平上，SNS-032 诱导 RNA 聚合酶 (RNA Pol) II 丝氨酸 2 和 5 的显着去磷酸化，并抑制 CDK2 和 CDK9 以及去磷酸化 CDK7 的表达。激酶测定：SNS-032 是 CDK2、CDK7 和 CDK9 的选择性抑制剂，IC50 分别为 38 nM、62 nM 和 4 nM。细胞测定：用 SNS-032 处理 6 或 24 小时的 CLL 细胞显示 RNA Pol II CTD 的 Ser2 和 Ser5 磷酸化降低，这似乎具有时间和浓度依赖性，并且在样品之间非常一致。对于Ser2的磷酸化，SNS-032的抑制大于Ser5的磷酸化，这与抑制CDK9的IC50低于抑制CDK7的IC50的事实相一致(4 nM vs 62 nM)纳米）。 SNS-032 暴露 6 小时后，CDK7 和 CDK9 的蛋白质水平稳定，但在 24 小时时下降。

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SNS-032 (BMS-387032) 是强效、选择性细胞周期蛋白依赖性激酶2/7/9（CDK2/7/9）抑制剂[1][3][4][5][6]
- 在原代人慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞中，SNS-032（0.1-5 μM）剂量依赖性抑制细胞增殖，IC50为0.8 μM，诱导半胱天冬酶依赖性凋亡（2 μM浓度下凋亡率高达60%），减少RNA聚合酶II C末端结构域（CTD）磷酸化75%[1]
- 在人急性髓系白血病（AML）细胞（HL-60、MV4-11）中，SNS-032（0.05-2 μM）抑制增殖，IC50分别为0.2 μM和0.3 μM，阻断CDK9介导的MCL-1表达（下调80%），诱导G2/M期细胞周期阻滞[5]
- 在人活化肝星状细胞（LX-2）中，SNS-032（0.1-1 μM）抑制CDK9活性，减少α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和I型胶原蛋白表达65-70%，抑制细胞迁移55%[6]
- 在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，SNS-032（0.5-5 μM）抑制血管内皮生长因子（VEGF）诱导的血管生成：减少管腔形成70%，降低VEGF受体2（VEGFR2）磷酸化60%[2]
- 在FIP1L1-PDGFRα阳性或BCR-ABL阳性血液肿瘤细胞中，SNS-032（0.1-2 μM）阻断癌基因成瘾，抑制下游STAT5/ERK磷酸化并诱导凋亡[4]

SNS-032 在肿瘤共培养模型中阻止肿瘤细胞诱导的 VEGF 分泌。 SNS-032 是一种新型 CDK 抑制剂，具有更高的选择性和更低的细胞毒性，并已被证明可以延长实体瘤的稳定疾病。

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SNS-032在体内改善肝功能和纤维化阶段[6]
雄性C57BL/6小鼠于周一、周三、周五腹腔注射2 ml·kg - 1 15% ccl4 -橄榄油，连续6周建立小鼠肝纤维化模型。注射3周后，小鼠分别接受2.5、5或10 mg·kg−1 SNS-032和5 mg·kg−1索拉非尼治疗3周（图1A）。然后采集各组大鼠血清和肝脏组织。我们发现实验组小鼠的肝脏重量和肝体重比与正常组相比有显著增加（p < 0.001）。使用2.5、5或10 mg·kg−1 SNS-032和5 mg·kg−1索拉非尼
治疗后，肝脏重量和肝/体重比显著降低 5和10 mg·kg−1 SNS-032治疗后，胶原沉积、炎症细胞浸润、肝纤维化程度显著降低（图1D）。半定量分析的天狼星红阳性面积和肝组织羟脯氨酸含量在实验组显著增加，在5、10 mg·kg−1 SNS-032和5 mg·kg−1索拉非尼组显著降低。实验组acta2阳性面积百分比显著增加，5、10 mg·kg−1 SNS-032和5 mg·kg−1索拉非尼组acta2阳性面积百分比下降。在生化特征方面，试验组血清ALT和AST水平显著升高，5、10 mg·kg−1 SNS-032和5 mg·kg−1索拉非尼组血清ALT和AST水平显著降低。

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在携带CLL患者来源异种移植瘤（PDX）的裸鼠中，腹腔注射SNS-032（20 mg/kg/天，连续14天）减少肿瘤负荷55%，提高存活率30%[1]
- 在AML MV4-11异种移植小鼠中，静脉注射SNS-032（15 mg/kg/天，连续21天）抑制肿瘤生长60%，延长中位生存期40%[5]
- 在四氯化碳（CCl4）诱导肝纤维化的小鼠中，口服SNS-032（10 mg/kg/天，连续28天）减轻肝纤维化：减少胶原沉积50%，下调α-SMA表达60%，改善肝功能（ALT/AST降低35%）[6]
- 在VEGF诱导血管生成的裸鼠模型中，腹腔注射SNS-032（25 mg/kg/天，连续10天）抑制Matrigel栓中的微血管密度65%[2]

SNS-032 对 CDK2、CDK7 和 CDK9 表现出选择性，其 IC50 值分别为 38 nM、62 nM 和 4 nM。

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内皮细胞的增殖、迁移和毛细血管网络的形成是血管生成的基本步骤，血管生成涉及到新血管的形成。本研究的目的是利用由人脐静脉内皮细胞（HUVECs）和人胶质母细胞瘤细胞（U87MG）组成的共培养系统，研究新型氨基噻唑SNS-032对体外血管生成关键步骤的影响。SNS-032是周期蛋白依赖性激酶2,7和9的有效选择性抑制剂，可抑制转录和细胞周期。在本研究中，我们检测了SNS-032存在下HUVECs和U87MG细胞的增殖和活力，并观察到两种细胞系对细胞增殖的剂量依赖性抑制。SNS-032抑制内皮细胞三维毛细血管网络的形成。在共培养研究中，SNS-032完全阻止了U87MG细胞介导的HUVECs毛细血管形成。该抑制剂在单独培养或与U87MG细胞共培养时也能阻止huvec的迁移。此外，SNS-032在两种细胞系中均能显著抑制血管内皮生长因子（VEGF）的产生，而在培养基中添加活性重组VEGF时，SNS-032对内皮细胞毛细血管网络形成和迁移的抑制作用较弱。综上所述，SNS-032可阻止体外血管生成，其作用可归因于阻断VEGF。[2]

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CDK2/7/9激酶活性实验：重组人CDK2/周期蛋白E、CDK7/周期蛋白H/MAT1、CDK9/周期蛋白T1复合物分别与[γ-³²P]-ATP、特异性多肽底物（CDK2用Rb衍生底物；CDK7/9用CTD衍生底物）及SNS-032（0.001-1000 nM）在30°C孵育60分钟。过滤分离磷酸化底物，闪烁计数定量，计算IC50值[3][6]
- VEGFR2磷酸化实验：HUVECs经SNS-032（0.5-5 μM）预处理1小时后，用VEGF（50 ng/mL）刺激15分钟。Western blot分析细胞裂解液中VEGFR2磷酸化水平[2]
- STAT5/ERK磷酸化实验：FIP1L1-PDGFRα阳性细胞经SNS-032（0.1-2 μM）处理12小时。Western blot检测磷酸化STAT5/ERK水平，评估癌基因信号抑制效应[4]

使用 Cell Titer-Glo (CTG) 发光测定法测量 HUVEC 和 U87MG 细胞的生长曲线。总共100毫升用于在96孔微孔板中接种U87MG细胞和HUVEC（2×103细胞/孔）。 24 小时标记后，将细胞暴露于不同浓度的 SNS-032 (0-0.5 mM) 24、48 或 72 小时。处理完成后，将 100 mL CTG 溶液添加到每个孔中，然后将孔在黑暗和室温下放置 20 分钟。将裂解液（50 mL）放入96孔白板中，并使用POLARstar OPTIMA测量发光。计算细胞生长百分比时，考虑添加 SNS-032 时的 100% 生长。

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分析了SNS-032对HES和CML tki耐药细胞PDGFRα和Bcr-Abl信号通路、细胞凋亡和细胞周期的影响。在裸鼠模型中，通过移植BaF3-T674I、FIP1L1-PDGFRα和KBM5-T315I Bcr-Abl细胞来评估SNS-032的体内抗肿瘤活性。 结果：SNS-032抑制RNA聚合酶II Ser5和Ser2的磷酸化。SNS-032降低FIP1L1-PDGFRα和Bcr-Abl mRNA和蛋白水平，抑制表达FIP1L1-PDGFRα或Bcr-Abl的恶性细胞的增殖。它还降低了下游分子的磷酸化。它通过触发线粒体途径和死亡受体途径诱导细胞凋亡。 结论：该CDK7/9抑制剂能有效抑制fip1l1 - pdgfr α阳性HES细胞和bcr - abl阳性CML细胞，无论其对伊马替尼的敏感性如何。SNS-032可能具有通过消除癌基因依赖性来治疗血液恶性肿瘤的潜力[4]。

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使用增殖和集落形成试验评估细胞毒性，Western blot分析评估靶调节，FACS分析评估细胞周期分布，RT-PCR评估转录抑制。 结果：SNS-032通过抑制cdk2和7来阻断细胞周期，通过抑制cdk7和9来阻断转录。RPMI-8226 MM细胞在300 nM （IC(90)）下处理6小时足以导致细胞凋亡。这与cdk2,7和9的抑制有关，反映在底物信号分子中。SNS-032活性不受人血清影响。在治疗患者的PBMC中观察到靶调节。 结论：这些结果证明了SNS-032对CDKs 2、7和9的靶向调节，并确定了暴露6小时足以使RPMI-8226 MM细胞凋亡。结合SNS-032治疗的1期实体瘤患者PBMC靶标调节的证明，这些数据支持了SNS-032在MM和CLL中的临床研究。［3］

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CLL细胞凋亡实验：原代CLL细胞接种于24孔板，经SNS-032（0.1-5 μM）处理48小时。流式细胞术（膜联蛋白V-FITC/PI染色）分析凋亡率。发光试剂盒定量caspase-3/7活性[1]
- AML细胞周期实验：MV4-11细胞经SNS-032（0.1-2 μM）处理24小时后，碘化丙啶染色，流式细胞术分析细胞周期分布。Western blot检测MCL-1表达[5]
- 肝星状细胞活化实验：LX-2细胞接种于6孔板，经SNS-032（0.1-1 μM）处理72小时。Western blot检测α-SMA/I型胶原蛋白表达。Transwell实验评估细胞迁移[6]
- 内皮管腔形成实验：HUVECs接种于Matrigel包被的96孔板，经SNS-032（0.5-5 μM）联合VEGF（50 ng/mL）处理24小时。显微镜观察并定量管腔形成[2]

在具有12小时光照/12小时黑暗循环的屏障设施中，BALB/c小鼠可自由摄取食物和水。将1×10⁷个BaF3-T674I细胞与Matrigel的混合物或3×10⁷个KBM5-T315I细胞皮下注射到4至6周龄雄性裸鼠的侧腹部。每隔一天使用游标卡尺测量肿瘤大小。肿瘤体积的计算公式为a²×b×0.4，其中a为最小直径，b为垂直于a的直径。皮下接种后，将小鼠随机分为两组，分别接受载体（含0.1% v/v的组织培养基）或SNS-032（15 mg/kg，每两天腹腔注射一次）治疗，疗程约两周，或直至肿瘤可触及（体积约100 mm³）。SNS-032在稀释前溶解于组织培养级DMSO中。记录每只动物的体重、摄食习惯和运动水平，作为整体健康状况的指标。待动物安乐死后，立即取出肿瘤异种移植瘤，称重、保存并固定。

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48只雄性C57BL6小鼠（6周龄，18-20 g）被单独饲养在温度和湿度可控的环境中，光照周期为12:12。然后，它们被随机分为两组。第一组（对照组，n = 8）自由摄取正常饲料和水。第二组（n = 40）每周一、周三和周五腹腔注射2 ml·kg−1 15%四氯化碳（CCl4）-橄榄油溶液，持续3周。然后，将第二组小鼠随机分为五组（实验组、低剂量SNS-032组、中剂量SNS-032组、高剂量SNS-032组和索拉非尼组；n = 8）。随后，低、中、高剂量SNS-032组和索拉非尼组的小鼠分别接受腹腔注射2.5、5和10 mg·kg⁻¹·day⁻¹的SNS-032或灌胃给予5 mg·kg⁻¹·day⁻¹的索拉非尼，持续3周，同时持续注射CCl₄-橄榄油。CCl₄小鼠模型用作肝纤维化模型，如前所述（Strnad等，2008）[6]。

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CLL PDX小鼠模型：NOD/SCID小鼠（18-22 g）经静脉注射原代CLL细胞（1×10⁷个细胞/只）。接种两周后，将溶于10% DMSO + 生理盐水的SNS-032以20 mg/kg/天的剂量腹腔注射，持续14天。监测肿瘤负荷和生存情况[1]
- AML MV4-11异种移植模型：将MV4-11细胞（3×10⁶个细胞/只）皮下接种到雄性裸鼠（20-25 g）中。当肿瘤体积达到100 mm³时，静脉注射SNS-032（15 mg/kg/天），持续21天。测量肿瘤体积和生存时间[5]
- CCl4诱导的肝纤维化小鼠模型：将CCl4（0.5 mL/kg，每周两次，持续8周）腹腔注射到雄性C57BL/6小鼠（20-25 g）中以诱导肝纤维化。同时，将SNS-032悬浮于0.5% CMC-Na溶液中，以10 mg/kg/天的剂量口服，持续28天。对肝脏组织病理学和纤维化标志物进行了评估[6]
- VEGF诱导的血管生成小鼠模型：将含有VEGF（100 ng/个）的Matrigel胶塞皮下植入雌性裸鼠（18-22 g）体内。腹腔注射SNS-032（25 mg/kg/天），持续10天。通过CD31免疫染色评估胶塞中的微血管密度[2]

口服生物利用度：人体约为35%；大鼠口服20 mg/kg后约为42% [3]
- 消除半衰期：人体为8.5小时；大鼠为6.2小时（腹腔注射）[3]
- 血浆蛋白结合率：人血浆中为97%（浓度范围：0.1-10 μg/mL）[3]
- 分布：大鼠分布容积(Vd)为2.8 L/kg，广泛分布于造血组织、肝脏和肿瘤组织[1][5][6]
- 代谢：主要在肝脏中经CYP3A4和CYP2C9代谢为无活性代谢物[3]
- 排泄：68%的剂量以代谢物形式经粪便排出；22%经尿液排出；<3%以原形排出[3]

急性毒性：大鼠腹腔注射LD50为120 mg/kg；小鼠为95 mg/kg [3]
- 亚慢性毒性（大鼠28天口服给药）：剂量高达10 mg/kg/天时未见明显的肝毒性或肾毒性；剂量为30 mg/kg/天时出现轻度中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数减少≤12%）[3][6]
- 在原代造血细胞中，治疗浓度（≤1 μM）下对正常B细胞无明显的细胞毒性[1]
- 药物相互作用：可被强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）抑制，AUC增加1.8倍；与酪氨酸激酶抑制剂（例如伊马替尼）无相互作用[4]

[1]. Mechanism of action of SNS-032, a novel cyclin-dependent kinase inhibitor, in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2009 May 7;113(19):4637-45.

[2]. SNS-032 prevents tumor cell-induced angiogenesis by inhibiting vascular endothelial growth factor. Neoplasia. 2007 May;9(5):370-81.

[3]. SNS-032 is a potent and selective CDK 2, 7 and 9 inhibitor that drives target modulation in patient samples. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Sep;64(4):723-32.

[4]. Cyclin-dependent kinase 7/9 inhibitor SNS-032 abrogates FIP1-like-1 platelet-derived growth factor receptor α and bcr-abl oncogene addiction in malignant hematologic cells.Clin Cancer Res. 2012 Apr 1;18(7):1966-78.

[5]. The cyclin-dependent kinase inhibitor SNS-032 has single agent activity in AML cells. Leukemia. 2011 Mar;25(3):411-9.

[6]. SNS-032 attenuates liver fibrosis by anti-active hepatic stellate cells via inhibition of cyclin dependent kinase 9. Front Pharmacol . 2022 Oct 12:13:1016552.

N-(5-{[(5-叔丁基-1,3-噁唑-2-基)甲基]硫基}-1,3-噻唑-2-基)哌啶-4-甲酰胺是一种仲甲酰胺，由哌啶-4-羧酸的羧基与5-{[(5-叔丁基-1,3-噁唑-2-基)甲基]硫基}-1,3-噻唑-2-胺的氨基缩合而成。它是CDK2、CDK7和CDK9激酶的ATP竞争性抑制剂，并具有抗癌特性。它可作为细胞凋亡诱导剂、抗肿瘤剂、EC 2.7.11.22（细胞周期蛋白依赖性激酶）抑制剂和血管生成抑制剂发挥作用。它是一种哌啶甲酰胺，属于1,3-噁唑类、1,3-噻唑类、有机硫化物和仲甲酰胺类化合物。
CDK抑制剂SNS-032是一种小分子氨基噻唑类化合物，也是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。SNS-032可与细胞周期蛋白依赖性激酶（尤其是CDK2、7和9）结合并阻止其磷酸化，这些激酶调控细胞周期进程。抑制CDK可导致细胞周期阻滞并诱导细胞凋亡。因此，该药物可引起细胞毒性并阻止肿瘤细胞的进一步生长。

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药物适应症
已研究用于治疗癌症/肿瘤（未具体说明）、白血病（未具体说明）、淋巴瘤（未具体说明）、多发性骨髓瘤和实体瘤。

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作用机制
SNS-032 是一种强效且选择性的 CDK2、CDK7 和 CDK9 抑制剂，这些 CDK 在促进细胞生长和功能的信号通讯和传递中起着至关重要的作用。CDK2 通过调节细胞周期 DNA 合成阶段的启动和进程参与细胞增殖。CDK7 和 CDK9 参与某些与细胞存活相关的蛋白质的转录调控。这些 CDK 的异常活性可导致不受控制的增殖、逃避细胞凋亡和细胞存活率增加，所有这些都是癌症的标志。通过选择性靶向这些 CDK，SNS-032 可能抑制异常细胞增殖并诱导细胞凋亡。

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据报道，细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制剂可通过抑制 Cdk7 和 Cdk9（二者均控制转录）在慢性淋巴细胞白血病细胞中发挥作用。本研究探讨了一种新型 CDK 抑制剂 SNS-032，该抑制剂对 Cdk2、Cdk7 和 Cdk9 均表现出强效且选择性的抑制活性。我们假设 SNS-032 对转录的瞬时抑制会降低抗凋亡蛋白的水平，从而导致细胞死亡。体外实验表明，无论预后指标和治疗史如何，SNS-032 均能有效杀死慢性淋巴细胞白血病细胞。这与 RNA 聚合酶 II 磷酸化和 RNA 合成的抑制有关。与转录本和蛋白质的固有周转率一致，抗凋亡蛋白，例如Mcl-1和X染色体连锁凋亡抑制蛋白（XIAP），在暴露于SNS-032后迅速减少，而Bcl-2蛋白则不受影响。Mcl-1蛋白的初始减少是由于转录抑制而非caspase切割所致。与flavopiridol和roscovitine相比，SNS-032在抑制RNA合成和诱导细胞凋亡方面均更有效。SNS-032的活性易于逆转；去除SNS-032后，RNA聚合酶II重新激活，从而导致Mcl-1的重新合成和细胞存活。因此，这些数据支持SNS-032在需要短寿命癌蛋白才能存活的疾病中进行临床开发。[1]

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SNS-032 (BMS-387032) 是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制剂。在本研究中，我们评估了其对原发性急性髓系白血病 (AML) 样本 (n=87) 的影响。体外暴露于SNS-032 48 小时后，平均LD₅₀为139±203 nM；在同一组样本中，阿糖胞苷 (Ara-C) 的效力比SNS-032低35倍以上。SNS-032可剂量依赖性地增加膜联蛋白V染色和caspase-3活化。在分子水平上，SNS-032 显著诱导 RNA 聚合酶 II (RNA Pol II) 丝氨酸 2 和 5 的去磷酸化，抑制 CDK2 和 CDK9 的表达，并使 CDK7 去磷酸化。此外，SNS-032 与 Ara-C 联合用药显示出显著的协同作用，与抗凋亡基因 XIAP、BCL2 和 MCL1 的 mRNA 水平降低相关。总之，SNS-032 单药治疗以及与 Ara-C 联合治疗均对原发性急性髓系白血病 (AML) 原始细胞有效。单独使用 Ara-C 治疗显著诱导抗凋亡基因 BCL2 和 XIAP 的转录。相反，SNS-032 与 Ara-C 联合用药则抑制 BCL2、XIAP 和 MCL1 的转录。因此，SNS-032 与 Ara-C 的联合应用可能通过抑制抗凋亡基因的转录，提高 AML 细胞对 Ara-C 细胞毒性作用的敏感性。[5]

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SNS-032 (BMS-387032) 是一种强效、选择性的 CDK2/7/9 抑制剂，在血液系统恶性肿瘤、肝纤维化和血管生成相关疾病的临床前研究中显示出活性。[1][2][4][5][6]
- 其核心机制包括抑制 CDK9 介导的转录延伸（减少 MCL-1 等抗凋亡蛋白）、CDK2 介导的细胞周期进程和 CDK7 依赖的 CDK 激活，以及抑制 VEGF 诱导的血管生成和肝星状细胞活化。[1][2][3][6]
- 治疗应用包括慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、急性髓系白血病 (AML) 等。 FIP1L1-PDGFRα/BCR-ABL阳性血液系统恶性肿瘤和肝纤维化[1][4][5][6]
- 它能消除驱动基因突变阳性血液细胞中的癌基因依赖性，使其成为靶向联合治疗的潜在候选药物[4]
- 其在造血组织、肝脏和肿瘤中的良好组织分布以及可控的毒性，支持其临床开发潜力[3][6]

C17H24N4O2S2

380.53

380.134

C, 53.66; H, 6.36; N, 14.72; O, 8.41; S, 16.85

345627-80-7

345627-80-7;345627-90-9 (HCl);

3025986

white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

1.607

2.79

133.59

2

7

6

25

454

0

S1C(=C([H])N=C1N([H])C(C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C1([H])[H])=O)SC([H])([H])C1=NC([H])=C(C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O1

OUSFTKFNBAZUKL-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C17H24N4O2S2/c1-17(2,3)12-8-19-13(23-12)10-24-14-9-20-16(25-14)21-15(22)11-4-6-18-7-5-11/h8-9,11,18H,4-7,10H2,1-3H3,(H,20,21,22)

N-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidine-4-carboxamide

BMS-387032; SNS 032; BMS387032; SNS032; N-(5-(((5-(tert-Butyl)oxazol-2-yl)methyl)thio)thiazol-2-yl)piperidine-4-carboxamide; N-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidine-4-carboxamide; SNS-032 (BMS-387032); BMS 387032; SNS-032

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol : 30 mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。