吸收、分布和排泄
雄性F344大鼠（每组5只，6周龄）饲喂含5%异抗坏血酸钠的饲料，持续22周。研究期间，大鼠尿液中异抗坏血酸总量为203.3 ± 33.2 mg/100 mL，脱氢异抗坏血酸总量为9.0 ± 5.1 mg/100 mL。未检测到抗坏血酸和脱氢抗坏血酸。尿液pH值为6.98 ± 0.31，与仅饲喂基础饲料的大鼠（6.31 ± 0.18；p < 0.05）相比差异显著。尿渗透压也与对照组存在显著差异；给予异抗坏血酸钠的大鼠尿渗透压为 1378 ± 277 mOsmol/kg H2O，对照组大鼠尿渗透压为 1756 ± 200 mOsmol/kg H2O。在给予基础饲料和异抗坏血酸钠或仅给予基础饲料的大鼠尿液中检测到结晶。

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代谢/代谢物
雄性 F344 大鼠（每组 5 只，6 周龄）饲喂含 5% 异抗坏血酸钠的饲料，持续 22 周。研究期间，大鼠共排出 203.3 ± 33.2 mg/100 mL 异抗坏血酸和 9.0 ± 5.1 mg/100 mL 脱氢异抗坏血酸。未检测到抗坏血酸和脱氢抗坏血酸。

毒性概述
鉴别与用途：异抗坏血酸钠形成白色、流动性好的晶体。它是一种合成抗氧化剂，用于食品和化妆品配方中。叶面喷施异抗坏血酸钠喷雾剂和粉剂可用于控制柑橘幼树的衰退，并减少臭氧对汤普森无籽葡萄的损害。它还用于水力压裂混合物中，以防止金属氧化物沉淀（铁控制）。人体暴露与毒性：异抗坏血酸钠不会引起培养的人类胚胎成纤维细胞的染色体畸变或姐妹染色单体交换。动物研究：异抗坏血酸钠粉末涂抹于兔子的完整和擦伤皮肤上，未引起皮肤刺激症状。将异抗坏血酸钠粉末滴入兔结膜囊内，可引起轻微且短暂的结膜发红，24小时内消退。在妊娠期，通过口服灌胃法给予雌性大鼠和小鼠高达1030 mg/kg/天的异抗坏血酸钠，未观察到母体或胎儿毒性。在为期13周的致畸性研究中，妊娠大鼠饲料中添加高达5%的异抗坏血酸钠，也未观察到发育毒性。异抗坏血酸钠在Ames试验、使用鼠伤寒沙门氏菌的宿主介导试验、使用中国仓鼠卵巢成纤维细胞的染色体畸变试验、使用大鼠的显性致死试验以及枯草芽孢杆菌rec试验中均呈阴性结果。然而，异抗坏血酸钠在体内可引起大鼠骨髓细胞的染色体畸变。体外实验表明，异抗坏血酸钠不会增加酿酒酵母D3的有丝分裂重组频率，也不会诱导雄性小鼠出现可遗传的易位杂合性。在饲料中添加5%异抗坏血酸钠168天后，大鼠未出现膀胱黏膜增生等形态学改变。在饲料中添加浓度高达2.5%的异抗坏血酸钠后，并未促进罕见自发性肿瘤的发生，也未使良性肿瘤转化为癌。在一项为期24周的研究中，饲料中添加5%异抗坏血酸钠的大鼠出现膀胱上皮单纯性增生。在饮用水中添加1.25%~2.5%的异抗坏血酸钠，治疗96周后，并未显著增加小鼠的肿瘤发生率、肿瘤致死时间或肿瘤分布。它对非腺性及腺性胃、结肠、肝脏、肾脏、乳腺、耳管或甲状腺的二期癌变没有改变作用，但会增加N-丁基-(4-羟丁基)亚硝胺诱导的膀胱癌的发生率和平均病灶数量。给大鼠服用异抗坏血酸钠后，尿液中以异抗坏血酸和脱氢异抗坏血酸的形式排出，而未检测到抗坏血酸和脱氢抗坏血酸。生态毒性研究：已对异抗坏血酸钠对淡水鱼虹鳟（Oncorhynchus myldss）的急性毒性进行了研究，结果显示其96小时LC50大于100 mg/L（半静态）。

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相互作用
研究了17种环境化学物质对大鼠膀胱癌发生的影响。雄性F-344大鼠口服0.05%的N-丁基-N-(4-羟丁基)-亚硝胺（BBN）。大鼠饲喂的饲料分别含有5%糖精钠、2%邻苯基苯酚钠（SOPP）、2%丁基羟基茴香醚（BHA）、5%L-抗坏血酸钠（SA）、5%抗坏血酸、5%抗坏血酸硬脂酸酯、5%异抗坏血酸钠（SE）、0.8%乙氧基喹啉、0.02%N-亚硝基吡咯烷、0.2%甲基氢醌、0.2%氢醌、0.2%间苯二酚、0.8%儿茶酚、0.5%焦棓酚、0.6%咔唑、0.1%喹啉或1%尿酸。于第22天结扎左侧输尿管。动物于第24周后处死并进行尸检。对膀胱、双肾、输尿管和肝脏进行染色，用于光镜检查。所有大鼠均未诱发癌症。BBN在7%的对照组大鼠中诱发了乳头状或结节状（PN）增生。在喂食糖精钠、SOPP、BHA、SA、SE、乙氧基喹啉和咔唑的BBN处理组大鼠中，PN增生的发生率和数量显著高于对照组。在喂食糖精钠、SOPP、BHA、SA和N-亚硝基吡咯烷的BBN处理组大鼠中，乳头状瘤的发生率和数量也存在显著差异。左肾出现组织病理学改变，左侧盆腔和输尿管扩张较为常见。右肾、输尿管和肝脏未见异常。作者得出结论，输尿管结扎系统似乎适合作为膀胱致癌物和促癌剂的短期筛选方法。
研究了丁基羟基茴香醚 (BHA) 在大鼠、小鼠和仓鼠中的致癌活性，以及抗氧化剂 BHA、丁基羟基甲苯 (BHT)、乙氧基喹啉 (EQ)、L-抗坏血酸钠 (SA)、抗坏血酸 (AA)、异抗坏血酸钠 (SE)、没食子酸丙酯 (PG) 和 α-生育酚对大鼠两阶段化学致癌作用的影响。该致癌作用由 N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍 (MNNG)、1,2-二甲基肼 (DMH)、二乙基亚硝胺 (DEN)、7,12-二甲基苯并蒽 (DMBA)、N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝胺 (BBN) 等引发。 N-乙基-N-羟乙基亚硝胺 (EHEN) 或 N-甲基亚硝脲 (MNU)。BHA 可显著诱导大鼠和仓鼠前胃发生鳞状细胞癌。粗提 BHA 对前胃的致瘤作用主要归因于 3-叔丁基亚硝胺 (3-tert-BHA)。在两阶段化学致癌模型中，BHA 促进了 MNNG 或 MNU 诱导的前胃癌和 BBN 或 MNU 诱导的膀胱癌的发生，并抑制了 DEN 或 EHEN 诱导的肝癌和 DMBA 诱导的乳腺癌的发生。BHT 显示出促进膀胱癌和 MNU 诱导的甲状腺癌的潜力，并抑制了 DMBA 诱导的耳管癌的发生。EQ 促进了 EHEN 诱导的肾癌的发生，并抑制了 DMBA 诱导的乳腺癌和 EHEN 诱导的肝癌的发生。 SA促进了前胃和膀胱癌的发生，SE同样增强了膀胱癌的发生。α-生育酚抑制了耳管癌的发生。未发现任何抗氧化剂对腺胃癌的发生有任何影响。结果清楚地表明，抗氧化剂的作用（促进或抑制作用）因所研究的器官而异，并提示采用整体方法研究抗氧化剂的重要性。
本研究探讨了丁基羟基茴香醚（BHA）在大鼠和仓鼠中的致癌活性。为了获得有关BHA对前胃作用机制的信息，研究了以下几个方面：12种与BHA结构相关的酚类化合物对仓鼠前胃的影响；BHA与其他抗氧化剂组合对大鼠前胃的影响；以及BHA在前胃中的代谢。此外，还研究了几种抗氧化剂对大鼠两阶段致癌作用的影响。在喂食BHA的大鼠和仓鼠的前胃中诱发了鳞状细胞癌。在一项小型研究中，13只仓鼠中有1只发生了鳞状细胞癌。粗提BHA对前胃的致瘤作用主要归因于3-叔丁基BHA的作用。对叔丁基苯酚和2-叔丁基-4-甲基苯酚可诱导仓鼠前胃出现明显的增生和乳头状瘤。BHA和其他抗氧化剂，特别是没食子酸丙酯和乙氧基喹啉，在诱导前胃增生和细胞毒性方面表现出叠加效应。虽然在胃内容物中检测到了少量代谢物，但在前胃上皮中未发现BHA或其代谢物。因此，BHA本身或其与胃液相互作用产生的代谢物可能对胃上皮发挥直接作用。 BHA可增强由N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍或N-甲基亚硝基脲（MNU）诱导的大鼠前胃癌变，并增强由MNU或N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝胺（BBN）诱导的膀胱癌变。相反，它抑制由二乙基亚硝胺或N-乙基-N-羟乙基亚硝胺（EHEN）诱导的肝脏癌变以及由7,12-二甲基苯并[a]蒽（DMBA）诱导的乳腺癌变。BHT可促进由BBN或MNU诱导的膀胱癌变以及由MNU诱导的甲状腺癌变，但抑制由DMBA诱导的耳管癌变。乙氧基喹啉可促进由EHEN诱导的肾脏癌变，但抑制由DMBA诱导的乳腺癌变和由EHEN诱导的肝脏癌变。抗坏血酸钠促进了前胃和膀胱癌的发生，异抗坏血酸钠也增强了膀胱癌的发生。α-生育酚抑制了耳管癌的发生。所测试的抗氧化剂均未对腺胃癌的发生产生任何影响。因此，抗氧化剂在不同器官中具有独立的调节（促进或抑制）作用。
在N,N-二丁基亚硝胺处理后，在致癌系统中检测了抗氧化剂的调节作用。雄性F344大鼠在饮用水中添加0.05%的N,N-二丁基亚硝胺4周后，分别饲喂含2%丁基羟基茴香醚（BHA）、1%丁基羟基甲苯（BHT，含7 ppm维生素K）、0.8%乙氧基喹啉、5% L-抗坏血酸钠、5%异抗坏血酸钠或不添加任何化学物质的基础饲料，持续32周。BHA促进了前胃癌的发生，但未促进食管癌的发生。BHT促进了食管癌的发生，但未促进前胃癌的发生。乙氧基喹啉显著促进了食管肿瘤的发生。其他评估的抗氧化剂对食管癌和前胃癌的发生均无影响。BHA显著增加了前胃上皮细胞的DNA合成，而BHT则有增加食管上皮细胞DNA合成的趋势。因此，BHA 和 BHT 在食管癌和前胃癌的发生过程中表现出不同的修饰反应。
有关异抗坏血酸钠（共 7 种）的更多相互作用（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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非人类毒性值
大鼠口服 LD50 > 5 g/kg

几乎无味的蓬松白色至类白色结晶粉末。用作抗氧化剂和防腐剂。
另见：异抗坏血酸钠（注释已移至）。

C6H7NAO6

198.1060

198.014

6381-77-7

Erythorbic acid;89-65-6

54680695

Light yellow to yellow solid powder

1.954g/cm3

552.7ºC at 760mmHg

168 - 170ºC

238.2ºC

110.05

3

6

2

13

237

2

C([C@H]([C@@H]1C(=C(C(=O)O1)O)O)O)[O-].[Na+]

RBWSWDPRDBEWCR-RKJRWTFHSA-N

InChI=1S/C6H7O6.Na/c7-1-2(8)5-3(9)4(10)6(11)12-5;/h2,5,8-10H,1H2;/q-1;+1/t2-,5-;/m1./s1

sodium;(2R)-2-[(2R)-3,4-dihydroxy-5-oxo-2H-furan-2-yl]-2-hydroxyethanolate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~50 mg/mL (~252.39 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。