| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HCV ( EC50 = 92±5 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：作为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂，PSI-7977 对 HCV RNA 复制表现出比 PSI-7976 更有效的抑制活性，EC50 为 92 nM vs 1.07 μM，EC90 为 0.29 μM vs 2.99 μM，与孵育克隆 A 细胞一致与 PSI-7977 孵育相比，与 PSI-7976 孵育的克隆 A 细胞相比，PSI-7409 浓度更高。 PSI-7977 是 CatA 形成 PSI-352707 的有效底物，其效力是 PSI-7976 的 18-30 倍。然而，与 GS-7976 不同的是，CES1 介导的 PSI-7977 水解并不以时间依赖性方式进行。 S282T NS5B 聚合酶突变而非 S96T 突变赋予 PSI-7977 抗性，EC90 从 0.42 μM 增加至 7.8 μM。在 8 天细胞毒性测定中进行评估时，即使浓度高达 100 μM，PSI-7977 对 Huh7、HepG2、BxPC3 和 CEM 细胞也没有显示出细胞毒性。 PSI-7977 处理 14 天显示，在 HepG2 细胞中抑制 mtDNA 和 rDNA 的 IC90 分别为 72.1 μM 和 68.6 μM。 PSI-7977 对基因型 (GT) 1a、1b 和 2a（菌株 JFH-1）复制子以及含有 GT 2a（菌株 J6）、2b 和 3a NS5B 聚合酶的嵌合复制子表现出有效的活性。 JFH-1 NS5B 区域的序列分析表明，在 S282T 出现之前和之后选择了额外的氨基酸变化，包括 T179A、M289L、I293L、M434T 和 H479P，这是赋予 PSI-7977 抗性所必需的。细胞测定：将细胞（Huh7、HepG2、BxPC3 和 CEM）暴露于不同浓度的 PSI-7977 中 8 天。在生长期结束时，将来自 CellTiter 96 AQueous One Solution 细胞增殖测定试剂盒的 MTS 染料添加到每个孔中，并将板再孵育 2 小时。使用仅培养基对照孔作为空白，用 Victor3 读板器读取 490 nm 处的吸光度。通过比较含有细胞和 PSI-7977 的孔与未处理的细胞对照孔中的吸光度来确定 50% 抑制值 (IC50)。
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| 体内研究 (In Vivo) |
440 mg/kg/d 治疗组和 44 mg/kg/d 治疗组的人源化肝脏小鼠的平均血浆 ALT 水平低于正常上限，并且与媒介物治疗的人源化肝脏小鼠中测量的结果没有显着差异。在接受任一剂量的 PSI-7977 的对照小鼠或具有人源化肝脏的小鼠中，血浆乳酸水平也没有升高。
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| 细胞实验 |
在 T75 烧瓶中，使用补充有 10% 胎牛血清、100 IU/mL 青霉素、和 100 μg/mL 链霉素。以类似的方式，使用细胞铺板培养基在每个烧瓶中接种约 5×106 人原代肝细胞。将细胞与 50 μM PSI-7851、PSI-7976 或 Sofosbuvir (PSI-7977) 在新鲜培养基中（对于克隆 A 细胞）或细胞维持培养基（对于原代肝细胞）在 37°C、5% CO2 中孵育长达 24 小时放置过夜后2 个大气压。在研究中使用放射性标记的 PSI-7851 时，遵循相同的方案，不同之处在于将 1×106 细胞接种到 6 孔板的每个孔中，然后将细胞孵育含有 5 μM [3H]PSI-7851。每隔预定的时间间隔取出培养基，并使用冷的磷酸盐缓冲盐水（PBS）清洗细胞层。胰蛋白酶消化后，计数细胞并以 1,200 rpm 离心 5 分钟。将细胞沉淀悬浮于 1 mL 冷的 60% 甲醇中后，在 -20°C 下放置过夜。将样品以 14,000 rpm 离心 5 分钟后，收集上清液，用 SpeedVac 浓缩器干燥，并保存在 -20°C 直至进行高效液相色谱 (HPLC) 分析。将残留物悬浮在 100 μL 水中后，将 50 μL 等份注入 HPLC。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C22H29FN3O9P
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|---|---|---|
| 分子量 |
529.45
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| 精确质量 |
529.16
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| 元素分析 |
C, 49.91; H, 5.52; F, 3.59; N, 7.94; O, 27.20; P, 5.85
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| CAS号 |
1190307-88-0
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
White solid powder
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| SMILES |
C[C@@H](C(=O)OC(C)C)N[P@](=O)(OC[C@@H]1[C@H]([C@@]([C@@H](O1)N2C=CC(=O)NC2=O)(C)F)O)OC3=CC=CC=C3
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| InChi Key |
TTZHDVOVKQGIBA-IQWMDFIBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H29FN3O9P/c1-13(2)33-19(29)14(3)25-36(31,35-15-8-6-5-7-9-15)32-12-16-18(28)22(4,23)20(34-16)26-11-10-17(27)24-21(26)30/h5-11,13-14,16,18,20,28H,12H2,1-4H3,(H,25,31)(H,24,27,30)/t14-,16+,18+,20+,22+,36-/m0/s1
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| 化学名 |
propan-2-yl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 4.55 mg/mL (8.59 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8888 mL | 9.4438 mL | 18.8875 mL | |
| 5 mM | 0.3778 mL | 1.8888 mL | 3.7775 mL | |
| 10 mM | 0.1889 mL | 0.9444 mL | 1.8888 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03855917 | Recruiting | Drug: Sofosbuvir 400mg [Sovaldi] Drug: Glecaprevir/pibrentasvir (300mg/120mg) |
Hepatitis C | Kirby Institute | February 11, 2020 | Phase 4 |
| NCT03540212 | Recruiting | Drug: Daclatasvir and sofosbuvir | Chronic HCV Infection | Ain Shams University | January 2009 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT03646396 | Recruiting | Drug: Sofosbuvir-daclatasvir | HCV Coinfection | Sherief Abd-Elsalam | August 1, 2018 | Not Applicable |
| NCT05854511 | Recruiting | Drug: Sofosbuvir 200 MG Oral Tablet plus Daclatasvir 30 mg Oral tablets |
HCV | Ain Shams University | June 5, 2022 | Phase 3 |
| NCT04852614 | Recruiting | Diagnostic Test: Pharmacokinetic test |
Hepatitis C Virus Infection | Ain Shams University | December 1, 2020 | N/A |
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Diguanosine 5′-triphosphate lithium (Gp3G lithium)
qsl-304
N-DMTr-Morpholino-T-5'-O-phosphoramidite
DMT-dT Phosphoramidite-15N2
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