| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
p110α (IC50 = 0.1 nM); p110δ (IC50 = 2.9 nM); p120γ (IC50 = 1 nM)
Sonolisib targets the PI3K family of kinases, specifically the α, γ, and δ isoforms. It exhibits IC50 values of 0.1 nM for p110α, 1.0 nM for p120γ, and 2.9 nM for p110δ. By irreversibly inhibiting these isoforms, it blocks the production of phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate (PIP3) and downstream activation of the PI3K/Akt signaling pathway. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Sonolisib (PX-866) 可抑制 PI3K/Akt 信号通路和磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸 (PIP3) 的激活，从而抑制肿瘤细胞和易感肿瘤细胞群的增殖 [3]。体外实验表明，Sonolisib 可抑制第二信使磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸的生成，并抑制 PI3K/Akt 信号通路的激活。这导致易感肿瘤细胞群的生长和存活受到抑制。该化合物对 PI3K/Akt 信号通路异常的癌细胞系表现出强效的抗增殖作用。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，索诺利布已在临床前模型中展现出抗肿瘤活性，并已在多项癌症适应症的临床试验中进行评估。作为一种口服生物利用度高的药物，它能够通过抑制PI3K/Akt通路激活来抑制易感人群的肿瘤生长。
|
| 酶活实验 |
体外酶活性测定通常使用重组PI3K亚型（p110α/p110δ/p120γ），并测量激酶活性的抑制情况。将化合物与酶、ATP和底物（例如磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸酯 (PIP2)）一起孵育。使用均相时间分辨荧光 (HTRF) 或发光测定法定量PIP3的生成，以确定IC50值。
|
| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将具有激活的PI3K/Akt信号通路的癌细胞系培养于合适的培养基中，并用不同浓度（通常为0.001-10 μM）的Sonolisib处理48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。此外，还进行Western blotting实验，检测Akt（Ser473）和其他下游效应分子的磷酸化水平，以确认该通路是否被抑制。
|
| 动物实验 |
在体内，Sonolisib 通常以口服方式给予荷瘤免疫缺陷小鼠，剂量范围为每日 1-10 mg/kg 或按计划给药。定期使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估毒性。研究结束时，收集肿瘤组织，进行 PI3K/Akt 通路生物标志物的 Western blot 分析以及增殖（Ki-67）和凋亡（cleaved caspase-3）的免疫组织化学评估。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
索诺利布具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性，适合每日一次给药。作为一种小分子抑制剂（分子量 525.59），口服后具有良好的全身暴露量。该化合物通常配制成 DMSO/PEG300/Tween 80/生理盐水等溶剂，用于体内研究。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究表明，索诺利布在治疗剂量下通常耐受性良好，预期毒性包括与PI3K通路抑制相关的代谢紊乱和潜在的胃肠道反应。在临床试验中，不良事件均可控。该化合物已在多种实体瘤中完成了I/II期临床试验。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
PX-866 是一种有机杂四环化合物，由沃特曼宁经呋喃环二烯丙胺氨解法制得。它是一种 EC 2.7.1.137（磷脂酰肌醇 3-激酶）抑制剂。PX-866 是一种有机杂四环化合物，具有 δ-内酯、乙酸酯和叔胺结构。其功能与沃特曼宁相关。Sonnorib 已在临床试验中用于治疗多种癌症，包括胶质母细胞瘤、前列腺癌、晚期实体瘤、晚期 BRAF 突变型癌症和非小细胞肺癌 (NSCLC)。Sonnorib 是一种小分子沃特曼宁类似物，可抑制磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 的 α、γ 和 δ 亚型，具有潜在的抗肿瘤活性。 Sonnorib抑制第二信使磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3）的生成以及PI3K/Akt信号通路的激活，这可能导致易感肿瘤细胞群的生长和存活受到抑制。PI3K/Akt信号通路的激活通常与肿瘤发生相关，而PI3K/Akt信号通路的失调可能导致肿瘤对多种抗肿瘤药物产生耐药性。
Sonolisib (PX-866) 是一种沃特曼宁类似物，作为第二代PI3K抑制剂开发，与沃特曼宁相比，其稳定性更高，口服生物利用度也更高。它通过与PI3K亚型的激酶结构域共价结合发挥作用，从而提供不可逆的抑制。临床试验已探索了其作为单药疗法以及与其他药物（例如多西他赛）联合用于治疗晚期实体瘤、胶质母细胞瘤和BRAF突变型癌症的疗效。但该药物尚未获得临床应用监管部门的批准。 |
| 分子式 |
C29H35NO8
|
|---|---|
| 分子量 |
525.5901
|
| 精确质量 |
525.236
|
| 元素分析 |
C, 66.27; H, 6.71; N, 2.66; O, 24.35
|
| CAS号 |
502632-66-8
|
| 相关CAS号 |
502632-66-8
|
| PubChem CID |
9849735
|
| 外观&性状 |
Yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
651.4±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
347.7±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±4.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.586
|
| LogP |
2.37
|
| tPSA |
119.44
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
38
|
| 分子复杂度/Complexity |
1200
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
|
| SMILES |
C=CCN(CC=C)/C=C\1/C2=C(C(=O)C3=C(C(CC4(C)C3CCC4=O)OC(=O)C)C2(C)C(COC)OC1=O)O
|
| InChi Key |
QIUASFSNWYMDFS-NILGECQDSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C29H35NO8/c1-7-11-30(12-8-2)14-17-23-26(34)25(33)22-18-9-10-20(32)28(18,4)13-19(37-16(3)31)24(22)29(23,5)21(15-36-6)38-27(17)35/h7-8,14,18-19,21,34H,1-2,9-13,15H2,3-6H3/b17-14+/t18-,19+,21+,28-,29-/m0/s1
|
| 化学名 |
(4S,4aR,5R,6aS,9aR,E)-1-((diallylamino)methylene)-11-hydroxy-4-(methoxymethyl)-4a,6a-dimethyl-2,7,10-trioxo-1,2,4,4a,5,6,6a,7,8,9,9a,10-dodecahydroindeno[4,5-h]isochromen-5-yl acetate
|
| 别名 |
Sonolisib; PX 866; PX866; PX866
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (190.3 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9026 mL | 9.5131 mL | 19.0262 mL | |
| 5 mM | 0.3805 mL | 1.9026 mL | 3.8052 mL | |
| 10 mM | 0.1903 mL | 0.9513 mL | 1.9026 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01408316 | Completed | Drug: PX-866 | Healthy Volunteer | Cascadian Therapeutics Inc. | July 2011 | Phase 1 |
| NCT00726583 | Completed | Drug: PX-866 | Advanced Solid Tumors | Cascadian Therapeutics Inc. | June 2008 | Phase 1 |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
