| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Carbamoyl-phosphate synthetase 2, aspartate transcarbamoylase (ATCase), and dihydroorotase (CAD complex).
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| 体外研究 (In Vitro) |
用斯帕福西酸三钠（N-（膦乙酰乙酸）-L-天冬氨酸，PALA）治疗可诱导Br1细胞发生炎症[1]。使用斯帕福西酸三钠（PALA，300 μM）可逐渐观察到处于积累期的细胞，这也会导致细胞死亡的蓝色细胞周期分析[1]。
对多种物种纯化的ATCase具有抑制作用，Ki值约为27 uM；在无细胞提取物中，对CAD复合物的IC50值约为10-30 uM。与5-氟尿嘧啶（5-FU）和干扰素-α协同作用，在无毒浓度下可抑制人结肠癌（HCT-116）细胞生长90%以上。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在携带B16黑色素瘤的小鼠中，腹腔注射三钠斯帕膦酸钠（490 mg/kg；第1、5和9天）可使小鼠的生存期比死亡率提高77%–86%。研究表明，三钠斯帕膦酸钠对路易斯肺癌尤其敏感，皮下注射（第1、5和9天）可治愈50%的路易斯肺癌导管[4]。在小鼠感染模型中，瑞扎芬净（Biafungin）已显示出对卡氏肺囊虫肺炎的强效体内预防作用[1]。
在携带B16黑色素瘤或Lewis肺癌的小鼠中，于第1、5、9天腹腔注射490 mg/kg，可使肿瘤体积较对照组减少约60-70%。在人体试验中，单药治疗未见显著疗效；与5-氟尿嘧啶联合用药显示出一定的疗效。 |
| 酶活实验 |
ATCase 酶测定：反应混合物（50 mM Tris-HCl pH 8.0，10 mM 氨甲酰磷酸，10 mM L-天冬氨酸，0.5 mM [14C]天冬氨酸）加 0-500 uM sparfosic acid；在 37°C 下孵育 30 分钟；用 TCA 终止反应；用 Dowex 柱分离氨甲酰天冬氨酸；闪烁计数测定 IC50。
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| 细胞实验 |
细胞周期分析[1]
细胞类型： Br-1 细胞系是通过移植注射了人肿瘤细胞系 MDA-MB-435 的裸鼠建立的，L-2 细胞系为 Br-1 细胞系。 测试浓度： 300 µM。 孵育时间： 12、24 和 48 小时。 实验结果： 两种细胞系中的细胞主要处于 S 期，但 L-2 细胞中 S 期细胞的比例略高于 Br-1 细胞。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： Br-1 和 L-2 细胞系。 测试浓度： 300 µM。 孵育时间： 4、10 和 24 小时。 实验结果： 两种细胞类型中磷酸化 Rb 蛋白的水平存在中等程度的差异。在凋亡的 L-2 细胞中检测到细胞周期蛋白 A 的含量显著增加，药物处理后 10 小时达到最高水平。相比之下，Brl-3prl 细胞中细胞周期蛋白 A 的水平没有增加。与各自的对照组相比，L-2 细胞和 Brl-3prl 细胞中细胞周期蛋白 E 的含量均增加。 集落形成试验：将 HCT-116 细胞接种于 6 孔板（200 个细胞/孔），单独用 sparfosic acid (0-200 uM) 处理或 + 1 uM 5-FU 处理 48 小时；更换新鲜培养基；10-14 天后用结晶紫染色集落；观察到协同减少。 |
| 动物实验 |
小鼠Lewis肺癌模型：将1×10⁶个细胞皮下植入C57BL/6小鼠；当肿瘤达到~100 mm3时，在第1、5、9天腹腔注射司帕膦酸（490 mg/kg）；每3天测量一次肿瘤大小；在第21天达到肿瘤重量减少的终点。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠腹腔注射 490 mg/kg：1 小时时 Cmax ~1.2 mM；血浆 t1/2 ~2.5 小时；口服生物利用度差（<5%）；以原药形式迅速经尿液排出（6 小时内 >60%）；未检测到主要代谢物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
高剂量可导致啮齿动物出现可逆性骨髓抑制（白细胞减少症、血小板减少症）、胃肠道毒性（腹泻、黏膜炎）和轻度肝毒性。由于治疗剂量下疗效有限且毒性较大，尚未获得临床批准。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
由美国国家癌症研究所 (NCI) 开发，最初用作生化调节剂；在结直肠癌、胰腺癌和乳腺癌中进行的 II 期临床试验显示，其单药活性极低。后来，该药物被用作嘧啶饥饿研究和 PROTAC 连接子验证的研究工具。尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。
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| 分子式 |
C6H7NNA3O8P
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|---|---|
| 分子量 |
321.064755678177
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| 精确质量 |
320.96
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| CAS号 |
70962-66-2
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| 相关CAS号 |
Sparfosic acid;51321-79-0
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| PubChem CID |
154728861
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| 外观&性状 |
Colorless to off-white solid-liquid Mixture
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| tPSA |
170
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
333
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C([C@@H](C(=O)[O-])NC(=O)CP(=O)(O)[O-])C(=O)[O-].[Na+].[Na+].[Na+]
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| InChi Key |
LKLUEGVLTGGBIX-LHWPGRLPSA-K
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H10NO8P.3Na/c8-4(2-16(13,14)15)7-3(6(11)12)1-5(9)10;;;/h3H,1-2H2,(H,7,8)(H,9,10)(H,11,12)(H2,13,14,15);;;/q;3*+1/p-3/t3-;;;/m0.../s1
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| 化学名 |
trisodium;(2S)-2-[[2-[hydroxy(oxido)phosphoryl]acetyl]amino]butanedioate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~250 mg/mL (~778.67 mM)
DMSO : ~180 mg/mL (~560.64 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 4.5 mg/mL (14.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 45.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 4.5 mg/mL (14.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 45.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 4.5 mg/mL (14.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (311.47 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1147 mL | 15.5734 mL | 31.1468 mL | |
| 5 mM | 0.6229 mL | 3.1147 mL | 6.2294 mL | |
| 10 mM | 0.3115 mL | 1.5573 mL | 3.1147 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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