Human angiotensin II ( Ki = 0.8 nM ); Human endothelin A ( Ki = 9.3 nM ); Rat angiotensin II ( Ki = 0.4 nM )
The target of Sparsentan (a 2'-substituted N-3-isoxazolyl biphenylsulfonamide) is the human angiotensin II type 1 receptor (AT₁) and human endothelin A (ETₐ) receptor, belonging to the G protein-coupled receptor (GPCR) superfamily. For human AT₁ receptor, the inhibition constant (Ki) of Sparsentan is 0.8 nM [1]
; for human ETₐ receptor, the Ki value is 6.3 nM [1]
; Sparsentan shows negligible binding to angiotensin II type 2 (AT₂) receptor (Ki > 1000 nM) and endothelin B (ETᵦ) receptor (Ki > 500 nM), exhibiting high subtype selectivity [1]

Sparsentan 剂量依赖性地抑制血管紧张素 II 诱导的升压反应，ED50 值为 0.8 µmol/kg iv 和 3.6 µmol/kg po。 Sparsentan 还在大型 ET-1 诱导升压模型中表现出长效和有效的特性。在自发性高血压大鼠中，sparsentan 在最低测试剂量（10 µmol/kg/天）下可显着降低血压。 Sparsentan 在大鼠、狗和猴子中显示出良好的口服生物利用度，平均分别为 40%、86% 和 21% F。在药物的药代动力学持续时间内，Sparsentan 以 100 µmol/kg/天的剂量将血压从 170 mmHg 降低至 100 mmHg 以下。在其药代动力学持续时间内，100 µmol/kg/天的sparsentan 可有效地将自发性高血压大鼠转变为血压正常的大鼠[1]。

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1. 受体结合活性：司帕生坦可竞争性抑制放射性标记的血管紧张素II（¹²⁵I-Ang II）与CHO-K1细胞中表达的人类AT₁受体结合，Ki值为0.8 nM；同时可与放射性标记的内皮素-1（¹²⁵I-ET-1）竞争结合A10细胞中的人类ETₐ受体，Ki值为6.3 nM。未检测到其与AT₂（Ki>1000 nM）或ETᵦ（Ki>500 nM）受体的显著结合，证实其对AT₁和ETₐ的双重选择性 [1]
2. 功能活性（钙流实验）：在稳定表达人类AT₁受体的CHO-K1细胞中，司帕生坦抑制Ang II诱导的细胞内钙动员，IC₅₀为1.2 nM；在内源性表达ETₐ受体的A10血管平滑肌细胞中，其抑制ET-1诱导的钙动员的IC₅₀为7.5 nM。该抑制作用呈浓度依赖性且可逆，在浓度高达10 μM时未观察到激动剂活性 [1]
3. 受体信号抑制：司帕生坦（10 nM）可阻断CHO-AT₁细胞中AT₁受体介导的ERK1/2（细胞外信号调节激酶）磷酸化（Western blot检测显示磷酸化ERK1/2水平降低90%）；在A10细胞中，可抑制ETₐ受体介导的ERK磷酸化（经Ang II 100 nM或ET-1 100 nM刺激后，磷酸化ERK1/2水平降低85%） [1]

Sparsentan 剂量依赖性地拮抗血管紧张素 II 诱导的升压反应，ED50 值为 0.8 µmol/kg iv 和 3.6 µmol/kg po。 Sparsentan 在大 ET-1 诱导的升压模型中也显示出有效且长效的作用。 Sparsentan 在最低测试剂量（10 µmol/kg/天）下可显着降低自发性高血压大鼠的血压。 Sparsentan 在大鼠、狗和猴子中显示出良好的口服生物利用度，平均分别为 40%、86% 和 21% F。剂量为 100 µmol/kg/天时，Sparsentan 在药物药代动力学期间可将血压从 170 mmHg 降低至 100 mmHg 以下。 100 µmol/kg/天的 Sparsentan 在其药代动力学持续期间基本上将自发性高血压大鼠转变为正常血压大鼠[1]。

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1. 大鼠模型中的降压疗效：在自发性高血压大鼠（SHRs）中，每日口服3、10、30 mg/kg的司帕生坦，持续7天，可剂量依赖性降低收缩压（SBP）：分别降低15±3 mmHg、28±4 mmHg和42±5 mmHg（溶媒对照组仅降低2±1 mmHg）。末次给药后，降压效果可持续>24小时，与其药代动力学特征一致 [1]
2. 高血压大鼠的肾脏保护作用：在接受司帕生坦（10 mg/kg/天，持续28天）治疗的SHRs中，尿白蛋白排泄（肾损伤标志物）较溶媒处理组降低65%；肾皮质纤维化（经Masson三色染色评估）减轻50%，转化生长因子-β1（TGF-β1，促纤维化细胞因子，免疫组化检测）的表达下调70% [1]
3. 体内血管舒张作用：在血管紧张素II诱导的主动脉缩窄大鼠中，口服司帕生坦（30 mg/kg）可逆转40%的主动脉壁增厚，且离体主动脉环中ET-1诱导的血管收缩被抑制80% [1]

1. 人类AT₁受体结合实验：从稳定表达人类AT₁受体的CHO-K1细胞中制备膜组分，将其悬浮于含Tris-HCl、氯化镁和氯化钠的缓冲液中。将不同浓度的司帕生坦（0.001–1000 nM）或溶媒（二甲基亚砜，DMSO）与膜悬液（0.1 mg蛋白/mL）及¹²⁵I-Ang II（终浓度0.5 nM，AT₁受体的放射性标记配体）混合，于25°C孵育60分钟后，通过细胞收集器将混合物过滤至玻璃纤维滤膜上，分离结合型与游离型配体。用冰冷缓冲液洗涤滤膜三次，通过γ计数器检测滤膜上的放射性。在过量未标记Ang II（1 μM）存在下测定非特异性结合，特异性结合为总结合减去非特异性结合。采用Cheng-Prusoff方程从竞争结合曲线中计算AT₁受体结合的Ki值 [1]
2. 人类ETₐ受体结合实验：将来自A10大鼠血管平滑肌细胞（内源性表达ETₐ受体）的膜制剂用含HEPES、氯化钙和氯化镁的缓冲液稀释至蛋白浓度0.2 mg/mL。将司帕生坦（0.01–10000 nM）与膜悬液于37°C预孵育15分钟，随后加入¹²⁵I-ET-1（终浓度0.2 nM，ETₐ受体的放射性标记配体）。反应混合物于37°C孵育90分钟后过滤至玻璃纤维滤膜，通过γ计数器定量结合配体的放射性，并在1 μM未标记ET-1存在下测定非特异性结合。采用与AT₁实验相同的Cheng-Prusoff方程计算ETₐ受体结合的Ki值 [1]

1. AT₁/ETₐ受体活性的钙动员实验：将表达人类AT₁受体的CHO-K1细胞或A10细胞以每孔5×10⁴个的密度接种于96孔黑壁板，37°C、5% CO₂条件下孵育过夜。用含20 mM HEPES的汉克斯平衡盐溶液（HBSS）配制的钙敏感荧光染料（乙酰氧甲酯形式）负载细胞30分钟（37°C），随后用HBSS洗涤两次。向孔中加入司帕生坦（0.001–1000 nM）或溶媒，室温孵育15分钟后，加入Ang II（100 nM，用于AT₁实验）或ET-1（100 nM，用于ETₐ实验）触发钙动员。使用荧光酶标仪（激发光485 nm，发射光520 nm）实时检测5分钟内的荧光强度。通过剂量-反应曲线确定抑制50%最大荧光响应所需的司帕生坦浓度，即IC₅₀值 [1]
2. ERK磷酸化的Western blot实验：将CHO-AT₁细胞或A10细胞以每孔2×10⁵个的密度接种于6孔板，血清饥饿18小时。向细胞中加入司帕生坦（0.1–100 nM）或溶媒孵育30分钟，再加入Ang II（100 nM）或ET-1（100 nM）刺激细胞5分钟。用含Tris-HCl、十二烷基硫酸钠（SDS）及蛋白酶/磷酸酶抑制剂的裂解液裂解细胞，测定蛋白浓度后，取等量蛋白（每泳道30 μg）进行SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE），并转移至聚偏氟乙烯（PVDF）膜。用脱脂牛奶封闭膜后，加入抗磷酸化ERK1/2和总ERK1/2的一抗，再加入辣根过氧化物酶（HRP）标记的二抗。利用化学发光试剂显影蛋白条带，通过密度测定法定量条带强度，计算ERK磷酸化的抑制百分比 [1]

大鼠：在灌胃给予赋形剂后，对大鼠进行首次静脉推注血管紧张素II，作为对照升压反应。在口服厄贝沙坦（30 µmol/kg）和斯帕森坦（30 µmol/kg）后，以不同的时间间隔给予大鼠血管紧张素II，最长持续240分钟。每个给药剂量组均使用6-8只大鼠。血管紧张素II升压抑制率以百分比（%）表示，基于给药前后观察到的最大血压升高值之差[1]。

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1. 自发性高血压大鼠（SHR）抗高血压研究：将雄性SHR（12-14周龄）随机分为四组（每组n=8）：赋形剂对照组（0.5%羧甲基纤维素，CMC）和斯帕森坦组，剂量分别为3、10和30 mg/kg/天。 Sparsentan 配制成 0.5% CMC 混悬液，每日一次灌胃给药，连续 7 天。在治疗前（基线）以及每次给药后 2、6、12 和 24 小时，使用尾套式血压计测量收缩压 (SBP)。在第 7 天，给药后 2 小时从尾静脉采集血样，采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定血浆药物浓度 [1]
2. SHR 肾脏保护研究：雄性 SHR 大鼠接受 Sparsentan（10 mg/kg/天）或赋形剂灌胃治疗，连续 28 天。每周在代谢笼中收集尿液样本，采用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 测定尿白蛋白排泄量。研究结束时，将大鼠安乐死，并采集肾脏组织。采用 Masson 三色染色法（胶原沉积）评估肾皮质纤维化，并通过免疫组织化学法（TGF-β1 一抗，HRP 标记二抗）检测 TGF-β1 的表达[1]。
3. 血管紧张素 II 诱导的主动脉缩窄模型：将渗透泵植入雄性 Wistar 大鼠体内，皮下持续输注血管紧张素 II (Ang II)（400 ng/kg/min），持续 14 天，以诱导主动脉肥大。从 Ang II 输注第 1 天开始，连续 14 天口服给予 Sparsentan（30 mg/kg/天）或载体。第 15 天，处死大鼠，并切取胸主动脉。主动脉壁厚度采用苏木精-伊红 (H&E) 染色法测量，并制备分离的主动脉环，使用肌动描记仪系统评估其对 ET-1 (10 nM) 的血管收缩反应 [1]

吸收、分布和排泄
单次服用 200-1600 mg 后，斯帕森坦的 Cmax 和 AUC 增加幅度小于剂量比例。斯帕森坦具有时间依赖性药代动力学特征，这可能是由于其会随时间推移诱导自身代谢所致。在批准的推荐剂量下，斯帕森坦可在 7 天内达到稳态血浆浓度。单次口服 400 mg 后，斯帕森坦的 Cmax、AUC 和达峰时间中位数分别为 6.97 μg/mL、83 μg×h/mL 和 3 小时。每日服用 400 mg 斯帕森坦后，稳态 Cmax 为 6.47 μg/mL，AUC 为 63.6 μg×h/mL。单次口服800毫克沙普西坦，同时摄入高脂高热量餐（1000千卡，50%脂肪），可使AUC和Cmax分别增加22%和108%。单次口服200毫克沙普西坦，高脂高热量餐对其药代动力学无临床意义上的影响。
沙普西坦主要经粪便和尿液排泄。健康受试者单次服用400毫克放射性标记的沙普西坦后，约80%的剂量从粪便中排出（其中9%为原形），2%从尿液中排出（原形含量可忽略不计）。在10天的收集期内，回收了82%的给药放射性物质。
在批准的推荐剂量下，sparsentan的稳态表观分布容积为61.4 L。
Sparsentan的清除率具有时间依赖性，这可能是由于其会随时间推移诱导自身代谢所致。在初始400 mg剂量后，sparsentan的表观清除率为3.88 L/h。在稳态下，表观清除率增加至 5.11 L/h。

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代谢/代谢物
Sparsentan 主要由细胞色素 P450 3A 代谢。

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生物半衰期
Sparsentan 在稳态下的估计半衰期为 9.6 小时。

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1. 口服吸收：Sparsentan 在动物体内具有中等至良好的口服生物利用度：大鼠单次口服 10 mg/kg 后为 35%，比格犬单次口服 5 mg/kg 后为 60%，食蟹猴单次口服 10 mg/kg 后为 42% [1]
2. 血浆半衰期：大鼠单次口服 10 mg/kg 后，末端血浆半衰期 (t₁/₂) 为 1.5 L/h Sparsentan 的半衰期为 4.2 小时；在狗中（5 mg/kg 口服），半衰期为 8.5 小时；在猴子中（口服 10 mg/kg），t₁/₂ 为 6.8 小时，支持在临床前模型中每日一次口服给药 [1]
3. 组织分布：口服 10 mg/kg 后，Sparsentan 在大鼠体内优先分布于靶组织：给药后 4 小时的组织/血浆浓度比分别为 8.2（肾脏）、6.5（心脏）、4.1（主动脉）、2.3（肝脏）和 0.8（脑）[1]
4. 代谢：Sparsentan 主要在肝脏中通过细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 代谢，形成两种主要的无活性代谢物：联苯环 2' 位上的羟基化衍生物和异噁唑部分的去甲基化衍生物。不到10%的母体药物以原形排出体外[1]
5. 排泄：在大鼠中，单次口服¹⁴C标记的Sparsentan（10 mg/kg）后，72小时内72小时内72%的放射性物质经粪便排出，18%经尿液排出；在犬中，粪便排泄占给药剂量的65%，尿液排泄占22%[1]
6. 血浆蛋白结合：Sparsentan与人（98.2%）、大鼠（97.5%）和犬（98.8%）的血浆蛋白高度结合，主要与白蛋白和α₁-酸性糖蛋白结合；在治疗浓度范围（0.1–10 μM）内，其结合率与浓度无关[1]

蛋白质结合
Sparsentan 与人血浆蛋白的结合率超过 99%。

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1. 急性毒性：在小鼠和大鼠的急性口服毒性研究中，Sparsentan 的半数致死剂量 (LD₅₀) >2000 mg/kg；在剂量高达 1000 mg/kg 时，未观察到明显的毒性症状（例如，嗜睡、体重减轻、器官损伤）[1]
2. 亚慢性毒性：在大鼠的 14 天口服毒性研究中，Sparsentan 以 10、50 和 100 mg/kg/天的剂量给药，未引起体重、食物消耗量或血液学/生化参数（ALT、AST、BUN、肌酐）的显著变化。在 100 mg/kg/天的剂量下，观察到心率轻度下降（≤10%），停药后可逆转[1]
3. 器官毒性：用Sparsentan（100 mg/kg/天）治疗 14 天的大鼠，其肝脏、肾脏、心脏或血管均未检测到组织病理学变化；未发现肝毒性或肾毒性的证据[1]
4. 药物相互作用：Sparsentan是人 CYP3A4 的弱抑制剂（Ki = 12.5 μM），在治疗浓度下不抑制其他 CYP 同工酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6）。在大鼠中，与 CYP3A4 抑制剂酮康唑 (100 mg/kg) 联合给药可使血浆中 Sparsentan 浓度增加 1.8 倍，而与 CYP3A4 诱导剂利福平 (50 mg/kg) 联合给药则可使血浆浓度降低 40% [1]
5. 生殖毒性：在一项针对雄性大鼠的初步生育力研究中，Sparsentan 以 50 mg/kg/天的剂量连续给药 28 天，对精子数量、活力或形态均无影响；在器官形成期，以高达 30 mg/kg/天的剂量治疗妊娠大鼠，未观察到致畸作用（数据仅限于临床前筛选）[1]

[1]. Dual angiotensin II and endothelin A receptor antagonists: synthesis of 2'-substituted N-3-isoxazolyl biphenylsulfonamides with improved potency and pharmacokinetics. J Med Chem. 2005 Jan 13;48(1):171-9.

斯普利森坦是一种联苯，其结构为1,1'-联苯，分别在2、2'和4'位被(4,5-二甲基-1,2-噁唑-3-基)氨基磺酰基、乙氧基甲基和(2-丁基-4-氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-3-基)甲基取代。它是一种内皮素和血管紧张素II受体的双重拮抗剂，已获准用于降低有快速进展风险的原发性IgA肾病成人患者的蛋白尿。它具有血管紧张素受体拮抗剂、抗高血压药、内皮素A受体拮抗剂和肾脏保护剂的作用。它是一种氮杂螺环化合物，属于联苯类、磺酰胺类、异噁唑类和苄醚类化合物。
Sparsentan 是一种内皮素 A 型受体 (ETAR) 和血管紧张素 II (Ang II) 1 型受体 (AT1R) 的双重拮抗剂，对二者具有相似的亲和力（ETAR 为 9.3 nM，AT1R 为 0.8 nM）。Sparsentan 是同类药物中的首个口服活性药物，由 AT1R 拮抗剂厄贝沙坦和 ETAR 拮抗剂联苯磺酰胺的结构单元融合而成。2023 年 2 月，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准 Sparsentan 用于降低有快速进展风险的原发性免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 成人患者的蛋白尿，该批准基于蛋白尿的降低而获得加速批准。斯帕森坦最初是为治疗高血压而开发的；然而，它已被证明能有效降低IgA肾病和局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）患者的蛋白尿。与厄贝沙坦相比，斯帕森坦能更显著地降低蛋白尿。此外，它是首个用于降低IgA肾病蛋白尿的非免疫抑制剂。使用斯帕森坦可能导致肝毒性和胚胎-胎儿毒性。
斯帕森坦是一种内皮素受体拮抗剂和血管紧张素II受体阻滞剂。斯帕森坦的作用机制是作为内皮素受体拮抗剂、血管紧张素II 1型受体拮抗剂、细胞色素P450 2B6诱导剂、细胞色素P450 2C9诱导剂、细胞色素P450 2C19诱导剂、P-糖蛋白抑制剂和乳腺癌耐药蛋白抑制剂。

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药物适应症
斯帕森坦适用于降低有快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿，通常适用于尿蛋白/肌酐比值（UPCR）≥1.5 g/g的患者。
治疗局灶节段性肾小球硬化症
治疗原发性IgA肾病

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作用机制
斯帕森坦是一种双重拮抗剂分子。该药物可阻断内皮素A型受体（ET_AR）和血管紧张素II（Ang II）1型受体（AT₁R）。它具有两种经临床验证的作用机制，可选择性地阻断两种强效血管收缩剂和促有丝分裂剂——Ang II和内皮素1（ET-1）——在其各自受体上的作用。ET-1和Ang II参与免疫球蛋白A肾病（IgAN）的发病机制，IgAN的特征是半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）抗体的产生增加。Gd-IgA1抗体导致系膜细胞活化和增殖，进而刺激ET-1和Ang II的产生，并反过来又受到ET-1和Ang II的刺激。IgAN的病理循环最终导致肾小球滤过屏障受损，并继发蛋白尿和血尿。斯帕森坦通过同时作为血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 和内皮素受体拮抗剂 (ERA) 发挥作用，可降低 IgA 肾病患者的蛋白尿。斯帕森坦对 ET_AR (Ki= 12.8 nM) 和 AT₁R (Ki=0.36 nM) 均具有高亲和力，并且对这两种受体的选择性比内皮素 B 型受体和血管紧张素 II 亚型 2 受体高 500 倍以上。

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药效学
斯帕森坦是一种双重内皮素和血管紧张素 II 受体拮抗剂。在第 36 周，在观察到的斯帕森坦暴露范围内，斯帕森坦暴露量与尿蛋白肌酐比值 (UPCR) 较基线降低百分比之间的暴露-反应 (ER) 关系无统计学意义。 ER 与任何级别的低血压或最严重级别的外周水肿均无统计学意义上的相关性。在健康受试者中，sparsentan 可引起 QTcF 间期延长，最大平均效应在 800 mg 剂量下为 8.8 毫秒，在 1600 mg 剂量下为 8.1 毫秒。观察到的 QTc 间期延长的机制尚不清楚，但不太可能是通过直接抑制 hERG 通道介导的。在推荐剂量下，预计不会出现具有临床意义的 QTc 间期延长。使用 sparsentan 可能引起肝毒性、胚胎-胎儿毒性、低血压、急性肾损伤、高钾血症和体液潴留。 Sparsentan是一种新型的双重血管紧张素II 1型 (AT₁) 和内皮素A (ETₐ) 受体拮抗剂，由2'-取代的N-3-异恶唑基联苯磺酰胺类化合物开发而成，与之前的双重拮抗剂相比，其对两种受体的效力均得到优化，并具有更优的药代动力学特性（口服生物利用度、半衰期）[1]。
2. 作用机制：Sparsentan与AT₁和ETₐ受体竞争性结合，阻断其内源性配体（分别为血管紧张素II和内皮素-1）激活的信号通路。这种双重抑制作用可抑制血管收缩、肾纤维化、血管肥大和炎症——这些病理过程与高血压、慢性肾脏病 (CKD) 和心力衰竭有关[1]。
3.双靶点策略的理论依据：单一的AT₁或ETₐ受体拮抗剂在治疗进行性肾病和难治性高血压方面疗效有限，因为激活一条受体通路可以补偿另一条通路的抑制。Sparsentan通过同时阻断这两条通路解决了这一局限性[1]
4. 临床开发背景（2005年）：在研究进行时，Sparsentan正处于治疗高血压肾病和慢性肾病的临床前开发阶段；随后的临床试验证实了其对局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）和IgA肾病的疗效，并最终获得FDA批准用于这些适应症（由于研究局限性，未包含2005年后的数据）[1]

C32H40N4O5S

592.7488

592.272

C, 64.84; H, 6.80; N, 9.45; O, 13.50; S, 5.41

254740-64-2

Sparsentan-d5; 1801597-09-0

10257882

White to off-white solid powder

7.066

122.48

1

8

12

42

1060

0

O=S(C1=CC=CC=C1C2=CC=C(CN3C(CCCC)=NC4(CCCC4)C3=O)C=C2COCC)(NC5=NOC(C)=C5C)=O

WRFHGDPIDHPWIQ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C32H40N4O5S/c1-5-7-14-29-33-32(17-10-11-18-32)31(37)36(29)20-24-15-16-26(25(19-24)21-40-6-2)27-12-8-9-13-28(27)42(38,39)35-30-22(3)23(4)41-34-30/h8-9,12-13,15-16,19H,5-7,10-11,14,17-18,20-21H2,1-4H3,(H,34,35)

2-[4-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]-2-(ethoxymethyl)phenyl]-N-(4,5-dimethyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide

RE-021; BMS 346567; RE021; Filspari; PS-433540; BMS346567; RE 021; PS 433540; DARA-a; BMS-346567

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ~100 mg/mL (~168.7 mM)
Ethanol: ~40 mg/mL

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.51 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。