| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ROCK-II (IC50 = 3 nM); ROCK-I (IC50 = 56 nM)
SR-3677 (compound 5) is a potent and highly selective inhibitor of Rho kinase II (ROCK-II), with an IC50 of approximately 3 nM in enzyme and cell-based assays [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：SR-3677 在酶和细胞检测中的 IC50 约为 3 nM，针对 353 种激酶的脱靶命中率为 1.4%，并且仅抑制 70 种非激酶和受体中的 3 种。 SR-3677 对 ROCK-I 的 IC50 值为 56±12 nM。苯并二恶烷苯环与口袋疏水表面的疏水相互作用是促成 SR-3677 激酶检测高效力的主导因素：使用 Cisbio 的 STK2 激酶系统进行检测。将 5 μL STK 缓冲液中的 1 μM STK2 底物和 ATP（ROCK-I：4 μM；ROCK-II：20 μM）混合物添加到孔中。分配 20 nL 测试化合物 (SR-3677)。添加 5 μL 2.5 nM 开始反应。 STK 缓冲液中的 ROCK-I 或 0.5 nM ROCK-II。室温 4 小时后，通过添加检测缓冲液中的 10 μL 1x 抗体和 62.5 nM Sa-XL 来终止反应。
1. SR-3677在激酶谱分析中表现出高选择性：针对353种激酶的脱靶命中率仅为1.4%，即除ROCK-II外，该药物对极少数其他激酶具有抑制活性 [1] 2. 在非激酶类酶和受体筛选中，SR-3677仅抑制70种受试非激酶酶/受体中的3种，进一步证实了其高选择性 [1] 3. SR-3677在体外/细胞体系中可抑制肌球蛋白轻链的磷酸化[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
药理学研究表明，SR-3677 在增加猪眼离体房水流出和抑制肌球蛋白轻链磷酸化方面均有效。连续暴露 25 µM SR-3677 在 1 小时灌注时使流出设施增加 60%，在 2-5 小时时间点增加至 70-80%
1. 利用摘除的猪眼进行的离体实验显示，灌注25 µM SR-3677可显著增加房水流出率（N=3；平均值±标准误；p<0.05；p<0.01），表明其在调节眼部房水流出功能方面具有药效 [1] |
| 酶活实验 |
Cisbio 的 STK2 激酶系统用于检测。孔中装有 5 μL ATP 混合物（ROCK-I：4 μM；ROCK-II：20 μM）和 STK 缓冲液中的 1 μM STK2 底物。测试化合物 (SR-3677) 以 20 nL 分配。要启动反应，请在 STK 缓冲液中添加 5 μL 0.5 nM ROCK-II 或 2.5 nM ROCK-I。在室温下 4 小时后，在检测缓冲液中添加 10 μL 1x 抗体和 62.5 nM Sa-XL 可终止反应[1]。
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| 动物实验 |
NA
ExVivo 1. Ex vivo porcine eye experiment: Enucleated porcine eyes were used, and 25 µM SR-3677 was perfused into the eyes to evaluate aqueous humor outflow facility. The experiment included 3 replicates, and data were presented as average ± standard error (SE), with statistical significance determined (p < 0.05 and p < 0.01). No information on drug dissolution formula, frequency of perfusion, or long-term administration was provided [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. SR-3677 belongs to a new class of substituted 4-(pyrazol-4-yl)-phenylbenzodioxane-2-carboxamides, which are designed as potent and highly selective ROCK-II inhibitors [1]
2. The molecular structure of SR-3677 was docked into the catalytic domain of a ROCK-II homology model (structural interaction details not elaborated) [1] 3. A synthetic route for SR-3677 (compound 5) was provided: (a) Reaction with NaH in THF with 2-(dimethylamino)ethanol at room temperature (yield 92%); (b) Reduction with SnCl₂ in ethanol at 70 °C (yield 91%); (c) Coupling with benzodioxane-2-carboxylic acid using HATU/DIEA in DMF at room temperature (yield 75%); (d) Cross-coupling with 4-1H-pyrazoleboronic acid pinacol ester using Pd[P(Ph)₃]₄ and K₂CO₃ in dioxane/H₂O at 95 °C (yield 35%) [1] 4. ROCK inhibitors (including SR-3677) have potential therapeutic relevance for neurological disorders, cardiovascular diseases (e.g., coronary artery spasm), and ocular conditions (e.g., modulating aqueous humor outflow), [1] |
| 分子式 |
C22H24N4O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
408.45
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| 精确质量 |
408.179
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| 元素分析 |
C, 64.69; H, 5.92; N, 13.72; O, 15.67
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| CAS号 |
1072959-67-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
25093235
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
646.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
345.0±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.632
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| LogP |
2.34
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| tPSA |
92.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
563
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(C)CCOC1=C(NC(C2OC(C=CC=C3)=C3OC2)=O)C=CC(C4=CNN=C4)=C1
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| InChi Key |
OQWZIAVXCYIZNN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H24N4O4/c1-26(2)9-10-28-20-11-15(16-12-23-24-13-16)7-8-17(20)25-22(27)21-14-29-18-5-3-4-6-19(18)30-21/h3-8,11-13,21H,9-10,14H2,1-2H3,(H,23,24)(H,25,27)
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| 化学名 |
N-[2-[2-(dimethylamino)ethoxy]-4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-3-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.12 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4483 mL | 12.2414 mL | 24.4828 mL | |
| 5 mM | 0.4897 mL | 2.4483 mL | 4.8966 mL | |
| 10 mM | 0.2448 mL | 1.2241 mL | 2.4483 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ROCK2-IN-9
PT109
Palmitoyl 3-carbacyclic phosphatidic acid
NRL-1049
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
