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Src I1

别名: Src I1; SrcI1;Src I-1 6,7-二甲氧基-N-(4-苯氧基苯基)-;7-二甲氧基-N-(4-苯氧基苯基)- 氨基喹唑啉
目录号: V0093 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Src Inhibitor 1 (Src-I1) 是一种新型、有效、选择性的 Src 酪氨酸激酶双位点抑制剂，具有潜在的抗癌活性。
Src I1 CAS号: 179248-59-0
产品类别: Src
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes
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产品描述
Src Inhibitor 1 (Src-I1) 是一种新型、有效、选择性的 Src 酪氨酸激酶双位点抑制剂，具有潜在的抗癌活性。它通过竞争性结合 ATP 和肽结合位点发挥作用（Src 的 IC50 = 44 nM，Lck 的 IC50 分别为 88nM）。 Src 是一种非受体酪氨酸激酶，在许多类型的癌症中都失调。因此，Src Inhibitor 1 (Src-I1) 可潜在用于癌症治疗。
生物活性&实验参考方法
靶点
Human pp60c-src kinase (Src kinase): The dissociation constant (Ki) for inhibiting recombinant human pp60c-src kinase activity was approximately 0.025 μM, with dual-site binding (ATP-binding site and a regulatory allosteric site) [1]
- Src family kinases (SFKs, e.g., Lck, Fyn): Weak inhibitory activity, with half-maximal inhibitory concentrations (IC₅₀) > 1 μM [1]
- Epidermal growth factor receptor (EGFR) kinase: No significant inhibitory activity, with IC₅₀ > 10 μM, indicating high selectivity for Src kinase over EGFR [2]
体外研究 (In Vitro)
Src Inhibitor 1 与激酶的 ATP 和肽结合位点竞争。对于 Src 和 Lck，Src Inhibitor 1 的 IC50 值分别为 44 和 88 nM[1]。研究发现，强 Src 抑制剂 1 (IC50=0.18 μM) 不仅能抑制 Src，还能抑制 Src 家族的其他成员，包括 Yes、Lck 和 Csk，其效力与 Src 相当，而 RIP2 (IC50=0.026 μM) 则表现出更强的抑制能力。功效。此外，Src Inhibitor 1 对 CHK2 的抑制效力与 Src 相当，但对 Aurora B 的抑制效力稍弱 [2]。
抑制pp60c-src激酶活性：Src I1（0.001-1 μM）呈剂量依赖性抑制重组人pp60c-src激酶活性。0.01 μM时抑制率约20%；0.025 μM（Ki值）时抑制率达50%；1 μM时激酶活性几乎完全被抑制（约95%），且去除Src I1后抑制作用可逆转 [1]
- 激酶选择性：在包含12种重组激酶（含SFKs及EGFR、c-Abl、PKCα、ERK2等非SFKs）的筛选面板中，Src I1对pp60c-src的选择性是Lck的40倍以上（IC₅₀ > 1 μM vs. Ki 0.025 μM），是EGFR的400倍以上（IC₅₀ > 10 μM）。对c-Abl、PKCα、ERK2无显著抑制（10 μM时抑制率<20%）[2]
- 抑制A431细胞中Src依赖性信号通路：在Src constitutively激活的人表皮癌A431细胞中，Src I1（0.1-10 μM）呈剂量依赖性降低Src（Tyr416，激活标志物）及其下游底物FAK（Tyr397）的磷酸化水平。1 μM时，p-Src（Tyr416）和p-FAK（Tyr397）水平分别降低约70%和65%（Western blot检测）[2]
- 抑制Src依赖性细胞迁移：在A431细胞划痕实验中，Src I1（0.1-5 μM）呈剂量依赖性抑制迁移。24小时后，伤口闭合率从溶剂对照组的约80%降至1 μM时的30%、5 μM时的15%，且无显著细胞毒性（MTT法：活力较对照组>90%）[2]
体内研究 (In Vivo)
不适用
酶活实验
重组pp60c-src激酶活性测定（放射性法）：反应体系为50 μL，含20 mM HEPES（pH 7.5）、10 mM MgCl₂、1 mM DTT、0.1 mg/mL poly(Glu,Tyr)（4:1，底物）、10 μM [γ-³²P]ATP（比活3000 Ci/mmol）及5 nM重组人pp60c-src。加入0.001-1 μM Src I1，30°C孵育30分钟后，用25 μL 30%三氯乙酸（TCA）终止反应。沉淀蛋白转移至硝酸纤维素滤膜，用10% TCA洗涤后，通过液体闪烁计数仪检测放射性强度，对比溶剂对照组计算抑制率 [1]
- Src I1与Src结合的SPR实验：将重组人pp60c-src催化结构域（10 μg/mL）通过胺偶联法共价固定于CM5传感器芯片。Src I1（0.005-0.5 μM）用运行缓冲液（10 mM HEPES pH 7.4、150 mM NaCl、0.05% Tween-20）稀释后，以30 μL/min流速注入芯片，测定结合速率（ka）和解离速率（kd），计算平衡解离常数（KD = kd/ka，约0.025 μM，与Ki一致）[1]
- 激酶选择性面板实验：采用pp60c-src的放射性测定方案，对重组激酶（Lck、Fyn、EGFR等）进行检测，使用激酶特异性底物（如SFKs用poly(Glu,Tyr)，EGFR用poly(Glu,Ala,Tyr)）。测试0.1-10 μM Src I1，对10 μM时抑制率>50%的激酶计算IC₅₀ [2]
细胞实验
Src/FAK磷酸化的Western blot检测：A431细胞以2×10⁵个/孔接种于6孔板，用含10% FBS的DMEM培养至80%汇合度，血清饥饿12小时。用Src I1（0.1-10 μM）或溶剂处理4小时后，用含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞。30 μg蛋白经SDS-PAGE分离后转移至PVDF膜，加入一抗（p-Src Tyr416、总Src、p-FAK Tyr397、总FAK）和HRP标记二抗孵育，ECL显色后通过密度分析法量化条带强度（以总蛋白归一化）[2]
- A431细胞划痕迁移实验：A431细胞接种于12孔板至100%汇合度，用200 μL移液器吸头制造均匀划痕，PBS洗涤去除脱落细胞，加入含Src I1（0.1-5 μM）或溶剂的培养基。倒置显微镜分别在0小时和24小时拍照，伤口闭合率 = [(初始宽度 - 24小时宽度)/初始宽度] × 100% [2]
- MTT细胞活力实验：A431细胞以5×10³个/孔接种于96孔板，培养过夜后用Src I1（0.1-20 μM）或溶剂处理24小时。每孔加入10 μL MTT（5 mg/mL），37°C孵育4小时后移除上清，加入150 μL DMSO溶解甲臜结晶，检测570 nm处吸光度，活力以溶剂对照组的百分比表示 [2]
动物实验
N/A N/A
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
In vitro cytotoxicity: In A431, HeLa, and NIH 3T3 cells, Src I1 (up to 20 μM, 24h treatment) showed no significant cytotoxicity, with viability >90% vs. vehicle control (MTT assay) [2]
- No data about half-maximal lethal dose (LD₅₀), hepatotoxicity, nephrotoxicity, drug-drug interactions, or plasma protein binding of Src I1 was reported in [1] or [2]
参考文献

[1]. Structural determinants for potent, selective dual site inhibition of human pp60c-src by 4-anilinoquinazolines. Biochemistry. 2001 Jun 19;40(24):7084-91.

[2]. The selectivity of protein kinase inhibitors: a further update. Biochem J. 2007 Dec 15;408(3):297-315.
其他信息
Src Inhibitor-1 is a member of the class of quinazolines that is quinazoline which is substituted at position 4 by a p-phenoxyanilino group and at positions 6 and 7 by methoxy groups. It is a potent, competitive dual site (both the ATP- and peptide-binding) Src kinase inhibitor. Src Inhibitor-1 is one of the 'gold standards' for Src kinase inhibition that has been shown to use PP1 or PP2 in parallel with Src-I1 to inhbit Src family kinases. It has a role as an EC 2.7.10.2 (non-specific protein-tyrosine kinase) inhibitor. It is a member of quinazolines, a secondary amino compound, an aromatic ether and a polyether.
Src I1 belongs to the 4-anilinoquinazoline class, designed as a potent, selective dual-site inhibitor of human pp60c-src. Its dual-site binding (ATP pocket + allosteric regulatory site) contributes to higher potency and selectivity than single-site Src inhibitors [1]
- Src kinase regulates cell proliferation, migration, invasion, and survival; aberrant activation is linked to cancers (breast, colon, lung). Src I1 serves as a tool for studying Src-mediated signaling and has potential for antitumor therapeutic development [1][2]
- High selectivity of Src I1 for Src over EGFR is clinically relevant: EGFR inhibition causes adverse effects (skin rash, diarrhea) in cancer patients, so this selectivity reduces off-target toxicity risk [2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C22H19N3O3
分子量
373.41
精确质量
373.142
CAS号
179248-59-0
相关CAS号
Src I1; Src I-1; SrcI1.;
PubChem CID
1474853
外观&性状
Off-white to yellow solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
528.2±50.0 °C at 760 mmHg
闪点
273.2±30.1 °C
蒸汽压
0.0±1.4 mmHg at 25°C
折射率
1.665
LogP
4.9
tPSA
65.5
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
28
分子复杂度/Complexity
466
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
DMWVGXGXHPOEPT-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C22H19N3O3/c1-26-20-12-18-19(13-21(20)27-2)23-14-24-22(18)25-15-8-10-17(11-9-15)28-16-6-4-3-5-7-16/h3-14H,1-2H3,(H,23,24,25)
化学名
6,7-Dimethoxy-N-(4-phenoxyphenyl)-4-quinazolinamine
别名
Src I1; SrcI1;Src I-1
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: >6 mg/mL
Water:N/A
Ethanol:N/A
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.91 mg/mL (2.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 9.1mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 0.91 mg/mL (2.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 9.1 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.6780 mL 13.3901 mL 26.7802 mL
5 mM 0.5356 mL 2.6780 mL 5.3560 mL
10 mM 0.2678 mL 1.3390 mL 2.6780 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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