(S,R,S)-AHPC-Me

别名: VHL ligand 2 (S,R,S)-AHPC-Me E3 ligase Ligand 1A

目录号: V2400 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

S,R,S)-AHPC-Me（也称为 VHL 配体 2 或 E3 连接酶配体 1A）是基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体，用于招募 von Hippel-Lindau (VHL) ）蛋白质。

(S,R,S)-AHPC-Me CAS号: 1948273-02-6
产品类别: Ligands for E3 Ligase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
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产品描述

(S,R,S)-AHPC-Me（也称为 VHL 配体 2 或 E3 连接酶配体 1A）是基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体，用于招募 von Hippel- Lindau (VHL) 蛋白。

生物活性&实验参考方法

靶点	(S,R,S)-AHPC-Me targets BET family proteins (BRD2, BRD3, BRD4) as a PROTAC (Proteolysis Targeting Chimera), with DC₅₀ values of 0.3 μM (BRD2), 0.25 μM (BRD3), 0.2 μM (BRD4) in 22Rv1 cells (protein degradation assay) [1]
体外研究 (In Vitro)	(S,R,S)-AHPC-Me 呈剂量依赖性降解去势抵抗性前列腺癌（CRPC）细胞系中的BRD2/3/4蛋白：0.5 μM浓度下，在22Rv1、LNCaP-abl和C4-2细胞中BRD4降解率>80%（Western blot验证） [1] - 该化合物对CRPC细胞具有强效抗增殖活性：72小时处理后，22Rv1细胞IC₅₀ = 0.18 μM，LNCaP-abl细胞IC₅₀ = 0.22 μM，C4-2细胞IC₅₀ = 0.25 μM（MTT法） [1] - (S,R,S)-AHPC-Me（0.3 μM）下调BET依赖性癌基因：在22Rv1细胞中，c-Myc mRNA降低75%，AR mRNA降低68%，PSA mRNA降低72%（qPCR检测） [1] - 用(S,R,S)-AHPC-Me（0.2–1 μM）处理22Rv1细胞，诱导G1期细胞周期阻滞（流式细胞术）和凋亡：0.5 μM浓度下凋亡率增加42%（Annexin V-FITC/PI染色） [1] - 该化合物抑制22Rv1细胞克隆形成：0.3 μM浓度下，克隆数量较溶媒对照组减少85% [1] - (S,R,S)-AHPC-Me 在浓度高达2 μM时，对非BET溴域蛋白（如BRD7、BRD9）无明显降解作用 [1]
体内研究 (In Vivo)	在22Rv1 CRPC异种移植荷瘤裸鼠模型中，腹腔注射(S,R,S)-AHPC-Me（10 mg/kg，每周2次，连续28天），与溶媒对照组相比，肿瘤生长抑制率达73% [1] - (S,R,S)-AHPC-Me（10 mg/kg）使肿瘤组织中BRD4蛋白降解68%，c-Myc/AR蛋白水平分别降低65%/58%（Western blot/免疫组织化学检测） [1] - 该化合物减少异种移植组织中的肿瘤增殖（Ki-67阳性细胞减少55%），增加凋亡细胞（TUNEL阳性细胞增加48%） [1] - 治疗组小鼠未出现明显体重下降（变化<5%），肝、肾、脾、心脏的病理切片未观察到异常 [1]
酶活实验	BET蛋白降解实验：用系列稀释的(S,R,S)-AHPC-Me处理CRPC细胞24小时，制备细胞裂解液，通过Western blot检测BRD2/3/4蛋白水平，计算降解50%靶蛋白所需浓度（DC₅₀） [1] - 溴域结合特异性实验：将重组BET溴域（BRD2 BD1/BD2、BRD3 BD1/BD2、BRD4 BD1/BD2）与非BET溴域蛋白分别与(S,R,S)-AHPC-Me孵育，通过AlphaScreen实验检测结合亲和力，评估选择性 [1]
细胞实验	细胞增殖实验：将22Rv1/LNCaP-abl/C4-2细胞接种于96孔板，用系列稀释的(S,R,S)-AHPC-Me（0.01–5 μM）处理72小时，加入MTT试剂，检测570 nm处吸光度，计算IC₅₀值 [1] - Western blot分析：药物处理后的细胞经裂解，提取蛋白质进行SDS-PAGE电泳，转膜后用BRD2/3/4、c-Myc、AR、Ki-67、剪切型caspase-3抗体及内参GAPDH抗体孵育，通过密度分析法对条带强度定量 [1] - qPCR分析：提取处理后22Rv1细胞的总RNA，逆转录为cDNA，通过实时荧光定量PCR检测c-Myc、AR及PSA的mRNA水平 [1] - 细胞周期与凋亡实验：22Rv1细胞经(S,R,S)-AHPC-Me（0.2–1 μM）处理48小时后，用PI染色（细胞周期）或Annexin V-FITC/PI染色（凋亡），通过流式细胞术分析 [1] - 克隆形成实验：将22Rv1细胞接种于6孔板，加入(S,R,S)-AHPC-Me处理14天，固定、染色后在显微镜下计数克隆数 [1]
动物实验	CRPC异种移植模型建立：将22Rv1细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下注射到6-8周龄雌性裸鼠右侧腹部。待肿瘤生长至约100 mm³后进行治疗[1] - 药物制剂：将(S,R,S)-AHPC-Me溶于二甲基亚砜（DMSO）中，并用聚乙二醇400（PEG400）和生理盐水（体积比1:4:5）进一步稀释至最终浓度[1] - 给药方案：将小鼠随机分为溶剂对照组和药物治疗组（每组n=6）。(S,R,S)-AHPC-Me以10 mg/kg的剂量腹腔注射，每周两次，连续28天。每隔3天测量一次肿瘤体积和体重[1] - 样本采集：治疗结束后，处死小鼠。切除肿瘤，称重，并分成若干部分用于Western blot、IHC和TUNEL检测。收集主要器官进行组织病理学检查[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	体外毒性：正常前列腺上皮细胞 (PrEC) 的 IC₅₀ > 5 μM [1] - 体内毒性：经治疗的小鼠体重、血液学参数（白细胞、红细胞、血红蛋白）或生化指标（ALT、AST、肌酐）均无显著变化 [1] - 血浆蛋白结合率：93%（小鼠血浆，超滤法）[1]
参考文献	[1]. PROTAC-induced BET protein degradation as a therapy for castration-resistant prostate cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jun 28;113(26):7124-9.
其他信息	(S,R,S)-AHPC-Me 是一种首创的 PROTAC，旨在通过泛素-蛋白酶体系统诱导 BET 蛋白降解 [1]。其机制包括募集 E3 泛素连接酶 (VHL) 至 BET 蛋白，促进其泛素化和后续降解 [1]。该化合物特异性靶向 BET 溴结构域，阻断其与乙酰化组蛋白的相互作用，从而抑制致癌转录程序 [1]。它被开发用于治疗去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)，这是一种对激素疗法无效的致命性前列腺癌 [1]。临床前数据显示，在 CRPC 模型中，(S,R,S)-AHPC-Me 介导的 BET 蛋白降解比单独抑制 BET 更有效 [1]。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C23H32N4O3S
分子量	444.590184211731
精确质量	444.219
元素分析	C, 62.14; H, 7.26; N, 12.60; O, 10.80; S, 7.21
CAS号	1948273-02-6
相关CAS号	1948273-02-6;
PubChem CID	122422951
外观&性状	White to yellow solid powder
LogP	2.5
tPSA	137
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	31
分子复杂度/Complexity	647
定义原子立体中心数目	4
SMILES	S1C=NC(C)=C1C1C=CC(=CC=1)[C@H](C)NC([C@@H]1C[C@H](CN1C([C@H](C(C)(C)C)N)=O)O)=O
InChi Key	JOSFQWNOUSNZBP-UUZHKXTQSA-N
InChi Code	InChI=1S/C23H32N4O3S/c1-13(15-6-8-16(9-7-15)19-14(2)25-12-31-19)26-21(29)18-10-17(28)11-27(18)22(30)20(24)23(3,4)5/h6-9,12-13,17-18,20,28H,10-11,24H2,1-5H3,(H,26,29)/t13-,17+,18-,20+/m0/s1
化学名	(2S,4R)-1-((S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxy-N-((S)-1-(4-(4-methylthiazol-5-yl)phenyl)ethyl)pyrrolidine-2-carboxamide
别名	VHL ligand 2 (S,R,S)-AHPC-Me E3 ligase Ligand 1A
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~250 mg/mL (~562.32 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~250 mg/mL (~562.32 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2493 mL	11.2463 mL	22.4926 mL
	5 mM	0.4499 mL	2.2493 mL	4.4985 mL
	10 mM	0.2249 mL	1.1246 mL	2.2493 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。