| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：在用小发夹 RNA 稳定转染以敲除 SIRT1 的 C2C12 成肌细胞中，SRT2104 增加了 AP 活性，这是成骨分化的标志物。这种效果完全依赖于 SIRT1 的表达。激酶测定：在 SIRT1 FP 测定中，使用 20 个氨基酸肽 (Ac-Glu-Glu-Lys(生物素)-Gly-Gln-Ser-Thr-Ser-Ser-His-Ser-Lys(Ac )-Nle-Ser-Thr-Glu-Gly–Lys(MR121 或 Tamra)-Glu-Glu-NH2 ) 源自 p53 序列。该肽的 N 端与生物素连接，C 端用荧光标签进行修饰。监测酶活性的反应是偶联酶测定，其中第一个反应是 SIRT1 催化的脱乙酰化反应，第二个反应是胰蛋白酶在新暴露的赖氨酸残基处进行切割。停止反应并添加链霉亲和素以增强底物和产物之间的质量差异。荧光偏振反应条件如下：0.5 μM 肽底物、150 μM βNAD +、0-10 nM SIRT1、25 mM Tris-acetate pH 8、137 mM Na-Ac、2.7 mM K-Ac、1 mM Mg-Ac 、0.05% Tween-20、0.1% Pluronic F127、10 mM CaCl 2 、5 mM DTT、0.025% BSA 和 0.15 mM 烟酰胺。反应在 37°C 下孵育，并通过添加烟酰胺终止反应，并添加胰蛋白酶以裂解脱乙酰基底物。该反应在 1 μM 链霉亲和素存在下于 37 ℃ 孵育。荧光偏振在激发 (650 nm) 和发射 (680 nm) 波长下测定。细胞测定：细胞（C2C12 细胞系）在补充有 10% 胎牛血清和青霉素-链霉素的低葡萄糖 Dulbeccos 改良 Eagles 培养基 (DMEM) 中培养。将细胞用载体 (0.1% DMSO) 或 3 μM SRT2104 处理 24 小时，然后收获用于蛋白质和蛋白质印迹。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在糖尿病小鼠中，SRT 2104（100 mg/kg/天，添加到饮食中持续 24 周）可提高 SIRT1 蛋白而不改变 Sirt1 mRNA[2]。在糖尿病小鼠中，SRT 2104（100 mg/kg/天，通过饮食给予 24 周）可减少睾丸的氧化应激、细胞凋亡信号激活和内源性应激[2]。在 N171-82Q HD 小鼠中，SRT 2104（0.5%；持续 18 周）可增强运动功能并提高存活率[3]。
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| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Male C57BL/ 6 mice (8weeks old)[2]
Doses: 100 mg/kg/day Route of Administration: Supplemented in diet for 24 weeks Experimental Results: Enhanced SIRT1 protein without evelating Sirt1 mRNA level. Attenuated diabetes mellitus (DM)-induced oxidative stress, apoptotic signaling, and ER stress. Animal/Disease Models: WT and N171-82Q HD mice (6 weeks old)[3] Doses: 0.5% Route of Administration: 0.5% SRT 2104 containing diet for 6, 12, 18 weeks Experimental Results: Ameliorated motor deficits and increased survival in N171-82Q HD mice. |
| 参考文献 |
[1]. Hoffmann E, et al. Pharmacokinetics and tolerability of SRT2104, a first-in-class small molecule activator of SIRT1, after single and repeated oral administration in man.
[2]. Jiao D, et al. MicroRNA-34a targets sirtuin 1 and leads to diabetes-induced testicular apoptotic cell death. J Mol Med (Berl). 2018 Sep;96(9):939-949. [3]. Jiang M, et al. Sirtuin 1 activator SRT2104 protects Huntington's disease mice. Ann Clin Transl Neurol. 2014 Dec;1(12):1047-52. |
| 分子式 |
C26H24N6O2S2
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| 分子量 |
516.64
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| CAS号 |
1093403-33-8
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| 相关CAS号 |
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| SMILES |
O=C(C1=C(C)N=C(C2=CC=CN=C2)S1)NC3=CC=CC=C3C4=CN5C(SC=C5CN6CCOCC6)=N4
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| 化学名 |
4-methyl-N-(2-(3-(morpholinomethyl)imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)phenyl)-2-(pyridin-3-yl)thiazole-5-carboxamide
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| 别名 |
GSK2245840; SRT2104; GSK-2245840; SRT 2104; GSK 2245840; SRT-2104.
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9356 mL | 9.6779 mL | 19.3558 mL | |
| 5 mM | 0.3871 mL | 1.9356 mL | 3.8712 mL | |
| 10 mM | 0.1936 mL | 0.9678 mL | 1.9356 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01453491 | Completed | Drug: SRT2104 | Colitis, Ulcerative | Sirtris, a GSK Company | February 13, 2012 | Phase 1 |
| NCT01039909 | Withdrawn | Drug: Placebo Drug: SRT2104 |
Healthy Volunteer Atrophy, Muscular |
GlaxoSmithKline | January 2011 | Phase 1 |
| NCT01014117 | Completed | Drug: Placebo Drug: SRT2104 |
Sepsis | GlaxoSmithKline | December 9, 2009 | Phase 1 |
| NCT00937872 | Completed | Drug: 250 mg SRT2104 Suspension Drug: Carbon-14 radio-labeled SRT2104 |
Diabetes Mellitus, Type 2 | Sirtris, a GSK Company | November 22, 2008 | Phase 1 |
SRT2104 treatment improves whole-body physiology and extends lifespan in mice fed a standard diet.Aging Cell.2014 Oct;13(5):787-96. |
SRT2104 changes the gene expression profile differently in liver and muscle.Aging Cell.2014 Oct;13(5):787-96. |
SRT2104 treatment increases mitochondrial content and suppresses the inflammatory response.Aging Cell.2014 Oct;13(5):787-96. |
Short-term SRT2104 treatment preserves muscle and bone mass.Aging Cell.2014 Oct;13(5):787-96. |
SRT2104 ameliorated motor deficits and increased survival in N171-82Q HD mice.Ann Clin Transl Neurol.2014 Dec;1(12):1047-52. |
SIRT1 activator 1
SIRT5 inhibitor 8
SIRT5 inhibitor 9
CypE-IN-1
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