| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SIRT1 (silent information regulator 1) – SRT3025 HCL is a SIRT1 agonist; no direct IC50 or EC50 for SIRT1 activation is provided in this study. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
SRT3025抑制RANKL诱导的破骨细胞分化、融合和吸收能力，但不影响破骨细胞的存活。SRT3025通过激活AMPK并使RelA/p65赖氨酸310去乙酰化（该位点对NF-κB信号通路的激活至关重要），从而抑制RANKL诱导的骨髓来源巨噬细胞（BMM）中的破骨细胞生成。SRT3025促进造血作用的速度比氧甲氢龙更快。它并非通过直接激活造血细胞中的Sirt1发挥作用。SRT3025可能通过下调Egr1来抑制p21的转录。 SRT3025 可激活野生型 Sirt1 蛋白，但无法激活 E230K 突变体（一种对激活具有抗性的 Sirt1 蛋白，由于 230 位点发生突变）。
激酶活性测定： SRT3025 治疗也能抑制 Panc-1 异种移植瘤的生长，尽管它在抑制体外培养的 Panc-1 细胞活力方面效果不佳。SRT3025 在小鼠中耐受性良好，并具有用于治疗多种疾病的潜力。SRT3025 给药可扩增造血干细胞 (HSPC) 并提高血细胞计数，而长期给药不会永久性地增加或减少造血干细胞 (HSC) 的再生能力。SRT3025 可降低 Apoe−/− 小鼠的血浆胆固醇、炎症和动脉粥样硬化，并增加肝脏 Ldlr 表达和 Pcsk9 积累。 口服 SRT3025 HCL（每日 200 mg/kg，连续 10 天，通过灌胃给药）可显著抑制 Panc-1 皮下异种移植瘤小鼠模型的肿瘤生长。与载体对照组相比，肿瘤体积和重量均有所降低。（图 2E）[1] |
| 细胞实验 |
MTT 法：将胰腺癌细胞（Patu8988t、SU86.86、Panc-1）接种于 96 孔板（3-5×10³ 个细胞/孔），用不同浓度的 SRT3025 HCL 处理 72 小时，然后加入 20 μl 浓度为 5 mg/ml 的 MTT 溶液孵育 2 小时。将生成的甲臜晶体溶解于 200 μl DMSO 中，并在 560 nm 波长处测定吸光度。使用 CalcuSyn 软件计算 IC50 值。[1]
Western blot 分析：将细胞裂解于含有 20 mM Tris-HCl pH 8.0、100 mM NaCl、1 mM EDTA、0.5% Nonidet P-40、5 mM NaF、50 mM 2-甘油磷酸钠和蛋白酶抑制剂的缓冲液中。将细胞裂解液在 4°C 下以 12,000 rpm 离心 10 分钟，通过 SDS-PAGE 分离，转移到 Immobilon P 膜上，并用抗 LC3-II 和 p62 的抗体进行免疫印迹。[1] |
| 动物实验 |
溶于含1%羟丙基-β-环糊精和12%丙二醇的PBS缓冲液中；剂量为50-200 mg/kg；口服给药。雌性无胸腺裸鼠
体内异种移植研究动物实验方案：将4×10⁶个Panc-1细胞悬浮于100 μl PBS:Matrigel (1:1)混合液中，皮下注射至5-6周龄的雌性无胸腺裸鼠体内。14天后（肿瘤体积约60 mm³），将小鼠随机分组，并连续10天每日灌胃给予赋形剂（含1%羟丙基-β-环糊精和12%丙二醇的PBS缓冲液）或SRT3025 HCL，剂量为200 mg/kg。使用游标卡尺每周测量一次肿瘤体积，持续 10 天，并按公式 V = 4/3π × (l×w×d) 计算。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体内研究期间未观察到明显的治疗相关毒性；治疗组和对照组的食物摄入量和体重均保持相似。（补充图 S4）[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SRT3025 HCL是一种已在人体中进行过测试的STAC（参考文献37）。本研究发现，其在体外对Patu8988t和Panc-1细胞的抑制效果较差，但在体内仍能抑制Panc-1肿瘤的生长。溶酶体酸化抑制剂（氯喹、氯化铵、巴弗洛霉素A1）可逆转SRT3025 HCL对细胞活力的影响，并增加LC3-II和p62的水平，表明其阻断了自噬通量。研究认为，SIRT1依赖的溶酶体途径介导了其抗癌作用。[1]
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| 分子式 |
C31H31N5O2S2.HCL
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|---|---|---|
| 分子量 |
606.2
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| 精确质量 |
605.168
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| CAS号 |
2070015-26-6
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| 相关CAS号 |
1231952-55-8;2070015-26-6 (HCl);
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| PubChem CID |
118986647
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
137
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
811
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
LGRBDTOIPNDWMN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H31N5O2S2.ClH/c1-38-17-9-14-26-27(35-29(39-26)22-10-3-2-4-11-22)28(37)33-24-13-6-5-12-23(24)30-34-25-18-21(19-32-31(25)40-30)20-36-15-7-8-16-36;/h2-6,10-13,18-19H,7-9,14-17,20H2,1H3,(H,33,37);1H
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| 化学名 |
5-(3-methoxypropyl)-2-phenyl-N-[2-[6-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl]phenyl]-1,3-thiazole-4-carboxamide;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6496 mL | 8.2481 mL | 16.4962 mL | |
| 5 mM | 0.3299 mL | 1.6496 mL | 3.2992 mL | |
| 10 mM | 0.1650 mL | 0.8248 mL | 1.6496 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Effects of SRT3025 on HSPC proliferation.Stem Cell Res.2015 Jul;15(1):130-40. |
Frequency and repopulating capacity of long-term HSCs after SRT3025 administration.Stem Cell Res.2015 Jul;15(1):130-40. |
Serial transplantation experiment.Stem Cell Res.2015 Jul;15(1):130-40. |
Effects of SRT3025 on hematopoiesis after conditional deletion of Sirt1 in blood cells or transgenic overexpression.Stem Cell Res.2015 Jul;15(1):130-40. |
SIRT1 activator 1
SIRT5 inhibitor 8
SIRT5 inhibitor 9
CypE-IN-1
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COA
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