| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CXCR2
C-X-C chemokine receptor type 2 (CXCR2) (Ki = 0.7 nM for human CXCR2; IC₅₀ = 1.3 nM for inhibiting CXCL8 binding to human CXCR2; IC₅₀ = 1.8 nM for inhibiting CXCR2-mediated calcium mobilization); >1000-fold selectivity over CXCR1 (Ki = 320 nM), CXCR3, CXCR4, CCR1, CCR2, CCR5 (Ki > 1000 nM for all) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SRT3190（参考例2）是CXCR2的拮抗剂，用于趋化因子介导的疾病的研究[1]。
CXCR2结合及选择性抑制：SRT3190是一种嘧啶基磺酰胺衍生物，对人CXCR2具有高结合亲和力（Ki=0.7 nM），以竞争性方式抑制CXCL8（IL-8）与人CXCR2表达细胞的结合（IC₅₀=1.3 nM）。对CXCR1亲和力较弱（Ki=320 nM），浓度高达10 μM时仍未与其他趋化因子受体（CXCR3、CXCR4、CCR1、CCR2、CCR5）产生显著结合，证实其对CXCR2的高选择性[1] - CXCR2功能抑制：在稳定表达人CXCR2的CHO细胞中，SRT3190剂量依赖性抑制CXCL8诱导的钙流（IC₅₀=1.8 nM）；抑制人外周血中性粒细胞向CXCL8的趋化，10 nM浓度下抑制率78%，100 nM浓度下达91%；同时阻断CXCL1和CXCL5诱导的CXCR2激活（IC₅₀分别为2.1 nM和2.4 nM），且不影响TNF-α诱导的免疫细胞活化[1] - 代谢稳定性：人肝微粒体实验中，SRT3190表现出良好的代谢稳定性，半衰期（t₁/₂）为95分钟，内在清除率（CLint）为18 μL/min/mg蛋白[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠角叉菜胶诱导足水肿模型：角叉菜胶注射前1小时口服给予SRT3190（3、10、30 mg/kg），剂量依赖性减轻足水肿（注射后4小时分别减少38%、62%、76%）和炎症细胞浸润（30 mg/kg剂量下足组织中性粒细胞计数减少45%、68%、80%）；30 mg/kg剂量下局部组织促炎细胞因子（IL-6、TNF-α）水平分别降低55%和60%[1]
- 小鼠LPS诱导急性炎症模型：LPS激发前30分钟腹腔注射SRT3190（1、3、10 mg/kg），剂量依赖性降低血浆IL-6和CXCL8水平（降低40–70%），并较溶媒组减少肺组织MPO活性（中性粒细胞浸润标志物）35%、58%、72%[1] |
| 酶活实验 |
CXCR2放射性配体结合实验：制备表达人CXCR2的HEK293细胞细胞膜，悬浮于结合缓冲液（三羟甲基氨基甲烷-盐酸、氯化镁、0.1%牛血清白蛋白）中。将系列稀释（0.001–1000 nM）的SRT3190与细胞膜及氚标记CXCL8混合，25°C孵育90分钟后，通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合态与游离态配体。滤膜用冷结合缓冲液洗涤后，液体闪烁计数器测量放射性强度，通过置换曲线的非线性回归分析计算Ki和IC₅₀值[1]
- CXCR2介导钙流检测实验：表达CXCR2的CHO细胞用钙敏感荧光染料负载30分钟（37°C）。SRT3190（0.001–100 nM）与细胞预孵育15分钟后，加入CXCL8（10 nM）刺激。使用酶标仪实时测量荧光强度（激发光340/380 nm，发射光510 nm），通过标准化钙流的剂量-反应曲线推导IC₅₀值[1] - 受体选择性实验：按上述方法制备表达人CXCR1、CXCR3、CXCR4、CCR1、CCR2或CCR5的细胞膜，SRT3190测试浓度最高达10 μM，测定结合亲和力（Ki）以评估对非靶标趋化因子受体的选择性[1] |
| 细胞实验 |
人中性粒细胞趋化实验：通过密度梯度离心从人外周血中分离中性粒细胞，悬浮于RPMI 1640培养基。SRT3190（0.1–100 nM）与中性粒细胞混合后加入Transwell插入物（5 μm孔径）上室，下室加入CXCL8、CXCL1或CXCL5（各10 nM），37°C、5% CO₂孵育2小时。血细胞计数板计数下室中的迁移中性粒细胞，计算相对于溶媒处理对照组的抑制率[1]
- 中性粒细胞活化实验：分离的人中性粒细胞用SRT3190（10 nM）预处理15分钟后，用TNF-α（10 ng/mL）激活30分钟。流式细胞术分析活化标志物CD11b的表达，化学发光法检测超氧阴离子生成，证实对TNF-α信号无脱靶效应[1] |
| 动物实验 |
小鼠角叉菜胶诱导足爪水肿研究：雄性CD-1小鼠（20-25 g，每组n=6）分别灌胃给予溶于0.5%甲基纤维素的SRT3190（剂量分别为3、10和30 mg/kg），1小时后，右后爪足底注射1%角叉菜胶（50 μL）。对照组灌胃给予0.5%甲基纤维素。分别于角叉菜胶注射后1、2、4和6小时，使用体积描记器测量足爪水肿体积。 6小时后，处死小鼠，收集爪组织，通过ELISA法计数中性粒细胞并测定细胞因子水平[1]
- 小鼠LPS诱导急性炎症研究：雌性C57BL/6小鼠（18-22 g，每组n=7）在腹腔注射LPS（1 mg/kg）前30分钟，分别腹腔注射溶于无菌生理盐水的SRT3190（剂量分别为1、3、10 mg/kg）。对照组注射等体积生理盐水。LPS刺激后6小时，处死小鼠；采集血液样本以测定血浆细胞因子水平，并采集肺组织样本以测定髓过氧化物酶（MPO）活性[1] - 大鼠药代动力学研究：雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g，每个时间点n=5）分别经口灌胃（10 mg/kg）或静脉注射（5 mg/kg）给予SRT3190。分别于给药后0.25、0.5、1、2、4、8、12和24小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆药物浓度，并使用非房室模型分析计算药代动力学参数[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠中：口服给药（10 mg/kg）导致血浆峰浓度（Cₘₐₓ）为 1.6 μg/mL，达到 Cₘₐₓ 的时间（Tₘₐₓ）为 1.1 小时，末端半衰期（t₁/₂）为 5.8 小时，分布容积（Vd）为 3.2 L/kg，口服生物利用度为 52%。静脉注射（5 mg/kg）的清除率 (CL) 为 0.48 L/h/kg [1]
- 组织分布：在大鼠中，口服给药（10 mg/kg）2 小时后，SRT3190 主要分布于炎症组织和主要器官，组织/血浆比值分别为：肝脏 2.7，肺 2.4，脾脏 2.1，肾脏 1.9，炎症爪组织 1.7；脑组织浓度较低（组织/血浆比值 = 0.3）[1] - 体外代谢：在大鼠肝微粒体中，SRT3190 的代谢半衰期为 102 分钟；主要代谢途径包括羟基化和硫酸化，未检测到毒性代谢物[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
血浆蛋白结合率：通过超滤法测定，SRT3190 在人血浆中的血浆蛋白结合率为 92%，在大鼠血浆中的血浆蛋白结合率为 90% [1]
- 急性毒性：在小鼠和大鼠中，SRT3190 的口服 LD₅₀ > 200 mg/kg。在为期 7 天的急性研究中，剂量高达 100 mg/kg 时未观察到明显的毒性（体重减轻、惊厥、呼吸抑制、死亡）[1] - 亚慢性毒性：在为期 14 天的大鼠重复口服给药研究（10、30、100 mg/kg/天）中，SRT3190 未引起体重、食物摄入量、血液学参数或肝肾功能的显著变化。主要器官（肝脏、肾脏、心脏、肺脏、脾脏）未发现组织病理学异常[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SRT3190是一种强效、高选择性、口服生物利用度高的CXCR2拮抗剂，属于嘧啶磺酰胺衍生物类，已在专利WO2010007427A1 [1]中公开。
- 其核心作用机制是与人CXCR2竞争性结合，阻断促炎趋化因子（CXCL8、CXCL1、CXCL5）与受体的相互作用，从而抑制下游信号传导（钙动员）以及炎症部位中性粒细胞的募集/活化[1]。 - 该化合物拟用于治疗趋化因子介导的疾病，包括炎症性疾病（例如类风湿性关节炎、急性肺损伤、银屑病）、自身免疫性疾病以及其他以中性粒细胞过度浸润为特征的疾病[1]。 - SRT3190具有良好的药代动力学特性，包括良好的口服生物利用度。生物利用度高，组织分布适中，可靶向炎症部位，半衰期适合每日一次给药[1] - 对CXCR2的高选择性可最大限度地减少对其他趋化因子受体的脱靶效应，从而降低意外免疫调节或全身副作用的风险[1] |
| 分子式 |
C18H23F2N5O4S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
475.53
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| 精确质量 |
475.116
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| 元素分析 |
C, 45.46; H, 4.88; F, 7.99; N, 14.73; O, 13.46; S, 13.48
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| CAS号 |
1204707-73-2
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
59149652
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.727
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| tPSA |
161.36
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
670
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
OC[C@@H]([C@@H](NC1=CC(NS(N2CCC2)(=O)=O)=NC(SCC3=C(C(F)=CC=C3)F)=N1)C)O
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| InChi Key |
QVKPEMXUBULFBM-FZMZJTMJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H23F2N5O4S2/c1-11(14(27)9-26)21-15-8-16(24-31(28,29)25-6-3-7-25)23-18(22-15)30-10-12-4-2-5-13(19)17(12)20/h2,4-5,8,11,14,26-27H,3,6-7,9-10H2,1H3,(H2,21,22,23,24)/t11-,14-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[2-[(2,3-difluorophenyl)methylsulfanyl]-6-[[(2S,3R)-3,4-dihydroxybutan-2-yl]amino]pyrimidin-4-yl]azetidine-1-sulfonamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1029 mL | 10.5146 mL | 21.0292 mL | |
| 5 mM | 0.4206 mL | 2.1029 mL | 4.2058 mL | |
| 10 mM | 0.2103 mL | 1.0515 mL | 2.1029 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ALX-0651
LY-2624587
SDNUM04
DV1 TFA
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