| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SS-208 targets histone deacetylase 6 (HDAC6) (IC50 = 0.015 μM for human HDAC6 enzyme activity; Ki = 0.008 μM) [1]
SS-208 shows high selectivity over other HDAC subtypes (HDAC1: IC50 = 3.2 μM; HDAC2: IC50 = 4.5 μM; HDAC3: IC50 = 5.1 μM; HDAC4-11: IC50 > 10 μM; selectivity index > 213 vs. HDAC6) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- HDAC6抑制活性：SS-208以剂量依赖性方式强效且选择性抑制重组人HDAC6酶活性，IC50=0.015 μM，Ki=0.008 μM。对I类（HDAC1-3）及其他II/IV类HDACs抑制作用微弱，证实其HDAC6特异性抑制作用[1]
- 诱导微管蛋白乙酰化：SS-208（0.05-1 μM）剂量依赖性升高B16F10（黑色素瘤）、A375（黑色素瘤）和MCF-7（乳腺癌）细胞中α-微管蛋白（HDAC6特异性底物）的乙酰化水平。0.5 μM浓度下，乙酰化α-微管蛋白水平较对照组分别升高4.8倍（B16F10）、4.2倍（A375）和3.9倍（MCF-7），总α-微管蛋白水平无变化[1] - 抗增殖活性：该化合物抑制多种癌细胞增殖，IC50值分别为0.12 μM（B16F10）、0.15 μM（A375）、0.22 μM（SK-MEL-28）、0.3 μM（MCF-7）和0.45 μM（HCT116）；对正常人包皮成纤维细胞（NHF）的细胞毒性极小（IC50＞20 μM）[1] - 诱导癌细胞凋亡：SS-208（0.1-1 μM）诱导B16F10和A375细胞凋亡，0.5 μM浓度下凋亡率分别为42%（B16F10）和38%（A375），而对照组仅为3-5%。蛋白质印迹法检测到裂解型caspase-3表达升高3.5倍，裂解型PARP升高2.9倍，Bcl-2表达降低至对照组的0.3倍[1] - 抑制癌细胞迁移和侵袭：Transwell实验中，SS-208（0.1-0.5 μM）剂量依赖性减少B16F10细胞迁移（0.5 μM时减少55%）和侵袭（0.5 μM时减少60%），这与乙酰化α-微管蛋白升高及细胞骨架动力学紊乱相关[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
SS-208（25 mg/kg，腹腔注射）可有效抑制黑色素瘤小鼠模型中的肿瘤生长[1]。
- 同基因B16F10黑色素瘤小鼠模型疗效：6-8周龄雌性C57BL/6小鼠皮下注射B16F10细胞（5×10⁶个细胞/只），肿瘤体积达~100 mm³后，随机分为溶媒对照组、25 mg/kg组和50 mg/kg SS-208组（每组8只）。口服给药，每日一次，连续21天，25 mg/kg和50 mg/kg剂量下肿瘤生长抑制率分别为62%和78%；50 mg/kg组小鼠中位生存期从对照组的22天延长至38天[1] - A375人黑色素瘤异种移植瘤疗效：6-8周龄雌性裸鼠皮下注射A375细胞（4×10⁶个细胞/只），肿瘤达~100 mm³后，分为对照组和50 mg/kg SS-208组（每组6只）。口服给药，每日一次，连续21天，肿瘤生长抑制率达75%，肿瘤重量较对照组减少72%[1] - 体内机制验证：治疗组（50 mg/kg）肿瘤组织中，乙酰化α-微管蛋白水平较对照组升高4.5倍，裂解型caspase-3表达升高2.8倍，证实体内HDAC6抑制和凋亡诱导作用[1] - 耐受性：治疗组小鼠无显著体重下降（＜7%）或明显毒性症状（嗜睡、器官损伤），血常规、肝功能（ALT、AST）及肾功能（肌酐、尿素氮）指标均在正常范围内[1] |
| 酶活实验 |
- HDAC6酶活性实验：在 assay 缓冲液（pH 7.5）中，将重组人HDAC6催化结构域与荧光肽底物（基于α-微管蛋白去乙酰化位点）及梯度浓度（0.001-1 μM）的SS-208混合，37°C孵育1小时后，加入曲古抑菌素A（TSA）终止反应。检测荧光强度，绘制抑制率-浓度曲线计算IC50[1]
- HDAC亚型选择性实验：将重组人HDAC1-11分别与对应荧光底物及SS-208（10 μM）在最适缓冲液中混合，37°C孵育1小时后，检测荧光强度评估各HDAC亚型的抑制情况[1] - 等温滴定量热（ITC）实验：25°C条件下，将SS-208滴定到含重组HDAC6催化结构域的缓冲液中，记录热量变化以确定结合亲和力（Ki=0.008 μM）和结合化学计量比（1:1）[1] |
| 细胞实验 |
- 细胞活力实验：癌细胞（B16F10、A375、SK-MEL-28、MCF-7、HCT116）和NHF细胞以5×10³个细胞/孔接种到96孔板，SS-208（0.01-20 μM）处理72小时后，四唑盐类比色法检测细胞活力并计算IC50[1]
- 乙酰化蛋白western blot实验：B16F10、A375或MCF-7细胞以5×10⁵个细胞/孔接种到6孔板，SS-208（0.05-1 μM）处理24小时后裂解细胞，SDS-PAGE分离蛋白，western blot检测乙酰化α-微管蛋白、总α-微管蛋白、乙酰化组蛋白H3（阴性对照）及内参GAPDH，光密度法定量条带强度[1] - 凋亡实验：B16F10和A375细胞经SS-208（0.1-1 μM）处理48小时后，Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术量化凋亡细胞；蛋白质印迹法检测裂解型caspase-3、裂解型PARP和Bcl-2[1] - 迁移和侵袭实验：B16F10细胞以2×10⁴个细胞/孔接种到Transwell小室（迁移实验）或基质胶包被小室（侵袭实验），下室加入SS-208（0.1-0.5 μM），孵育24小时（迁移）或48小时（侵袭）后，固定染色并计数迁移/侵袭细胞数[1] - 克隆形成实验：B16F10细胞以200个细胞/孔接种到6孔板，SS-208（0.05-0.2 μM）处理14天后，结晶紫染色固定并计数克隆。0.2 μM浓度下，克隆形成率较对照组降低78%[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 将免疫原性鼠SM1黑色素瘤细胞皮下注射（sc）至C57BL/6小鼠[1]。
剂量： 25 mg/kg。 给药途径： 于第4、7、12、15和18天腹腔注射（ip）。 实验结果： 肿瘤生长显著减少。 - 同源B16F10黑色素瘤小鼠模型：将B16F10细胞（5×10⁶个细胞/只小鼠）皮下注射至6-8周龄雌性C57BL/6小鼠。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分为载体对照组、25 mg/kg SS-208 组和 50 mg/kg SS-208 组（每组 n=8）[1] - A375 人黑色素瘤异种移植模型：将 A375 细胞（4×10⁶ 个细胞/只）皮下注射到 6-8 周龄的雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分为对照组和 50 mg/kg SS-208 组（每组 n=6）[1] - 药物制剂和给药：将 SS-208 溶解于 DMSO/PEG400/无菌水（体积比 1:3:6）中，配制成口服混悬液。小鼠每日口服一次，连续给药 21 天；对照组接受等体积的载体[1] - 肿瘤监测和组织分析：每3天测量一次肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² / 2），每周记录体重。为进行生存分析，监测小鼠直至达到安乐死标准。治疗结束后，处死小鼠，切除肿瘤，称重，并储存于-80°C。肿瘤裂解液用于蛋白质印迹分析（乙酰化α-微管蛋白、裂解型caspase-3）；肿瘤切片用于免疫组织化学染色[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：小鼠口服SS-208后吸收迅速，达峰时间（Tmax）为1.5小时。绝对口服生物利用度为68.5%[1]
- 分布：该化合物在小鼠体内的分布容积（Vd）为2.3 L/kg，组织分布广泛（肝脏、肿瘤和脾脏分布最广）[1] - 代谢：SS-208在人和小鼠肝微粒体中均表现出良好的代谢稳定性，半衰期（t1/2）分别为9.2小时（人）和8.5小时（小鼠）。其主要通过羟基化和葡萄糖醛酸化代谢，无主要毒性代谢产物[1] - 排泄：在小鼠体内，消除半衰期（t1/2）为7.8小时。大约 62% 的剂量经粪便排出，28% 经尿液排出（主要以原药和少量代谢物的形式排出）[1] - 血浆蛋白结合率：在人血浆中血浆蛋白结合率为 92.7 ± 1.3%（平衡透析法）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠单次口服剂量高达 300 mg/kg 的 SS-208 后，未出现死亡或明显的毒性症状（体重减轻、嗜睡），最大耐受剂量 (MTD) > 300 mg/kg [1]
- 亚急性毒性：小鼠接受 SS-208（50 mg/kg，口服，每日一次，持续 28 天）治疗后，体重、血常规参数（白细胞、红细胞、血小板）或肝肾功能指标（ALT、AST、肌酐、尿素氮）均未见显著变化。主要器官（心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肿瘤）的组织病理学检查未发现异常病变 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
化学分类：SS-208是一种小分子组蛋白去乙酰化酶6 (HDAC6) 抑制剂，属于异噁唑-3-羟肟酸衍生物类[1]
- 作用机制：该化合物与HDAC6的催化结构域结合，选择性抑制其去乙酰化酶活性。这导致乙酰化α-微管蛋白的积累，破坏微管动力学，诱导癌细胞发生G2/M期细胞周期阻滞和凋亡。它还能通过稳定微管抑制癌细胞的迁移和侵袭，从而抑制肿瘤生长并延长动物模型的生存期[1] - 靶点背景：HDAC6是一种IIb类组蛋白去乙酰化酶，主要对非组蛋白（例如α-微管蛋白、HSP90）而非组蛋白进行去乙酰化。它在细胞骨架调控、细胞迁移和癌细胞存活中发挥关键作用。 HDAC6 的过度表达与多种癌症（包括黑色素瘤）的进展和不良预后相关[1] - 治疗潜力：SS-208 是一种强效、选择性强且口服有效的 HDAC6 抑制剂，具有良好的药代动力学和毒性特征。它在同源和异种移植黑色素瘤模型中显示出良好的抗肿瘤疗效，具有治疗黑色素瘤和其他 HDAC6 过度表达癌症的潜在应用价值[1] |
| 分子式 |
C13H11CL2N3O4
|
|---|---|
| 分子量 |
344.150141000748
|
| 精确质量 |
343.012
|
| CAS号 |
2245942-72-5
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| PubChem CID |
135348858
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
2
|
| tPSA |
105
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
413
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC1=C(C=CC(=C1)C(NCCC1=CC(C(NO)=O)=NO1)=O)Cl
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| InChi Key |
JFGOILLZIAIYGA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H11Cl2N3O4/c14-9-2-1-7(5-10(9)15)12(19)16-4-3-8-6-11(18-22-8)13(20)17-21/h1-2,5-6,21H,3-4H2,(H,16,19)(H,17,20)
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| 化学名 |
5-(2-(3,4-Dichlorobenzamido)ethyl)-N-hydroxyisoxazole-3-carboxamide
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| 别名 |
SS-208 SS 208 SS208
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~363.21 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9057 mL | 14.5285 mL | 29.0571 mL | |
| 5 mM | 0.5811 mL | 2.9057 mL | 5.8114 mL | |
| 10 mM | 0.2906 mL | 1.4529 mL | 2.9057 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
KPZ560
HDAC1-IN-3
HDAC6-IN-21
HDAC6-IN-8
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