| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Stattic targets signal transducer and activator of transcription 3 (Stat3) with an IC50 of 5.1 μM for inhibiting Stat3 dimerization, and shows no significant inhibition of Stat1, Stat2, Stat4, Stat5a, Stat5b, or Stat6 (IC50>100 μM) [2]
Stattic specifically inhibits Stat3 phosphorylation (Tyr705) and DNA binding activity without affecting other STAT family members [1,3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在缺乏 P-ERK1/2 的 Panc-1 和 HPAC 胰腺癌细胞系的 ALDH+ 和 D44+/CD24+ 亚群中，stattic（20 μM；24 小时）优先抑制 P-STAT3 并抑制 STAT3 磷酸化 (Y705)，如压制[1]。在 PC3M-1E8 细胞中，stattic（2.5、5、10 μM；4 小时）在 10 μM 时显着降低了 survivin 和 pSTAT3 的核水平。 Stattic（2.5-10 μM；24 小时）对 IL-6 诱导的 STAT3 激活的抑制呈剂量依赖性方式[2]。 PC3M-1E8 细胞是前列腺癌细胞，对静电（2.5、5、10 μM；48 小时）反应表现出生长抑制和凋亡。在 2.5 μM 和 5 μM 时，statistic 不会显着引起细胞凋亡 [2]。 Stattic（2.5、5、10 μM；48 小时）显示 S 相显着积累 [2]。 Stattic 导致 A2780 细胞或 HUVEC 细胞中 STAT3 磷酸化水平非常低，并且既没有主要的形态改变也没有凋亡 [2]。
Stattic（5-20 μM）剂量依赖性抑制ALDH+和CD44+/CD24+干细胞样胰腺癌细胞（PANC-1、MiaPaCa-2）增殖，IC50值分别为8.7 μM和9.2 μM [1] Stattic（10 μM）诱导胰腺癌细胞凋亡：凋亡率提高45%（Annexin V/PI染色），caspase-3/-9活性增强3.1倍，抗凋亡蛋白Bcl-2和Survivin分别下调0.4倍和0.35倍 [1] Stattic（5-15 μM）抑制胰腺癌细胞中Stat3磷酸化（Tyr705）和DNA结合活性，使Stat3靶基因（Cyclin D1、c-Myc、VEGF）mRNA水平降低52-68% [1] Stattic（2-10 μM）在无细胞体系中直接阻断Stat3二聚化，10 μM时抑制HeLa细胞中Stat3介导的荧光素酶报告基因活性达75% [2] Stattic（10-20 μM）降低Alport综合征小鼠来源的肾系膜细胞中纤维化相关蛋白表达：α-SMA和IV型胶原蛋白水平减少42-65%，Stat3磷酸化（Tyr705）被抑制70% [3] Stattic（15 μM）通过Transwell实验检测，分别抑制胰腺癌细胞的迁移和侵袭能力58%和62% [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在奥尔波特综合征 (AS) 小鼠中，Stattic（10 mg/kg；腹腔注射；每周 3 次，持续十周）可改善肾功能障碍 [3]。
Stattic（10 mg/kg，腹腔注射，每周两次，持续4周）抑制裸鼠PANC-1移植瘤生长：肿瘤体积减少63%，肿瘤重量较溶媒组降低59% [1] Stattic 处理移植瘤小鼠后，肿瘤中ALDH+和CD44+/CD24+癌干细胞频率分别减少55%和52%，凋亡指数（TUNEL染色）提高3.5倍 [1] Stattic（5 mg/kg，腹腔注射，每周三次，持续8周）改善Alport综合征小鼠的肾功能：血清肌酐和血尿素氮（BUN）水平分别降低38%和42% [3] Stattic（5 mg/kg，腹腔注射）减轻Alport综合征小鼠的肾纤维化：肾组织α-SMA阳性细胞减少58%，IV型胶原蛋白沉积减少60%，肾组织Stat3磷酸化（Tyr705）被抑制65% [3] |
| 酶活实验 |
将重组Stat3蛋白与系列浓度的Stattic（1-20 μM）在结合缓冲液中于37°C孵育1小时。通过非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳检测Stat3二聚化，密度分析法量化二聚体条带计算抑制率，拟合量效曲线确定IC50值 [2]
将转染Stat3响应性荧光素酶报告质粒和海肾荧光素酶质粒的HeLa细胞用Stattic（2-10 μM）处理24小时。采用双荧光素酶报告基因检测系统测量荧光素酶活性，结果以海肾荧光素酶活性归一化，评估Stat3转录抑制作用 [2] |
| 细胞实验 |
通过流式细胞术分选从PANC-1和MiaPaCa-2细胞系中分离ALDH+和CD44+/CD24+胰腺癌细胞。将分离的细胞接种于96孔板（5×10^3个细胞/孔），用Stattic（5-20 μM）处理72小时。MTT法评估细胞活力，计算IC50值 [1]
将胰腺癌细胞接种于6孔板（1×10^5个细胞/孔），用Stattic（5-15 μM）处理24小时。裂解细胞后，提取蛋白提取物进行western blot分析，使用磷酸化Stat3（Tyr705）、总Stat3、Bcl-2、Survivin、Cyclin D1和c-Myc抗体 [1] 凋亡检测：用Stattic（10 μM）处理胰腺癌细胞24小时，经Annexin V-FITC/PI染色后流式细胞术分析。采用比色法检测试剂盒测定caspase-3/-9活性 [1] 将Alport综合征小鼠来源的肾系膜细胞接种于6孔板（2×10^5个细胞/孔），用Stattic（10-20 μM）处理48小时。Western blot检测α-SMA、IV型胶原蛋白、磷酸化Stat3和总Stat3蛋白水平 [3] Transwell迁移和侵袭实验：将胰腺癌细胞接种于Transwell小室上室，上、下室均加入Stattic（15 μM）。孵育24小时（迁移）或48小时（侵袭）后，固定并染色迁移/侵袭细胞，显微镜下计数 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 年龄匹配的野生型 (WT) C57BL/6 小鼠[3]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每周三次，持续 10 周 实验结果： 蛋白尿、血尿素氮 (BUN) 和血清肌酐水平升高。肾损伤标志物（Lcn2、Kim-1）、促炎细胞因子（Il-6、KC）、促纤维化基因（Tgf-β、Col1a1、α-Sma）和 Mmp9 的基因表达水平显著降低。 将 PANC-1 胰腺癌细胞（1×10^6 个细胞/只小鼠）皮下注射到 6-8 周龄的裸鼠体内，以建立异种移植瘤模型。当肿瘤体积达到 100 mm³ 时，将小鼠随机分为载体组和 Stattic 组（每组 n=6）。Stattic 溶于 DMSO 和生理盐水（DMSO 终浓度 <1%），以 10 mg/kg 的剂量腹腔注射，每周两次，持续 4 周。每 3 天测量一次肿瘤体积，并处死小鼠以收集肿瘤组织进行流式细胞术（癌症干细胞频率）和 TUNEL 染色[1]。将 8 周龄的 Alport 综合征小鼠随机分为载体组和 Stattic 组（每组 n=8）。Stattic 溶于 DMSO 和生理盐水（DMSO 终浓度 <0.5%），以 5 mg/kg 的剂量腹腔注射，每周三次，持续 8 周。收集血清样本以检测肌酐和尿素氮水平。将小鼠安乐死，并取出肾脏进行组织学分析（纤维化）和蛋白质印迹分析（Stat3磷酸化、纤维化标志物）[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在接受Stattic（腹腔注射，剂量高达10 mg/kg，持续8周）治疗的裸鼠和Alport综合征小鼠中，未观察到明显的体重减轻或异常临床症状（例如嗜睡、腹泻）[1,3]。
接受Stattic治疗的Alport综合征小鼠的血清肝功能指标（ALT、AST）和肾功能指标（肌酐、BUN）水平均在正常范围内，与对照组无显著差异[3]。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Stattic 是一种 1-苯并噻吩类化合物，其结构为 1-苯并噻吩-1,1-二氧化物在 6 位被硝基取代。它被用作食管鳞状细胞癌的放射增敏剂。Stattic 具有抗肿瘤活性，同时也是 STAT3 抑制剂和放射增敏剂。它属于1-苯并噻吩类化合物、C-硝基化合物和砜类化合物。
Stattic是一种合成小分子，也是首个特异性非肽类Stat3抑制剂[2]。 Stattic通过与Stat3的SH2结构域结合发挥抑制作用，阻止Stat3二聚化、磷酸化以及随后的DNA结合和转录激活[2,3]。 Stattic通过抑制Stat3信号通路靶向癌干细胞，而Stat3信号通路对于维持胰腺癌干细胞的干性、增殖和存活至关重要[1]。 Stattic通过抑制肾细胞中Stat3介导的促纤维化信号通路，减轻Alport综合征的肾纤维化并改善肾功能[3]。 Stattic在胰腺癌（靶向癌干细胞）和纤维化肾病等疾病中具有潜在的治疗应用价值。例如阿尔波特综合征[1,3] |
| 分子式 |
C8H5NO4S
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|---|---|---|
| 分子量 |
211.19
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| 精确质量 |
210.993
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| CAS号 |
19983-44-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
2779853
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
461.1±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
184ºC
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| 闪点 |
232.6±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.671
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| LogP |
1.31
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| tPSA |
88.34
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
375
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZRRGOUHITGRLBA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H5NO4S/c10-9(11)7-2-1-6-3-4-14(12,13)8(6)5-7/h1-5H
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| 化学名 |
6-nitro-1-benzothiophene 1,1-dioxide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 2% DMSO +30%PEG 300 +H2O:8 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.7351 mL | 23.6754 mL | 47.3507 mL | |
| 5 mM | 0.9470 mL | 4.7351 mL | 9.4701 mL | |
| 10 mM | 0.4735 mL | 2.3675 mL | 4.7351 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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