| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
STK16 (serine/threonine protein kinase) (IC₅₀ = 0.295 μM for inhibitory activity against STK16 kinase; S score (1) = 0.0 in KinomeScan profiling assay, indicating excellent selectivity across the kinome) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
通过KinomeScanTM分析实验确定，STK16-IN-1对STK16激酶具有很强的抑制作用（IC50=0.295 μM），并且在整个激酶组中具有良好的选择性。 STK16-IN-1对mTOR激酶的抑制浓度为5.56 μM。用 STK16-IN-1 处理 MCF-7 细胞会导致细胞数量减少和双核细胞增多；这种效应可以通过 STK16 的 RNA 干扰 (RNAi) 敲低来复制。当 STK16-IN-1 与顺铂、阿霉素、秋水仙碱和紫杉醇等化疗药物联合治疗时，这些药物的抗增殖作用略有增强。 STK16-IN-1 是一种有助于更好地理解 STK16 生物学作用的有用工具化合物[1]。
1. STK16-IN-1是一种高选择性的ATP竞争性STK16激酶抑制剂，对STK16激酶的抑制IC₅₀为0.295 μM。KinomeScan谱分析实验证实其在激酶组中具有极佳的选择性（S score (1) = 0.0）。在MCF-7乳腺癌细胞中，STK16-IN-1处理可导致细胞数量减少，并出现双核细胞累积的现象；该细胞表型与MCF-7细胞中STK16基因的RNAi敲降效应一致。将STK16-IN-1与化疗药物（顺铂、阿霉素、秋水仙碱、紫杉醇）联合处理MCF-7细胞，可轻微增强这些化疗药物的抗增殖作用 [1] |
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| 酶活实验 |
STK16-IN-1 是一种新型、高选择性的 STK16 激酶 ATP 竞争性抑制剂，IC50 为 295 nM。 STK16 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在所有真核生物中普遍表达且保守。 STK16 与多种细胞过程有关，例如 VEGF 和货物分泌，但介导这些作用的途径仍有待阐明。 STK16-IN-1 对 STK16 激酶表现出有效的抑制活性 (IC50: 0.295 μM)，并且使用 KinomeScan 分析测定评估对整个激酶组具有出色的选择性（S 评分 (1) = 0.0）。 STK16-IN-1 通常以 1:3 连续稀释制备 4 个浓度（100 nM、50 nM、20 nM 和 10 nM）； ATP 竞争实验使用 6 种浓度（1 mM 至 10 μM）。激酶反应使用1×激酶反应缓冲液进行。每孔中的反应通过添加 ATP 立即开始，并在 37°C 下持续半小时。室温冷却5分钟后，每孔加入5μL ADP-Glo试剂终止反应，并在40分钟内消耗掉剩余的ADP。最后，向孔中加入10 μL激酶检测试剂，孵育1小时以产生发光信号。
1. STK16激酶活性抑制实验：将重组STK16激酶蛋白与不同浓度的STK16-IN-1共同加入含有ATP和STK16特异性肽底物的反应缓冲液中。将反应体系在适宜温度下孵育设定时长，使激酶介导底物磷酸化。采用发光或比色法检测磷酸化底物的量，定量STK16激酶活性。通过拟合抑制活性的剂量-反应曲线，计算得出STK16-IN-1对STK16激酶的IC₅₀值（0.295 μM）。激酶组选择性实验（KinomeScan谱分析）：筛选数百种人类激酶组成的激酶面板，评估STK16-IN-1在固定浓度下对每种激酶的抑制活性。检测STK16-IN-1与各激酶的结合亲和力，计算S score (1)以评估选择性；S score (1)为0.0表明STK16-IN-1除STK16外，对其他激酶无显著抑制作用 [1] |
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| 细胞实验 |
在 MCF-7 细胞中，STK16-IN-1 处理会导致细胞数量减少和双核细胞积累，这可以通过 STK16 的 RNAi 敲低来重现。 STK16-IN-1与化疗药物（例如顺铂、阿霉素、秋水仙碱和紫杉醇）共同治疗导致化疗药物的抗增殖作用轻微增强。 STK16-IN-1为进一步阐明STK16的生物学功能提供了有用的工具化合物。 MCF-7、HCT116、HeLa 细胞用 STK16-IN-1 (0, 5, 10 μM) 处理 72 小时，并使用Annexin V/PI 凋亡检测试剂盒通过流式细胞术分析凋亡细胞。
1. MCF-7细胞增殖及表型实验：将MCF-7细胞接种于96孔或6孔培养板，培养至对数生长期。用不同浓度的STK16-IN-1（或溶媒对照）处理细胞设定时长。细胞数量定量：胰酶消化细胞后，使用血细胞计数板或自动化细胞计数仪计数活细胞数量。双核细胞分析：多聚甲醛固定细胞，DAPI染色标记细胞核，荧光显微镜下观察并计数双核细胞占比。STK16 RNAi敲降实验：采用转染试剂将STK16特异性siRNA或阴性对照siRNA转染至MCF-7细胞。转染设定时长后，按上述方法分析细胞数量和细胞核形态（双核细胞），并与STK16-IN-1处理的效应进行对比。化疗药物联合处理实验：将MCF-7细胞用STK16-IN-1分别与顺铂、阿霉素、秋水仙碱、紫杉醇以不同浓度联合处理。孵育设定时长后，采用MTT或CCK-8实验检测细胞活力，确定联合处理的抗增殖效应，并与单药处理对比 [1] |
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| 动物实验 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
1. STK16 is a ubiquitously expressed serine/threonine protein kinase conserved among all eukaryotes, and it has been implicated in cellular processes such as VEGF and cargo secretion, but the underlying mechanisms remain unclear. STK16-IN-1 was discovered through screening a focused library of kinase inhibitors, and it acts as an ATP-competitive inhibitor of STK16. Its high selectivity and potent inhibitory activity make it a useful tool compound for elucidating the biological functions of STK16 [1]
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| 分子式 |
C17H12FN3O
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|---|---|---|
| 分子量 |
293.3
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| 精确质量 |
293.096
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| 元素分析 |
C, 69.62; H, 4.12; F, 6.48; N, 14.33; O, 5.45
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| CAS号 |
1223001-53-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
58525066
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
552.4±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
287.9±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.713
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| LogP |
3.41
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| tPSA |
49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
483
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1=CC=C(N2C(C(C=CC2=O)=CN3)=C4C3=NC=C4)C=C1C
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| InChi Key |
WQNRDXHKVSKUPI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H12FN3O/c1-10-8-12(3-4-14(10)18)21-15(22)5-2-11-9-20-17-13(16(11)21)6-7-19-17/h2-9H,1H3,(H,19,20)
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| 化学名 |
1-(4-fluoro-3-methylphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-h][1,6]naphthyridin-2-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~59 mg/mL ( 201.15 mM)
Water: <4 mg/mL Ethanol: Insoluble |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4095 mL | 17.0474 mL | 34.0948 mL | |
| 5 mM | 0.6819 mL | 3.4095 mL | 6.8190 mL | |
| 10 mM | 0.3409 mL | 1.7047 mL | 3.4095 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ACS Chem Biol.2016 Jun 17;11(6):1537-43. |
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SGC GAK 1
Hepln-13
4- 氨基-5-[6-(4-甲基-1-哌嗪基)-1H- 苯并咪唑- 2-基]-噻吩并[2,3- b] 吡啶-6(7H)-酮
BAY-1816032
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COA
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