| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg | |||
| 1g | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
VEGFR2 (IC50 = 4 μM); HER2 (IC50 = 51.5 μM)
Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2/KDR) (IC50 = 0.1 μM); Platelet-Derived Growth Factor Receptor β (PDGFRβ) (IC50 = 0.3 μM); Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) (IC50 = 2.8 μM); Fibroblast Growth Factor Receptor 1 (FGFR1) (IC50 = 3.5 μM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SU5204以剂量依赖性方式抑制重组VEGFR2、PDGFRβ、EGFR和FGFR1的激酶活性，对VEGFR2的抑制活性最高 [1]
- 在经VEGF（50 ng/mL）刺激的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，SU5204（0.01-10 μM）抑制细胞增殖，MTT实验测得IC50 = 0.2 μM；1 μM浓度下，增殖率较VEGF刺激对照组降低约90% [1] - SU5204（0.1-5 μM）抑制VEGF诱导的HUVEC迁移（Boyden小室实验）：1 μM浓度下迁移率降低约75%，5 μM浓度下降低约92% [1] - 在肿瘤细胞系（A431、MDA-MB-435、HT-29）中，SU5204抑制细胞增殖，结晶紫染色实验测得IC50值分别为1.8 μM、2.5 μM和3.1 μM [1] - 蛋白质印迹（western blot）分析显示，SU5204（1 μM，处理6小时）可使HUVECs中VEGF诱导的VEGFR2（Tyr1175）磷酸化水平降低约85%，Akt（Ser473）磷酸化水平降低约70% [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在接种A431人表皮样癌异种移植瘤的裸鼠中，口服SU5204（50 mg/kg，每日一次）连续21天，显著抑制肿瘤生长：第21天肿瘤体积为溶媒对照组的35%（P<0.01），肿瘤重量较溶媒对照组降低约68% [1]
- 在接种MDA-MB-435乳腺癌异种移植瘤的裸鼠中，口服SU5204（75 mg/kg，每日一次，连续18天），肿瘤体积抑制率约62%，肿瘤重量抑制率约59%（P<0.01）[1] - 免疫组织化学分析显示，SU5204处理组A431肿瘤组织的微血管密度降低约60%，VEGFR2磷酸化水平降低约75% [1] |
| 酶活实验 |
纯化重组受体酪氨酸激酶（VEGFR2、PDGFRβ、EGFR、FGFR1），重悬于激酶缓冲液中。将系列稀释的SU5204（0.001-10 μM）与激酶混合，反应体系中加入氯化镁（MgCl2）、ATP（浓度等于每种激酶的Km值）及激酶特异性肽底物。37°C孵育45分钟后，加入酸性终止液终止反应。通过检测无机磷酸盐的比色法量化磷酸化底物，采用非线性回归分析剂量-反应曲线计算IC50值 [1]
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| 细胞实验 |
HUVEC增殖实验：HUVECs接种于96孔板（5×103个细胞/孔），血清饥饿过夜。加入SU5204（0.01-10 μM），随后加入VEGF（50 ng/mL）刺激。孵育72小时后加入MTT试剂，继续孵育4小时，DMSO溶解甲臜结晶，在570 nm波长下测定吸光度以计算细胞存活率 [1]
- 肿瘤细胞增殖实验：A431、MDA-MB-435或HT-29细胞接种于96孔板（3×103个细胞/孔），过夜培养。加入SU5204（0.1-10 μM），培养72小时后用甲醛固定细胞，结晶紫染色，洗去多余染料后，在595 nm波长下测定吸光度以量化细胞数量 [1] - HUVEC迁移实验：HUVECs接种于Boyden小室上室，血清饥饿处理。上、下室均加入SU5204（0.1-5 μM），下室额外加入VEGF（50 ng/mL）。孵育24小时后，固定并染色迁移至下室膜表面的细胞，显微镜下计数 [1] |
| 动物实验 |
Xenograft model establishment: Female nude mice (6-8 weeks old) were subcutaneously injected with 5×106 A431 or MDA-MB-435 cells (suspended in PBS/matrigel) into the right flank. Tumors were allowed to grow to ~150 mm3 before initiating treatment [1]
- Drug administration: Mice were randomly divided into vehicle control and SU5204 treatment groups (n=8/group). SU5204 was dissolved in 10% DMSO + 90% polyethylene glycol 400 (PEG400) and administered orally via gavage. A431-bearing mice received 50 mg/kg once daily for 21 days; MDA-MB-435-bearing mice received 75 mg/kg once daily for 18 days. Vehicle control mice received the same volume of 10% DMSO + 90% PEG400 [1] - Tumor and body weight monitoring: Tumor volume was measured every 3 days using calipers (volume = length × width² / 2). Body weight was recorded weekly to assess general toxicity [1] - Tissue collection: At the end of treatment, mice were euthanized, tumors were excised, weighed, and fixed in formalin for immunohistochemical analysis [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In nude mice treated with SU5204 (up to 75 mg/kg, oral, daily for 21 days), no significant weight loss (≤5% of initial weight) or gross organ abnormalities (liver, kidney, spleen) were observed [1]
- Plasma protein binding rate of SU5204 in mice was 89% ± 4% (ultrafiltration method) [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SU5204 is a 3-heteroaryl-2-indolinone small-molecule inhibitor that binds competitively to the ATP-binding pocket of receptor tyrosine kinases [1]
- The chemical structure of SU5204 features an indolinone core with a pyridyl substituent at the 3-position, which is critical for binding to the kinase domain [1] - SU5204 exerts antitumor effects through dual mechanisms: inhibiting tumor cell proliferation directly and suppressing tumor angiogenesis by blocking VEGF/VEGFR2 signaling [1] - The patent discloses SU5204 as a potential therapeutic agent for the treatment of solid tumors (e.g., carcinoma, sarcoma) and other angiogenesis-dependent diseases [1] |
| 分子式 |
C₁₇H₁₅NO₂
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|---|---|
| 分子量 |
265.31
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| 精确质量 |
265.11
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| 元素分析 |
C, 76.96; H, 5.70; N, 5.28; O, 12.06
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| CAS号 |
186611-11-0
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| 相关CAS号 |
186611-11-0
|
| PubChem CID |
6509031
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid
|
| LogP |
3.663
|
| tPSA |
41.82
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
391
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOC1=CC=CC=C1C=C2C3=CC=CC=C3NC2=O
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| InChi Key |
MEZFKCPUSMBMAY-KAMYIIQDSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H15NO2/c1-2-20-16-10-6-3-7-12(16)11-14-13-8-4-5-9-15(13)18-17(14)19/h3-11H,2H2,1H3,(H,18,19)/b14-11-
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| 化学名 |
(3Z)-3-[(2-ethoxyphenyl)methylidene]-1H-indol-2-one
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| 别名 |
SU-5204; SU-5204; SU5204
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 53~100 mg/mL (199.8~376.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7692 mL | 18.8459 mL | 37.6918 mL | |
| 5 mM | 0.7538 mL | 3.7692 mL | 7.5384 mL | |
| 10 mM | 0.3769 mL | 1.8846 mL | 3.7692 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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