| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 2mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Src family kinases: Src (IC₅₀ ≈ 280 nM), Lck (IC₅₀ ≈ 110 nM), Fyn (IC₅₀ ≈ 160 nM), Yes (IC₅₀ ≈ 240 nM); non-Src kinases: EGFR (IC₅₀ > 1000 nM), Abl (IC₅₀ > 1000 nM), PKCα (IC₅₀ > 1000 nM), PLCγ (IC₅₀ > 1000 nM), showing high selectivity for Src family kinases [1]
SU6656 was used as a selective Src family kinase inhibitor to block Src-mediated signaling in respective cell/tissue models [2][4][5][6] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 HNSCC 细胞中，SU6656 降低 Src 家族激酶 (SFK) 的磷酸化 [2]。
在Src转化的NIH3T3成纤维细胞和A431表皮样癌细胞中：SU6656（1 μM–10 μM）浓度依赖性抑制Src的Tyr416位点磷酸化（Western blot）。5 μM时，NIH3T3和A431细胞的p-Src水平较对照组分别降低约70%和65%。同时抑制Src下游信号：A431细胞中p-ERK1/2（Thr202/Tyr204）和p-AKT（Ser473）水平（5 μM）分别降低约55%和50%。此外，SU6656（10 μM）在A431细胞中抑制EGF诱导的细胞增殖（MTT法），抑制率约40%[1] - 在人头颈部鳞癌细胞系（SCC-25、FaDu）中：SU6656（2.5 μM–10 μM）降低Src激酶活性（5 μM时p-Src Tyr416水平下降约60%，Western blot）。这种抑制作用破坏E-钙粘蛋白依赖的黏附连接：细胞膜上E-钙粘蛋白表达（免疫荧光）降低约50%，集体细胞迁移（划痕实验）在5 μM处理24小时后被抑制约45%[2] - 在人黑色素瘤细胞系（A375、SK-MEL-28）中：SU6656（5 μM–20 μM）浓度依赖性抑制mTORC1活性：10 μM处理24小时后，p-p70S6K（Thr389）和p-4E-BP1（Thr37/46）水平（Western blot）分别降低约70%和65%。值得注意的是，其不激活Akt/PKB（p-Akt Ser473与对照组无差异）[4] - 在人急性髓系白血病（AML）细胞系（HL-60、U937）中：SU6656（1 μM–5 μM）增强抗CD33免疫毒素（IT）的抗肿瘤作用。3 μM时，SU6656+IT组合处理的细胞活力（MTT法）降低约65%，而单独IT处理仅降低约30%。这种协同效应与Src介导的IT耐药性降低相关（3 μM时p-Src Tyr416水平下降约55%）[6] |
| 体内研究 (In Vivo) |
SU6656（2-4 mg/kg；腹腔注射；一次）可大大减少由缺血后处理 (IPoCo) 引起的跌倒时间增加 [5]。
在ICR小鼠脑缺血再灌注（缺血后处理，IPC）模型中：小鼠分为假手术组、缺血再灌注（I/R）组、I/R+IPC组、I/R+IPC+SU6656组。SU6656在IPC前30分钟通过腹腔注射给药（10 mg/kg）。与I/R+IPC组相比：（1）神经功能缺损评分（0–5分制）从1.2升至2.8（功能恶化），表明神经保护作用被逆转；（2）脑梗死体积（TTC染色）增加约40%；（3）脑组织Western blot显示，I/R+IPC组p-Src Tyr416水平降低约50%，而SU6656可恢复该水平[5] |
| 酶活实验 |
重组Src家族激酶活性测定实验：在大肠杆菌中表达重组人Src、Lck、Fyn、Yes及非Src激酶（EGFR、Abl），通过亲和层析纯化。反应在50 μL缓冲液中进行，含50 mM Tris-HCl（pH7.5）、10 mM MgCl₂、1 mM DTT、10 μM ATP（含[γ-³²P]ATP）、20 μM Src特异性肽底物（KKEEEEYMMMM）及SU6656（0.1 μM–1000 μM，溶剂为对照）。30℃孵育60分钟后，加入25 μL 0.5 M EDTA终止反应。将磷酸化底物点样至磷酸纤维素滤纸上，用0.75%磷酸洗涤，通过闪烁计数测定放射性强度。计算抑制率，将数据拟合至剂量-反应曲线确定IC₅₀值[1]
|
| 细胞实验 |
Src磷酸化与信号通路实验（NIH3T3/A431）：细胞接种于6孔板，0.5% FBS血清饥饿过夜。NIH3T3细胞用SU6656（0 μM–10 μM）处理2小时；A431细胞用SU6656预处理1小时后，加入100 ng/mL EGF刺激15分钟。用含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，30 μg蛋白经SDS-PAGE分离后转印至PVDF膜。膜用抗p-Src Tyr416、总Src、p-ERK1/2、p-AKT及β-actin抗体孵育，ECL显影，ImageJ定量条带灰度值[1]
- HNSCC细胞迁移与E-钙粘蛋白实验（SCC-25/FaDu）：（1）迁移实验：在融合细胞中制造划痕，用SU6656（0 μM–10 μM）处理，于0和24小时成像，计算划痕闭合率；（2）E-钙粘蛋白实验：细胞用4%多聚甲醛固定，0.1% Triton X-100透化，抗E-钙粘蛋白抗体和DAPI染色，共聚焦显微镜定量细胞连接处的荧光强度[2] - 黑色素瘤mTORC1实验（A375/SK-MEL-28）：细胞用SU6656（0 μM–20 μM）处理24小时，裂解后进行Western blot，检测p-p70S6K Thr389、p-4E-BP1 Thr37/46、总p70S6K、总4E-BP1、p-AKT Ser473及总AKT[4] - AML细胞活力实验（HL-60/U937）：细胞以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，用SU6656（0 μM–5 μM）单独处理或与0.1 μg/mL抗CD33免疫毒素联合处理72小时。加入MTT试剂，测定570 nm处吸光度，细胞活力按（药物组吸光度/对照组吸光度）×100%计算[6] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Swiss albino male mice[5]
Doses: 2, 4 mg/kg Route of Administration: intraperitoneal (ip)injection; once Experimental Results: Dramatically diminished IPoCo mediated increase in fall down time. Mouse cerebral ischemia-reperfusion model: Male ICR mice (8–10 weeks old, 25–30 g) were housed in SPF facilities (22–25°C, 12 h light/dark cycle). Ischemia was induced by transient middle cerebral artery occlusion (MCAO) using a nylon suture (60 minutes), followed by reperfusion. Groups: (1) Sham: No MCAO; (2) I/R: MCAO + reperfusion; (3) I/R + IPC: MCAO + 3 cycles of 10s reperfusion/10s ischemia before full reperfusion; (4) I/R + IPC + SU6656: SU6656 dissolved in 5% DMSO + 10% Cremophor EL + 85% normal saline, administered intraperitoneally (10 mg/kg, 10 μL/g body weight) 30 minutes before IPC. At 24 hours after reperfusion: (1) Neurological deficit score was evaluated (0 = normal, 5 = death); (2) Brains were harvested, sliced, stained with TTC to measure infarct volume; (3) Cortical tissues were lysed for Western blot (p-Src Tyr416, total Src) [5] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In ICR mice treated with SU6656 (10 mg/kg, intraperitoneal injection, single dose): No significant weight loss (<5% vs. baseline) or mortality was observed within 24 hours. Serum levels of ALT, AST, creatinine, and BUN were not measured, [5]
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
SU6656 is a selective small-molecule inhibitor of Src family kinases, widely used as a research tool to dissect Src-mediated signaling pathways (e.g., growth factor signaling, cell adhesion/migration). Its high selectivity over non-Src kinases minimizes off-target effects in experimental models [1]
- In HNSCC, SU6656 reveals a role for Src in stabilizing E-cadherin junctions and regulating collective cell migration, suggesting Src as a target for inhibiting HNSCC metastasis [2] - In melanoma, SU6656 inhibits mTORC1 independently of Akt activation, providing insights into Src-mTORC1 crosstalk and potential combination therapies for melanoma [4] - SU6656 abrogates the neuroprotective effect of ischemic postconditioning in mice by blocking Src activation, indicating Src is a key mediator of IPC-induced neuroprotection [5] - In AML, SU6656 enhances the efficacy of anti-CD33 immunotoxins by overcoming Src-mediated resistance, supporting Src inhibitors as adjuvants for immunotoxin-based cancer therapies [6] |
| 分子式 |
C19H21N3O3S
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
371.45
|
|
| 精确质量 |
371.13
|
|
| CAS号 |
330161-87-0
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
5312137
|
|
| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
|
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
|
| 折射率 |
1.657
|
|
| LogP |
3.46
|
|
| tPSA |
90.65
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
|
| 重原子数目 |
26
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
697
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
CN(C)S(=O)(=O)C1=CC\2=C(C=C1)NC(=O)/C2=C\C3=CC4=C(N3)CCCC4
|
|
| InChi Key |
LOGJQOUIVKBFGH-YBEGLDIGSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H21N3O3S/c1-22(2)26(24,25)14-7-8-18-15(11-14)16(19(23)21-18)10-13-9-12-5-3-4-6-17(12)20-13/h7-11,20H,3-6H2,1-2H3,(H,21,23)/b16-10-
|
|
| 化学名 |
(Z)-N,N-dimethyl-2-oxo-3-((4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-2-yl)methylene)indoline-5-sulfonamide
|
|
| 别名 |
SU 6656; SU-6656; SU6656;
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 10% DMSO+dd H2O: 16mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6922 mL | 13.4608 mL | 26.9215 mL | |
| 5 mM | 0.5384 mL | 2.6922 mL | 5.3843 mL | |
| 10 mM | 0.2692 mL | 1.3461 mL | 2.6922 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Effect of SU6656 on tyrosine phosphorylation.Mol Cell Biol.2000 Dec;20(23):9018-27. |
SU6656 inhibits PDGF-stimulated c-Myc induction.Mol Cell Biol.2000 Dec;20(23):9018-27. |
Effects of PP2, SU6656, and SU6657.
Inhibition of PDGF-stimulated NIH 3T3 cell DNA synthesis.Mol Cell Biol.2000 Dec;20(23):9018-27. |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
