| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Substance P TFA specifically and selectively binds to the neurokinin-1 receptor (NK1R), a G protein-coupled receptor (GPCR) broadly distributed on neurons and immune cells. It exhibits high binding affinity for NK1 with a Ki value of 0.14 nM, while displaying much lower affinity for NK3 (Ki = 300 nM). Upon ligand binding, NK1R undergoes endocytosis and recycling, which is associated with receptor desensitization and resensitization. The NK1 receptor is recognized as the primary endogenous receptor for substance P.
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| 体外研究 (In Vitro) |
神经激肽1受体（NK1-R）介导的神经肽P物质（SP）的脱敏和再敏化可能与NK1-R的内吞和再循环有关。内吞SP和NK1-R的同一种蛋白质免疫反应性囊泡随后被分隔到不同的区室中。在早期内体和细胞表面，SP未受损；然而，在核周囊泡中，SP逐渐降解。在酸化的内体中，SP导致SP/NK1-R复合物解离。NK1-R被再循环至细胞表面，而SP则被分解。在转染的上皮细胞中，SP可检测NK1-R的内吞作用[1]。
体外研究表明，P物质TFA通过与NK1受体结合激活内皮细胞，导致血栓素A2释放和淋巴管收缩频率增加。它能有效刺激表达NK1R的细胞系中的细胞内钙动员和信号级联反应。该神经肽可诱导多种细胞类型（包括免疫细胞和成纤维细胞）的增殖、迁移和细胞因子产生，凸显了其在炎症和组织重塑中的作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，P物质TFA可通过NK1受体在有害外周刺激后诱发疼痛。在大鼠后爪炎症模型中，机械刺激或非有害刺激后，脊髓神经元中NK1受体内化发生率显著升高，表明P物质参与炎症和痛觉过敏。此外，该肽还参与抑郁、焦虑、癫痫、呕吐以及血压和心率的调节。
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| 酶活实验 |
对于受体结合亲和力测定，采用在CHO（中国仓鼠卵巢）细胞中表达的人NK1受体进行竞争性结合实验。将细胞膜匀浆（10-50 ug蛋白）与0.1-0.5 nM [3H]P物质在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，3 mM MnCl2，0.1% BSA）中孵育。加入递增浓度的未标记P物质TFA以与放射性配体竞争。在25℃下孵育60分钟后，通过GF/B滤膜真空过滤分离结合的放射性，并用闪烁计数法进行定量。Ki值通过非线性回归计算。
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| 细胞实验 |
使用表达NK1R的细胞系（例如CHO-NK1R或U-373 MG人星形细胞瘤细胞）进行功能性细胞分析。将细胞接种于96孔板中，并用钙敏感荧光染料（例如Fluo-4-AM）进行标记。洗涤后，加入不同浓度的P物质三氟乙酸（TFA），并使用荧光酶标仪测量细胞内钙离子流（反映Gq偶联受体的激活）。钙动员的半数有效浓度（EC50）被用作NK1R激动剂效力的指标。
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| 动物实验 |
在体内药理学研究中，P物质TFA通常通过脑室内（icv）注射、鞘内注射或静脉输注的方式在啮齿动物模型中给药。雄性Sprague-Dawley大鼠（250-350 g）麻醉后固定于立体定位仪上进行脑室内注射。P物质TFA溶解于人工脑脊液中，并在1-2分钟内注射完毕。注射后监测行为反应，包括疼痛相关行为、梳理毛发或抓挠行为。或者，在诱导外周炎症后，通过免疫组织化学方法评估脊髓切片中NK1R的内化情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种内源性肽类神经递质，P物质三氟乙酸（TFA）在体内会被中性内肽酶（NEP）和血管紧张素转换酶（ACE）等蛋白水解酶迅速降解，导致其生物半衰期很短（通常为几分钟）。当给药于中枢神经系统时，该肽会产生强效但短暂的药理作用。其TFA盐形式可提高水溶性，便于配制用于注射和输注研究。由于广泛的酶促降解，其全身生物利用度非常低。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种内源性信号分子，P物质TFA具有良好的安全性，在生理浓度下无明显的脱靶毒性。合成的P物质TFA仅用于研究用途；尚未针对该形式进行临床毒理学研究。在高药理剂量下，它可能通过激活NK1受体而诱发低血压、血管通透性增加和唾液分泌过多等效应。在用于受体药理学研究的剂量下，该肽在动物研究中通常具有良好的耐受性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
P物质TFA（CAS号：148470-19-3）是一种研究级肽，广泛用作NK1受体研究的参考激动剂。它作为靶向NK1拮抗剂治疗疼痛、偏头痛、呕吐和抑郁症等疾病的药物研发项目的标准。虽然P物质本身是一种内源性配体，但其TFA盐仅作为研究工具，尚未获准用于治疗用途。NK1受体拮抗剂（阿瑞匹坦）已获临床批准用于止吐。P物质TFA的分子量为1461.67，氨基酸序列为RPKPQQFFGLM-NH2。
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| 分子式 |
C65H99F3N18O15S
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|---|---|
| 分子量 |
1461.65338349342
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| 精确质量 |
1460.721
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| CAS号 |
148470-19-3
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| 相关CAS号 |
Substance P;33507-63-0
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| PubChem CID |
137700174
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
582
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| 氢键供体(HBD)数目 |
16
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| 氢键受体(HBA)数目 |
22
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| 可旋转键数目(RBC) |
42
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| 重原子数目 |
102
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| 分子复杂度/Complexity |
2700
|
| 定义原子立体中心数目 |
10
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| SMILES |
C(F)(F)(F)C(=O)O.C(N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N)CCSC)CC1C=CC=CC=1)CC1C=CC=CC=1)(=O)[C@H](CCCCN)NC([C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)=O
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| InChi Key |
HJUBUMANGKVTGH-HDKZLILXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C63H98N18O13S.C2HF3O2/c1-37(2)33-45(57(89)74-41(53(68)85)27-32-95-3)73-52(84)36-72-54(86)46(34-38-15-6-4-7-16-38)78-58(90)47(35-39-17-8-5-9-18-39)79-56(88)42(23-25-50(66)82)75-55(87)43(24-26-51(67)83)76-59(91)49-22-14-31-81(49)62(94)44(20-10-11-28-64)77-60(92)48-21-13-30-80(48)61(93)40(65)19-12-29-71-63(69)70;3-2(4,5)1(6)7/h4-9,15-18,37,40-49H,10-14,19-36,64-65H2,1-3H3,(H2,66,82)(H2,67,83)(H2,68,85)(H,72,86)(H,73,84)(H,74,89)(H,75,87)(H,76,91)(H,77,92)(H,78,90)(H,79,88)(H4,69,70,71);(H,6,7)/t40-,41-,42-,43-,44-,45-,46-,47-,48-,49-;/m0./s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-N-[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]pentanediamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~68.42 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (34.21 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6842 mL | 3.4208 mL | 6.8416 mL | |
| 5 mM | 0.1368 mL | 0.6842 mL | 1.3683 mL | |
| 10 mM | 0.0684 mL | 0.3421 mL | 0.6842 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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