| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| 50g |
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| 100g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NF-κB; COX-2; TGF-β; RelA; Autophagy
Sulfasalazine is a potent and specific inhibitor of NF-κB activation. Its metabolites, 5-aminosalicylic acid (5-ASA) and sulfapyridine, do not inhibit NF-κB activation at the doses tested. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
柳氮磺吡啶治疗可防止 SW620 结肠细胞中 TNFα、LPS 或佛波酯引起的 NFκB 激活。 Sulfasalazine 在微摩尔至毫摩尔浓度下抑制 NFκB 依赖性转录。通过抑制 IB 降解，柳氮磺胺吡啶可防止 TNFα 诱导的 NFκB 核转位[1]。仅用 5 mM 柳氮磺吡啶预孵育后，所有促炎细胞因子的基础 mRNA 表达水平均显着增加，与载体对照相比，IL-6 mRNA 水平增加了 80 倍[2]。结肠细菌消化后分解柳氮磺吡啶，产生磺胺吡啶和 5-氨基水杨酸，这两种物质均已被证明可以抑制 NF-kappaB 活性[3]。
用 Sulfasalazine（微摩尔至毫摩尔浓度）处理 SW620 人结肠上皮细胞，可抑制 TNFα、LPS 或 PMA 诱导的 NF-κB 激活（通过电泳迁移率变动分析评估）。 在转染了 κB 依赖性荧光素酶报告基因构建体 (3xIgκBLuc) 的 SW620 细胞中，Sulfasalazine 以剂量依赖性方式抑制 NF-κB 依赖性转录。0.5 mM 的柳氮磺吡啶处理导致约 50% 的抑制，5 mM 的柳氮磺吡啶可完全抑制 TNFα 或 LPS 诱导的荧光素酶活性。 相比之下，其代谢物 5-ASA（高达 5 mM）和磺胺吡啶在 SW620 细胞中对 NF-κB 依赖性转录几乎没有影响或仅产生轻微的抑制。 在 Jurkat T 细胞中也观察到了 Sulfasalazine 对 TNFα 诱导的 NF-κB 依赖性转录的类似抑制作用。 Sulfasalazine 的抑制作用对 NF-κB 具有特异性，因为在高达 5 mM 的浓度下，它不抑制转录因子 AP1 的 DNA 结合活性或反式激活。 Sulfasalazine (5 mM) 阻止了 TNFα 诱导的 NF-κB 亚基 RelA (p65) 在 SW620 细胞中的核转位，这通过免疫荧光和核提取物的 Western blot 分析证实。 Sulfasalazine 阻断了 TNFα 诱导的 SW620 细胞质中抑制蛋白 IκBα 的降解（通过 Western blot 确定）。 Sulfasalazine 似乎能阻止 TNFα 诱导的 IκBα 磷酸化。在蛋白酶体抑制剂 MG132 存在下，在 TNFα 刺激的细胞中检测到迁移较慢的磷酸化 IκBα 形式，但在柳氮磺吡啶预处理的细胞中未检测到该形式。 如狭线印迹分析所示，Sulfasalazine (5 mM) 预处理显著降低了 TNFα 诱导的 SW620 细胞中 IκBα 的稳态 mRNA 水平。它不影响 RelA (p65) mRNA 水平。 Sulfasalazine 对 NF-κB 激活的抑制作用不依赖于新蛋白质合成，因为用环己酰亚胺预处理不改变该效果。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠气囊炎症模型中，柳氮磺吡啶显着减少了炎症气囊（角叉菜胶，2 mg/ml）中积聚的白细胞数量。柳氮磺吡啶治疗导致脾细胞5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸(AICAR)浓度显着增加，这与柳氮磺吡啶抑制AICAR转化酶的体外发现一致。
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| 酶活实验 |
NF-kappaB/Rel家族的转录因子对诱导表达参与炎症反应的多个基因至关重要。柳氮磺胺吡啶及其水杨酸段5-氨基水杨酸是治疗炎症性肠病和类风湿性关节炎最有效的药物。然而，这些药物的作用方式仍不清楚。在这里，我们提供证据证明转录因子NF-kappaB是柳氮磺胺嘧啶介导的免疫抑制的靶标。用磺胺吡啶处理SW620结肠细胞可抑制TNFalpha-、LPS-或酚酯诱导的nf - κ b活化。微至毫摩尔浓度的磺胺氮嗪可抑制nf - kappab依赖性转录。相比之下，5-氨基水杨酸或磺胺吡啶在所有剂量下都不能阻断NF-kappaB的激活。磺胺氮嗪通过抑制IkappaBalpha降解来阻止tnfalpa诱导的NF-kappaB核易位。当阻断蛋白酶体介导的IkappaBalpha降解时，我们可以证明柳氮磺胺干扰IkappaBalpha磷酸化，这表明对IkappaBalpha激酶或上游信号有直接影响。NF-kappaB活化的抑制似乎是特异性的，因为其他dna结合活性如AP1不受影响。这些结果表明，柳氮磺胺吡啶是NF-kappaB激活的有效特异性抑制剂，因此可以解释柳氮磺胺吡啶的一些已知生物学特性。[1]
早产占妊娠的10%，是新生儿发病和死亡的主要原因。大多数早期早产病例与感染/炎症有关，这使胎儿中枢神经系统处于危险之中。因此，靶向免疫激活是预防早产和新生儿脑损伤的一种有吸引力的治疗策略。许多劳动相关和炎症反应基因的表达是由转录因子核因子-κB (NF-κB)和激活蛋白-1 (AP-1)控制的，这使它们成为感兴趣的治疗靶点。磺胺吡啶(Sulfasalazine, SASP)可抑制NF-κB，降低脂多糖诱导的胎膜外植体细胞因子浓度，降低大肠杆菌诱导的小鼠早产率。它对妊娠期AP-1的影响尚不清楚。本研究检测了SASP对羊膜细胞和肌细胞中白细胞介素-1β (IL-1β)诱导的NF-κB和AP-1活性、细胞因子产生和环氧化酶-2 (COX-2)表达的影响。羊膜细胞中il -1β诱导的NF-κB (P < 0.0001)和肌细胞中il -1β诱导的NF-κB (P < 0.01)、AP-1 (P < 0.01)和COX-2 (P < 0.05)均需要超治疗浓度(5 mm)。尽管抑制了il -1β诱导的细胞因子，但5 mm SASP可使羊膜细胞中IL-6 (P < 0.01)、IL-8 (P < 0.01)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) (P < 0.001)基本升高，并对肌细胞产生显著的细胞毒性作用。0.015 mm治疗浓度对促炎介质无抑制作用，但对il -1β诱导的羊膜细胞IL-6 (P < 0.01)、IL-8 (P < 0.05)、TNF-α (P < 0.05)和肌细胞IL-8 (P < 0.05)反应增强。因此，SASP不太可能用于预防炎症性早产。[2] |
| 细胞实验 |
在培养基中，柳氮磺吡啶溶解。除了谷氨酰胺、10% 热灭活的 FCS 和 1%（重量/体积）青霉素/链霉素外，SW620 细胞还在 Dulbecco 改良的 Eagle 培养基中生长。将 3xIgkBLuc 报告基因构建体转染至 SW620 细胞中。在用 TNFα、LPS 或 PMA 刺激之前，首先让细胞用单独的培养基或柳氮磺吡啶 (0.1、0.2、0.5、1、2、5 mM) 静置 18 小时。进行荧光素酶测定[1]。
对于 EMSA，SW620 细胞在用 TNFα、LPS 或 PMA 刺激前，与抑制剂（柳氮磺吡啶、5-ASA、磺胺吡啶）或不加抑制剂一起孵育 30 分钟。刺激后，制备核提取物。等量的核蛋白与含有 κB 基序或 AP1 位点的 ³²P 标记的 DNA 寡核苷酸一起孵育。蛋白-DNA 复合物在非变性聚丙烯酰胺凝胶上分离，并通过放射自显影显影。 对于荧光素酶报告基因检测，用 3xIgκBLuc 报告基因构建体或 AP1 报告基因构建体转染 SW620 或 Jurkat 细胞。18-24 小时后，用药物预处理细胞 30 分钟，然后用 TNFα 或 LPS 再刺激 24 小时。裂解细胞，测量荧光素酶活性并标准化。 对于免疫荧光，将 SW620 细胞接种在腔室载玻片上。细胞用或不用于柳氮磺吡啶 (5 mM) 预处理 30 分钟，然后用 TNFα (150 U/ml) 刺激 1 小时。固定、透化细胞，与抗 RelA (p65) 一抗孵育，然后与 Cy3 偶联的二抗孵育。使用共聚焦激光扫描显微镜观察亚细胞定位。 对于 Western blot 分析，从处理的细胞中制备细胞质和核蛋白提取物。蛋白质通过 SDS-PAGE 分离，转移到膜上，并用针对 RelA (p65)、IκBα、NF-κB1 (p50) 或 NF-κB2 (p52) 的抗体进行探测。使用过氧化物酶偶联的二抗和增强化学发光法检测信号。 对于 mRNA 的狭线印迹分析，在 TNFα 刺激前用柳氮磺吡啶处理 SW620 细胞。在不同时间点提取总 RNA，印迹到尼龙膜上，并与针对 RelA (p65) 或 IκBα 的 ³²P 标记的 cDNA 探针杂交。将膜剥离并用 18S rRNA 探针重新杂交以进行标准化。 对于磷酸化实验，SW620 细胞用蛋白酶体抑制剂 MG132 与或不与柳氮磺吡啶一起预处理，然后进行 TNFα 刺激。制备细胞质提取物，并用 IκBα 抗体进行 Western blot 分析以检测磷酸化和非磷酸化形式。 |
| 动物实验 |
小鼠：将柳氮磺胺吡啶溶于 0.1 M NaOH 溶液中，并用 0.1 M HCl 滴定中和。将 U-87MG 胶质瘤细胞植入 SCID 小鼠头部。7 天后，将动物随机分为 3 组，每组 5 只。其中一组每天两次腹腔注射 1 mL 生理盐水，持续 3 周。另外两组每天两次腹腔注射 1 mL 含 8 mg 柳氮磺胺吡啶的生理盐水，持续 3 周。观察动物健康状况和肿瘤生长情况。取出小鼠脑组织，冲洗干净，用 4% 多聚甲醛灌注固定后，置于 30% 蔗糖溶液中[3]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
炎症性肠病患者平均每日口服 3-6 克柳氮磺胺吡啶后，血清中柳氮磺胺吡啶的浓度据报道为 10-15 μg/ml（相当于 0.025-0.038 mM）。
粪便中柳氮磺胺吡啶的浓度约为 1.25-2.0 mM。 组织间质中柳氮磺胺吡啶的浓度可高达 0.5-1.0 mM。 约 30% 的柳氮磺胺吡啶以原形被吸收。其余部分经结肠细菌的偶氮还原作用降解为代谢物磺胺吡啶和 5-氨基水杨酸 (5-ASA)。约 70% 的磺胺吡啶被吸收，而大部分 5-ASA 以原形出现在粪便中。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
根据美国国家毒理学计划（NTP）的数据，柳氮磺胺吡啶（水杨酰唑磺胺吡啶）可能致癌。根据州或联邦政府的标签要求，它可能对男性生殖系统产生毒性。
柳氮磺胺吡啶是一种偶氮苯类化合物，由二苯基重氮组成，其4位有羧基取代基，3位有羟基取代基，4'位有2-吡啶基氨基磺酰基取代基。它是一种非甾体类抗炎药、抗感染药、胃肠道药物、EC 2.5.1.18（谷胱甘肽转移酶）抑制剂、药物过敏原和铁死亡诱导剂。它是一种磺胺类药物，属于吡啶类和偶氮苯类化合物。它在功能上与磺胺类药物相关。 柳氮磺吡啶是一种氨基水杨酸盐类药物。 它是一种用于治疗炎症性肠病的药物。其活性通常被认为在于其代谢分解产物5-氨基水杨酸（参见美沙拉嗪），该物质在结肠中释放。（摘自《马丁代尔药典》，第30版，第907页） 另见：柳氮磺吡啶（注释已移至）。 柳氮磺吡啶是一种于1942年合成的药物，由磺胺吡啶（一种抗生素）和5-氨基水杨酸（5-ASA，一种抗炎药）组成。它用于治疗炎症性肠病（溃疡性结肠炎、克罗恩病）和类风湿性关节炎。 该研究提出，柳氮磺胺吡啶的抗炎活性可能依赖于对转录因子 NF-κB 的抑制，NF-κB 是免疫反应和炎症细胞因子产生的关键介质。 其机制涉及抑制 IκBα 的磷酸化，从而阻止其降解、NF-κB（特别是 RelA/p65 亚基）的后续核转位以及 NF-κB 依赖性基因转录。 这种 NF-κB 抑制作用是母体化合物柳氮磺胺吡啶所特有的，其活性代谢物 5-氨基水杨酸 (5-ASA) 和磺胺吡啶不具备此作用，这或许可以解释其临床疗效与其代谢物不同的原因。 体外完全抑制 NF-κB 所需的浓度 (5 mM) 处于患者粪便中药物浓度和估计的组织间液中药物浓度范围，支持了该机制在临床应用中的潜在相关性。 |
| 分子式 |
C18H14N4O5S
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|---|---|
| 分子量 |
398.3926
|
| 精确质量 |
398.068
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| 元素分析 |
C, 54.27; H, 3.54; N, 14.06; O, 20.08; S, 8.05
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| CAS号 |
599-79-1
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| 相关CAS号 |
Sulfasalazine-d4;1346606-50-5
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| PubChem CID |
5339
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| 外观&性状 |
Light yellow to orange solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
689.3±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
260-265 °C (dec.)(lit.)
|
| 闪点 |
370.7±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.691
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| LogP |
3.18
|
| tPSA |
149.69
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
657
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
S(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])/N=N/C1C([H])=C([H])C(=C(C(=O)O[H])C=1[H])O[H])(N([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=N1)(=O)=O
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| InChi Key |
NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H14N4O5S/c23-16-9-6-13(11-15(16)18(24)25)21-20-12-4-7-14(8-5-12)28(26,27)22-17-3-1-2-10-19-17/h1-11,23H,(H,19,22)(H,24,25)
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| 化学名 |
NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N
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| 别名 |
NSC-667219; NSC 667219; NSC667219; NSC203730; NSC-203730; NSC 203730; Sulfasalazine; Reupirin; Rorasul; Salicylazosulfapyridine; Azulfidine; Salazosulfapyridine; Sulphasalazine; Salazopyrin; Asulfidine; Azopyrin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~80 mg/mL(~200.8 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 10 mg/mL (25.10 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5101 mL | 12.5505 mL | 25.1010 mL | |
| 5 mM | 0.5020 mL | 2.5101 mL | 5.0202 mL | |
| 10 mM | 0.2510 mL | 1.2551 mL | 2.5101 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Sulfasalazine in Decreasing Opioids Requirements in Breast Cancer Patients
CTID: NCT03847311
Phase: Phase 2 Status: Completed
Date: 2024-07-10
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NGI-235
Thienodolin
RP-182
Dth
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
