Super-TDU

Super-TDU targets the YAP-TEADs protein-protein interaction, which is critical for the transcriptional activity of the Hippo signaling pathway. By mimicking VGLL4, Super-TDU competitively binds to TEADs, thereby inhibiting YAP-mediated transcription of target genes. The YAP/VGLL4 ratio is considered an important prognostic marker for personalized treatment.

Super-TDU抑制YAP-TEADs靶基因CTGF、CYR61和CDX2的表达。胃癌细胞系MGC-803、BGC-823和HGC27在暴露于Super-TDU后，其克隆形成能力和细胞存活率均降低[1]。体外实验表明，Super-TDU抑制胃癌细胞系MGC-803、BGC-823和HGC27的细胞活力和克隆形成能力，但与预期相反，它对MKN-45细胞没有影响。Super-TDU下调YAP-TEADs靶基因CTGF、CYR61和CDX2的表达。ChIP实验表明，Super-TDU呈剂量依赖性地降低YAP抗体ChIP结合的CTGF和CDX2启动子cDNA的量。

Super-TDU 以 50 μg/kg 或 500 μg/kg 的剂量每日一次静脉注射，可显著降低小鼠肿瘤的大小、重量以及 YAP 靶基因的表达[1]。Super-TDU（静脉注射；250 μg/kg 和 500 μg/kg）小鼠的清除率 (CL) 分别为 7.41 mL/min/kg 和 7.72 mL/min/kg；最大血药浓度 (Cmax) 分别为 6.12 ng/mL 和 13.3 ng/mL。小鼠的半衰期 (t1/2α) 分别为 0.78 小时和 0.82 小时[1]。体内实验表明，Super-TDU 以 50 μg/kg 或 500 μg/kg 的剂量每日一次静脉注射，可显著降低小鼠肿瘤的大小、重量以及 YAP 靶基因的表达。共免疫沉淀实验表明，Super-TDU 可降低 YAP 与 TEAD 之间的内源性相互作用。该化合物对YAP驱动的人类癌症表现出特异性抗肿瘤活性。

可使用无细胞检测方法（例如 ELISA 或 AlphaScreen，使用重组 TEADs 蛋白和标记的 YAP 衍生肽）来评估 YAP-TEADs 结合抑制情况。或者，也可使用染色质免疫沉淀 (ChIP) 检测来评估化合物在体外对 YAP 与靶基因启动子结合的影响。

基于细胞的检测采用胃癌细胞系MGC-803、BGC-823和HGC27。细胞经Super-TDU处理后，评估细胞活力和克隆形成能力。采用qPCR检测YAP-TEADs靶基因CTGF、CYR61和CDX2的表达。ChIP实验证实YAP与靶启动子的结合减少。

动物/疾病模型： BALB/cA nu/nu（裸鼠）[1]
剂量： 50 μg/kg 或 500 μg/kg
给药途径： 静脉注射；每日
实验结果： 以剂量依赖的方式减小肿瘤的大小、重量和 YAP 靶基因。

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动物/疾病模型： BALB/cA nu/nu（裸鼠）[1]
剂量： 250 μg/kg 或 500 μg/kg（药代动力学/PK 研究）
给药途径： 静脉注射 (iv)
实验结果： t1/2α 分别为 0.78 小时和 0.82 小时；Cmax 分别为 6.12 ng/mL 和 13.3 ng/mL；在小鼠体内，250 μg/kg 和 500 μg/kg 剂量下的清除率 (CL) 分别为 7.41 ml/min/kg 和 7.72 ml/min/kg。

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在携带胃癌异种移植瘤的 BALB/cA nu/nu（裸鼠）中进行体内研究。Super-TDU 每日一次静脉注射，剂量分别为 50 μg/kg 或 500 μg/kg。测量肿瘤大小、重量和 YAP 靶基因表达。药代动力学研究剂量分别为 250 μg/kg 和 500 μg/kg。

Super-TDU的分子式为C₂₃₇H₃₆₉N₆₅O₇₀S，分子量为5280.92。在小鼠中，静脉注射250 μg/kg和500 μg/kg后，Cmax值分别为6.12 ng/mL和13.3 ng/mL，t₁/₂α分别为0.78小时和0.82小时。CL值分别为7.41 mL/min/kg和7.72 mL/min/kg。

现有参考文献中未提供具体的毒性数据。然而，该化合物对YAP驱动型癌症的特异性及其肽类结构表明其具有靶向作用机制，且毒性可能可控。无法与TEAD结合的突变型Super-TDUs不抑制细胞增殖，证实了其靶向特异性。

[1]. A peptide mimicking VGLL4 function acts as a YAP antagonist therapy against gastric cancer. Cancer Cell. 2014 Feb 10;25(2):166-80.

Super-TDU是一种尚未获准用于临床的研究性化合物。它是一种特异性YAP拮抗剂，靶向YAP-TEADs相互作用。该药物已显示出治疗胃癌和其他YAP激活肿瘤的潜力。与传统药物不同，其抗肿瘤活性倾向于针对YAP/VGLL4比值升高的肿瘤。

C237H370N66O69S

5279.9396

5278.726

1599441-71-0

Super-TDU TFA

155886330

White to off-white solid powder

-25.5

2170

71

81

173

373

13400

0

S(C)CCC(C(NC(C(NC(C(NC(CCCNC(=N)N)C(NC(CCCCN)C(NC(CC(C)C)C(N1CCCC1C(NC(CC(=O)O)C(NC(CO)C(NC(CC1C=CC=CC=1)C(NC(CC1C=CC=CC=1)C(NC(CCCCN)C(N1CCCC1C(N1CCCC1C(NC(C(N)=O)CCC(=O)O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)CC(C)C)=O)CCCNC(=N)N)=O)NC(C1CCCN1C(C(C(C)C)NC(C(C(C)O)NNC(CCC(N)=O)C(C(C1CCCN1C(C(C(C)C)NC(C(CC(N)=O)NC(C(C)NC(C(C(C)O)NC(C(CCCCN)NC(C1CCCN1C(C(CC(N)=O)NC(CNC(C(CO)NC(CNC(CNC(C(C(C)CC)NC(C(CCC(N)=O)NC(C(CC(C)C)NC(C(CC1=CNC2=CC=CC=C12)NC(C(C(C)O)NC(C(CC(=O)O)NC(CNC(C(CC(C)C)NC(C(CO)NC(C(CCCCN)NC(C(C)NC(C(CC1C=CC=CC=1)NC(C(CC1=CN=CN1)NC(C(CC(=O)O)NC(C(CC(=O)O)NC(C(C(C)C)NNC(C=O)CO)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O

VNAMPXYTTUOEFP-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C237H370N66O69S/c1-23-125(16)189(291-206(343)146(72-75-174(243)313)270-209(346)151(93-120(6)7)277-212(349)155(98-134-106-254-138-58-34-33-57-137(134)138)284-228(365)191(129(20)310)293-218(355)158(102-182(322)323)262-179(318)110-256-198(335)149(91-118(2)3)275-219(356)165(115-307)287-203(340)141(59-35-39-78-238)266-196(333)126(17)260-207(344)152(95-131-51-27-24-28-52-131)278-213(350)156(99-135-107-251-117-259-135)281-214(351)159(103-183(324)325)282-215(352)161(105-185(328)329)285-226(363)186(122(10)11)296-294-136(112-304)113-305)225(362)258-108-177(316)255-109-178(317)264-164(114-306)199(336)257-111-180(319)263-163(101-176(245)315)232(369)300-86-46-66-168(300)222(359)271-143(61-37-41-80-240)205(342)292-190(128(19)309)227(364)261-127(18)197(334)274-157(100-175(244)314)217(354)289-187(123(12)13)234(371)298-84-45-65-167(298)194(331)193(330)139(71-74-173(242)312)295-297-192(130(21)311)229(366)290-188(124(14)15)235(372)302-88-49-69-171(302)223(360)272-147(77-90-373-22)204(341)268-145(64-44-83-253-237(249)250)201(338)276-150(92-119(4)5)208(345)269-144(63-43-82-252-236(247)248)200(337)267-142(60-36-40-79-239)202(339)286-162(94-121(8)9)231(368)299-85-47-67-169(299)224(361)283-160(104-184(326)327)216(353)288-166(116-308)220(357)280-154(97-133-55-31-26-32-56-133)211(348)279-153(96-132-53-29-25-30-54-132)210(347)273-148(62-38-42-81-241)230(367)303-89-50-70-172(303)233(370)301-87-48-68-170(301)221(358)265-140(195(246)332)73-76-181(320)321/h24-34,51-58,106-107,112,117-130,136,139-172,186-192,254,294-297,305-311H,23,35-50,59-105,108-111,113-116,238-241H2,1-22H3,(H2,242,312)(H2,243,313)(H2,244,314)(H2,245,315)(H2,246,332)(H,251,259)(H,255,316)(H,256,335)(H,257,336)(H,258,362)(H,260,344)(H,261,364)(H,262,318)(H,263,319)(H,264,317)(H,265,358)(H,266,333)(H,267,337)(H,268,341)(H,269,345)(H,270,346)(H,271,359)(H,272,360)(H,273,347)(H,274,334)(H,275,356)(H,276,338)(H,277,349)(H,278,350)(H,279,348)(H,280,357)(H,281,351)(H,282,352)(H,283,361)(H,284,365)(H,285,363)(H,286,339)(H,287,340)(H,288,353)(H,289,354)(H,290,366)(H,291,343)(H,292,342)(H,293,355)(H,320,321)(H,322,323)(H,324,325)(H,326,327)(H,328,329)(H4,247,248,252)(H4,249,250,253)

5-amino-4-[[1-[1-[6-amino-2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[1-[2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[1-[2-[[2-[2-[6-amino-1-[1-[2-[[4-amino-2-[2-[[2-[[6-amino-2-[[1-[4-amino-2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[5-amino-2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[6-amino-2-[2-[[2-[[2-[[3-carboxy-2-[[3-carboxy-2-[[2-[2-(1-hydroxy-3-oxopropan-2-yl)hydrazinyl]-3-methylbutanoyl]amino]propanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]propanoylamino]hexanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]propanoylamino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]-1,2,6-trioxohexan-3-yl]hydrazinyl]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]hexanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 25 mg/mL (4.73 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。