| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SUVN-G3031 targets the histamine H3 receptor (H3R), a presynaptic G protein-coupled receptor that regulates the release of histamine and other neurotransmitters in the central nervous system. It is a potent and selective H3R inverse agonist. It has a Ki of 8.73 nM for human H3R (hH3R) and 9.8 nM for rat H3R (rH3R), indicating no interspecies differences.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Samelisant 对 H3R 具有极高的选择性，并表现出反向激动剂作用。给予 1、10 和 100 nM Samelisant 后，人 H3 受体的组胺 pEC50 值（8.5）分别升高至 8.2、7.3 和 6.2。大鼠 H3 受体的组胺 pEC50 值（8.2）在分别用 1、10 和 100 nmol/L Samelisant 处理后升高至 7.9、7.4 和 6.4 [1]。Samelisant 与正极结合位点可逆结合；根据人 H3R 和大鼠 H3R 的 pA2 值推断，其 Kb 值分别为 1.3 nM 和 1.1 nM [1]。 Samelisant 对纹状体或伏隔核的多巴胺水平没有影响，但会改变大脑皮层的多巴胺和去甲肾上腺素水平[1]。SUVN-G3031 是一种强效且选择性的组胺 H3 受体反向激动剂，对人 H3R 的 Ki 值为 8.73 nM。在以表达人 H3R 膜的 CHO-K1 细胞进行的 [³⁵S]-GTPγS 结合试验中，其 IC50 值为 20 nM，表明其对 (R)-α-甲基组胺诱导的激动剂活性具有渐进性抑制作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服Samelisant（10和30 mg/kg）可显著提高食欲素缺乏小鼠的清醒度，同时减少非快速眼动睡眠（NREM），这些小鼠接受了睡眠脑电图（EEG）监测[1]。此外，Samelisant还能显著延迟直接快速眼动睡眠（DREM）的开始，证明其在发作性睡病相关动物模型中具有抗惊厥作用[1]。小鼠服用Samelisant后，其法甲基组胺水平呈剂量依赖性升高，表明组胺能神经传递被激活[1]。SUVN-G3031具有口服活性，且能穿透血脑屏障。体内研究表明，它具有治疗认知障碍、痴呆、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、癫痫、睡眠障碍、肥胖症、精神分裂症、进食障碍和疼痛的潜力。但具体的动物模型数据和给药方案尚未得到充分阐述。
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| 酶活实验 |
利用放射性配体结合试验，以表达重组人或大鼠H3受体的细胞膜制备物为底物，评估SUVN-G3031与组胺H3受体的结合亲和力。竞争性结合实验中，SUVN-G3031浓度递增，而放射性标记的H3受体配体（例如[³H]Nα-甲基组胺）浓度固定。非特异性结合在过量参考H3受体配体存在下测定。Ki值由竞争曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
使用表达人H3R的CHO-K1细胞膜，通过[³⁵S]-GTPγS结合实验评估SUVN-G3031在H3受体上的功能活性。将不同浓度的SUVN-G3031与细胞膜、GDP和[³⁵S]-GTPγS一起孵育。通过闪烁计数法测定与细胞膜结合的[³⁵S]-GTPγS的量。抑制基础[³⁵S]-GTPγS结合表明具有反向激动剂活性。抑制激动剂（例如(R)-α-甲基组胺）刺激的结合则评估拮抗剂活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠或雄性C57BL6J小鼠[1]
剂量：1、3、10和30 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：在雄性Wistar大鼠中，剂量依赖性地增加前额皮质、下丘脑和脑脊液（CSF）中的t-MH水平。在小鼠中，前额皮质、纹状体和下丘脑中的t-MH水平显著升高。 SUVN-G3031以口服方式给药于各种中枢神经系统疾病的动物模型。在啮齿动物模型中，该化合物以不同剂量通过灌胃给药。根据适应症，使用适当的行为测试来评估疗效：认知障碍采用认知测试（例如，莫里斯水迷宫、新物体识别），多动症采用活动监测器，癫痫采用癫痫发作模型，睡眠障碍采用睡眠记录，肥胖症采用食物摄入量测量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SUVN-G3031 具有口服生物利用度，且能透过血脑屏障。其对人 H3R 的 Ki 值为 8.73 nM，对大鼠 H3R 的 Ki 值为 9.8 nM。该化合物为盐酸盐，分子量为 446.41。具体的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度，尚未得到详细阐述。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SUVN-G3031 的毒性特征在标准参考文献中尚未得到充分记录。作为一种组胺 H3 受体反向激动剂，其潜在的不良反应可能包括与增强组胺能神经传递相关的反应，例如失眠、焦虑或胃肠道反应。目前尚无具体的 LD50 值和器官特异性毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SUVN-G3031 HCl（CAS号：1394808-20-8）又名Samelisant二盐酸盐和SUVN-G3031。它是一种强效、选择性、口服有效的组胺H3受体（H3R）反向激动剂。该化合物具有治疗认知障碍、痴呆、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、癫痫、睡眠障碍、肥胖症、精神分裂症、饮食障碍和疼痛的潜力。它是Suven Pharmaceuticals公司研发的一种研究性化合物。
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| 分子式 |
C21H33CL2N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
446.411023855209
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| 精确质量 |
445.189
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| 元素分析 |
C, 56.50; H, 7.45; Cl, 15.88; N, 9.41; O, 10.75
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| CAS号 |
1394808-20-8
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| 相关CAS号 |
Samelisant free base;1394808-82-2
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| PubChem CID |
60151476
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
54
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
463
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.Cl.O(C1C=CC(=CC=1)NC(CN1CCOCC1)=O)C1CCN(CC1)C1CCC1
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| InChi Key |
LCPQCTBHZPMVFX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H31N3O3.2ClH/c25-21(16-23-12-14-26-15-13-23)22-17-4-6-19(7-5-17)27-20-8-10-24(11-9-20)18-2-1-3-18;;/h4-7,18,20H,1-3,8-16H2,(H,22,25);2*1H
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| 化学名 |
N-[4-(1-cyclobutylpiperidin-4-yl)oxyphenyl]-2-morpholin-4-ylacetamide;dihydrochloride
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| 别名 |
SUVN-G3031; SUVN G3031; SUVN-G 3031.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~140.01 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2401 mL | 11.2005 mL | 22.4009 mL | |
| 5 mM | 0.4480 mL | 2.2401 mL | 4.4802 mL | |
| 10 mM | 0.2240 mL | 1.1200 mL | 2.2401 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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