| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Histamine H3 receptor (H3R).
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| 体外研究 (In Vitro) |
Samelisant游离碱对H3R具有极高的选择性，并表现出反向激动剂作用。用1、10和100 nM的Samelisant处理后，组胺对人H3受体的pEC50值（8.5）分别升高至8.2、7.3和6.2。大鼠H3受体对组胺的pEC50值（8.2）在暴露于1、10和100 nmol/L的Samelisant后分别升高至7.9、7.4和6.4[1]。根据大鼠H3R和人H3R的pA2值，Samelisant游离碱以可逆的方式与正构位点结合，其Kb值分别为1.1 nM和1.3 nM[1]。虽然赛米利生游离碱对纹状体或伏隔核的多巴胺水平没有影响，但它确实会改变大脑皮层中的多巴胺和去甲肾上腺素水平[1]。
赛米利生是一种强效且选择性的H3受体反向激动剂，对人H3受体的Ki值为8.7 nM，对大鼠H3受体的Ki值为9.8 nM。它具有良好的脑渗透性和口服生物利用度。作为一种反向激动剂，它可以降低H3受体的组成活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
当食欲素突变小鼠接受萨美利生（Samelisant，10 和 30 mg/kg，口服）游离碱治疗时，其睡眠脑电图（EEG）结果显示觉醒时间显著增加，非快速眼动睡眠（NREM）相应减少[1]。在与发作性睡病相关的动物模型中，萨美利生游离碱也显著减少了直接快速眼动睡眠（REM）起始（DREM）发作[1]。这表明萨美利生游离碱具有抗猝倒作用。在接受萨美利生游离碱治疗的小鼠中，组胺甲基转移酶水平呈剂量依赖性升高，表明组胺能神经传递被激活[1]。体内研究已证实萨美利生可用于治疗发作性睡病和其他睡眠相关疾病。作为一种H3受体反向激动剂，它能调节组胺能系统，并可能改善觉醒和认知功能。
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| 酶活实验 |
为了评估赛美利生与H3受体的亲和力，我们进行了体外受体结合试验。此外，我们还利用表达人或大鼠H3受体的细胞膜制备物进行了放射性配体结合研究。通过测定化合物置换特定放射性标记的H3配体的能力，计算其Ki值。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用表达人或大鼠H3受体的细胞进行。用赛米利生处理细胞，并通过评估其降低组成型H3受体活性的能力（例如抑制cAMP积累）来测量反向激动剂活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠或雄性C57BL6J小鼠[1]
剂量：1、3、10和30 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：雄性Wistar大鼠额叶皮层、下丘脑和脑脊液(CSF)中t-MH水平呈剂量依赖性升高。小鼠额叶皮层、纹状体和下丘脑中t-MH水平显著升高。 在啮齿动物模型中进行体内动物研究，以评估samelisant对睡眠-觉醒周期和发作性睡病的影响。该化合物通常口服给药，并评估其对觉醒、睡眠结构和猝倒的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Samelisant是一种口服生物利用度高的化合物，具有良好的脑渗透性。然而，公开文献中并未充分记载其详细的药代动力学参数，例如半衰期、分布容积和清除率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于赛米利生（samelisant）的具体毒性数据公开。作为一种H3受体反向激动剂，其毒性特征预计与其作用机制相关。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SUVN-G3031正在临床试验NCT02342041中进行研究（该研究调查SUVN-G3031在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学）。
Samelisant游离碱（SUVN-G3031游离碱）是一种有效且选择性的H3受体反向激动剂，其Ki值为8.7 nM（人类）和9.8 nM（大鼠）。它已被研究用于潜在治疗嗜睡症和其他与睡眠相关的疾病。该化合物尚未获得人类治疗使用的批准，仅限于研究目的。 |
| 分子式 |
C21H31N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
373.49
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| 精确质量 |
373.236
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| CAS号 |
1394808-82-2
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| 相关CAS号 |
Samelisant;1394808-20-8
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| PubChem CID |
60151477
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
562.4±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
294.0±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.597
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| LogP |
2.56
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| tPSA |
54
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
463
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C1C=CC(=CC=1)NC(CN1CCOCC1)=O)C1CCN(CC1)C1CCC1
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| InChi Key |
LNXDUSQEXVQFGP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H31N3O3/c25-21(16-23-12-14-26-15-13-23)22-17-4-6-19(7-5-17)27-20-8-10-24(11-9-20)18-2-1-3-18/h4-7,18,20H,1-3,8-16H2,(H,22,25)
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| 化学名 |
N-[4-(1-cyclobutylpiperidin-4-yl)oxyphenyl]-2-morpholin-4-ylacetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6774 mL | 13.3872 mL | 26.7745 mL | |
| 5 mM | 0.5355 mL | 2.6774 mL | 5.3549 mL | |
| 10 mM | 0.2677 mL | 1.3387 mL | 2.6774 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07540364
Conditions:NarcolepsyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04072380
Conditions:NarcolepsyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05530447
Conditions:Narcolepsy
Title:A Study to Investigate the Effect of Food, Gender, and Age on the Pharmacokinetic Profile of SUVN-G3031 in Healthy Subjects
Status:Completed
updateDate:2017-09-25
Ctid:NCT02881294
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02881294
Conditions:Cognitive DisordersLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02342041
Conditions:Cognitive DisordersInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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