| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CXCR2; CXCR1
SX-682 targets CXCR1 and CXCR2 [1] SX-682 acts as an allosteric inhibitor of CXCR1 and CXCR2 [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：SX-682 是一种新型、有效、选择性的 CXCR2 趋化因子受体拮抗剂，具有潜在的抗癌活性。 CXC趋化因子受体CXCR2在多种不同肿瘤细胞类型中上调并参与肿瘤细胞增殖和进展。 CXCR2 的抑制导致转移减少和肿瘤发生减少。作为CXCR2拮抗剂，SX-682具有治疗去势抵抗性前列腺癌和黑色素瘤等癌症的潜力。 Syntrix Biosystems, Inc. 正在启动 SX-682 与 pembrolizumab 联合治疗转移性黑色素瘤的 I 期临床试验。
通过阻抗分析检测发现，SX-682（1 μM）对MOC1和LLC肿瘤细胞的活力无直接影响；将肿瘤细胞暴露于该药物24小时后，也未诱导其发生凋亡[2] - 以CXCL1（50 ng/ml）为趋化因子时，SX-682（1 μM）不会改变MOC1和LLC细胞的细胞外基质侵袭能力[2] - 体外实验中，SX-682（1 μM）不影响活化的OT-I T细胞对表达SIINFEKL的MOC1或LLC肿瘤细胞的杀伤作用，该结果通过阻抗分析验证[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
SX-682 按周一至周五的时间表每天口服两次，实际剂量为 50 mg/kg。先前描述了类似的药物剂量方法
在荷MOC1或LLC肿瘤的野生型B6小鼠中，通过饲料给予SX-682（肿瘤接种后第10天或第20天开始）可显著减少CXCR2⁺ PMN-MDSCs向肿瘤内的浸润，但对肿瘤、脾脏和骨髓中Ly6Gᵒ Ly6Cʰⁱ髓系细胞的积累无显著影响[2] - SX-682处理可促进内源性CD8⁺和CD4⁺ TILs向MOC1和LLC肿瘤内浸润；同时该药物会上调肿瘤细胞表面PD-L1的表达，且这种上调依赖于CD8⁺ T细胞[2] - SX-682与PD-1单克隆抗体（200 μg腹腔注射，每周2次，共4次）联合使用，相较于单药治疗，能显著增强荷成瘤期MOC1或LLC肿瘤小鼠的肿瘤生长控制效果并改善生存情况；清除CD8⁺细胞后，这种协同作用消失[2] - 在荷表达SIINFEKL的MOC1或LLC肿瘤的RAG1⁻/⁻小鼠中，SX-682处理（第7天开始）可增加过继转移的OT-I T细胞（第10天输注1 × 10⁶个细胞）向肿瘤内的浸润，并提升过继性T细胞转移的肿瘤生长抑制效果和生存获益[2] - 在荷MOC2肿瘤的野生型C57BL/6小鼠中，SX-682处理（第7天开始，持续7天）联合过继转移KIL NK细胞（第7天开始，每周3次，每次5×10⁶个细胞，持续2周），相较于SX-682或KIL细胞单药治疗，能显著抑制肿瘤生长并改善小鼠生存[3] - 过继转移实验中（每只小鼠输注1×10⁷个MDSCs），SX-682处理可抑制荧光标记的脾脏PMN-MDSCs和M-MDSCs向MOC2肿瘤内的迁移，并增强过继转移的KIL NK细胞向肿瘤内的浸润，同时提升其IFNγ的产生和颗粒酶B的表达[3] |
| 细胞实验 |
肿瘤细胞活力及凋亡检测实验 [2]
: 将MOC1和LLC肿瘤细胞接种于培养板中，加入不同剂量的SX-682，通过阻抗分析实时监测细胞活力变化。为检测凋亡情况，将肿瘤细胞暴露于1 μM的SX-682中24小时后，用凋亡检测试剂染色，再通过流式细胞术分析凋亡细胞比例。 - 细胞侵袭实验 [2] : 将MOC1和LLC细胞接种于包被有细胞外基质的侵袭小室上室，下室加入10%胎牛血清（阳性对照）或CXCL1（50 ng/ml）作为趋化因子，并设置加入1 μM SX-682的实验组和不加药物的对照组。孵育后，计数穿过基质膜的细胞数量，以此评估细胞的侵袭能力。 - T细胞杀伤实验 [2] : 将表达SIINFEKL的MOC1或LLC细胞与活化的OT-I T细胞共培养，同时设置加入1 μM SX-682的实验组和不加药物的对照组。通过阻抗分析实时监测T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，并在8小时时对肿瘤细胞杀伤率进行定量分析。 - NK细胞功能实验 [3] : 从小鼠体内分离脾脏NK细胞或KIL细胞，将其与MOC2肿瘤细胞按不同效靶比共培养，同时加入PMN-MDSCs和SX-682（或不加）。通过阻抗分析检测NK细胞的杀伤能力，并在12小时时对肿瘤细胞杀伤情况进行定量。 |
| 动物实验 |
将 MOC2 细胞（1×10⁵ 个细胞溶于 PBS）皮下注射到野生型 C57BL/6 小鼠体内，剂量为 500 mg/kg，灌胃给药。在野生型 B6 小鼠中建立 MOC1/LLC 肿瘤模型 [2]：将 MOC1 或 LLC 肿瘤细胞皮下植入野生型 B6 小鼠体内，建立肿瘤模型。从肿瘤植入后第 10 天或第 20 天开始，通过饲料给予 SX-682，并定期监测肿瘤生长情况。对于与 PD-1 mAb 的联合治疗，从第 10 天开始，每周两次腹腔注射 PD-1 mAb（每只小鼠 200 μg），共注射 4 次。通过每周两次腹腔注射抗 CD8 抗体（克隆 YTS 169.4，200 μg）来清除 CD8⁺ 细胞。
- RAG1⁻/⁻ 小鼠中表达 SIINFEKL 的 MOC1/LLC 肿瘤模型 [2] ：将表达 SIINFEKL 的 MOC1 或 LLC 肿瘤细胞植入 RAG1⁻/⁻ 小鼠体内。从肿瘤植入后第 7 天开始喂食 SX-682 饲料。第 10 天，通过静脉注射过继转移 1 × 10⁶ 个 OT-I T 细胞。记录肿瘤生长情况和小鼠存活率，并在移植后 12 小时通过流式细胞术分析 OT-I T 细胞的肿瘤浸润情况。 - 野生型 C57BL/6 小鼠的 MOC2 肿瘤模型 [3] ：将 MOC2 肿瘤细胞植入野生型 C57BL/6 小鼠体内。SX-682 治疗于肿瘤植入后第 7 天开始，并通过饲料持续 7 天。从第 7 天开始，以每只小鼠 5×10⁶ 个细胞的剂量进行 KIL NK 细胞的过继转移，每周三次，持续 2 周。每隔几天测量一次肿瘤生长情况，并长期监测生存情况。 - MDSC 过继转移试验 [3] ：从携带 14 日龄 MOC2 肿瘤的小鼠中分离脾脏 PMN-MDSC 或 M-MDSC，进行荧光标记，然后过继转移（每只小鼠 1×10⁷ 个细胞）到携带 15 日龄 MOC2 肿瘤的小鼠中，这些小鼠接受对照饲料或 SX-682 饲料治疗（从第 7 天开始）。肿瘤在转移后18小时收集，并通过流式细胞术定量肿瘤中荧光标记的髓源性抑制细胞（MDSC）的数量。 - NK细胞过继转移和功能分析[3] ：将KIL NK细胞进行荧光标记，并过继转移至荷瘤10天的MOC2肿瘤小鼠体内，这些小鼠接受或不接受SX-682治疗（从第7天开始）。注射后4小时，通过荧光成像和流式细胞术分析KIL细胞的肿瘤浸润情况；注射后24小时，分离肿瘤白细胞，用PMA/Iono加布雷菲德菌素刺激，并通过流式细胞术检测KIL细胞中IFNγ和颗粒酶B的表达。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SX-682是一种口服生物利用度高的小分子抑制剂[2][3]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CXCR1/2抑制剂SX-682是一种口服生物利用度高、选择性强且可逆的CXC基序趋化因子受体1 (CXCR1)和2 (CXCR2)拮抗剂，具有潜在的抗炎和抗肿瘤活性。给药后，CXCR1/2抑制剂SX-682选择性地变构结合CXCR1和CXCR2，抑制肿瘤分泌的趋化因子对其的激活。这抑制了CXCR1/2介导的信号传导，减少了肿瘤微环境(TME)中免疫抑制性髓源性抑制细胞(MDSC)和中性粒细胞的募集和迁移，抑制了炎症过程，并消除了TME的免疫抑制特性。这使得效应细胞，例如自然杀伤(NK)细胞和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，能够杀伤并清除癌细胞。这可以抑制肿瘤细胞的迁移、转移、血管生成和增殖。CXCR1和CXCR2是位于髓系细胞和某些肿瘤细胞上的G蛋白偶联受体，在肿瘤微环境的免疫抑制特性、肿瘤转移、治疗耐药性和髓系细胞抑制中发挥关键作用。它们在炎症中发挥关键作用，并且在多种炎症驱动的疾病中表达升高。
SX-682 是一种 CXCR1 和 CXCR2 的小分子变构抑制剂，旨在阻断 MDSC 向肿瘤的迁移 [1][2][3] - SX-682 的治疗效果主要通过抑制 CXCR2⁺ PMN-MDSC 向肿瘤微环境的募集来实现，从而降低 MDSC 介导的免疫抑制，并增强基于 T 细胞或 NK 细胞的免疫疗法的疗效 [2][3] - SX-682 对 MOC1、LLC 和 MOC2 肿瘤模型几乎没有直接的抗肿瘤作用，其治疗益处依赖于对肿瘤免疫微环境的调节 [2][3] |
| 分子式 |
C19H14BF4N3O4S
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|---|---|---|
| 分子量 |
467.20
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| 精确质量 |
467.07
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| 元素分析 |
C, 48.85; H, 3.02; B, 2.31; F, 16.27; N, 8.99; O, 13.70; S, 6.86
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| CAS号 |
1648843-04-2
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
90467234
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
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| tPSA |
130
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
606
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1N=CC(=CN=1)C(NC1C=CC(=CC=1)F)=O)CC1C=C(C=CC=1B(O)O)OC(F)(F)F
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| InChi Key |
SDUDZBCEHIZMFZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H14BF4N3O4S/c21-13-1-3-14(4-2-13)27-17(28)12-8-25-18(26-9-12)32-10-11-7-15(31-19(22,23)24)5-6-16(11)20(29)30/h1-9,29-30H,10H2,(H,27,28)
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| 化学名 |
[2-[[5-[(4-fluorophenyl)carbamoyl]pyrimidin-2-yl]sulfanylmethyl]-4-(trifluoromethoxy)phenyl]boronic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 11.76 mg/mL (25.17 mM) in 15% Cremophor EL + 85% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声助溶 (<60°C).
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1404 mL | 10.7021 mL | 21.4041 mL | |
| 5 mM | 0.4281 mL | 2.1404 mL | 4.2808 mL | |
| 10 mM | 0.2140 mL | 1.0702 mL | 2.1404 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04574583 | Active Recruiting |
Drug: SX-682 Drug: M7824 |
Metastatic Cancer Solid Tumors |
National Cancer Institute (NCI) |
November 24, 2020 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT04245397 | Recruiting | Drug: Decitabine Drug: SX-682 |
Myelodysplastic Syndromes | Syntrix Biosystems, Inc. | May 12, 2020 | Phase 1 |
| NCT03161431 | Recruiting | Drug: SX-682 Biological: Pembrolizumab |
Melanoma Stage III Melanoma Stage IV |
Syntrix Biosystems, Inc. | June 12, 2019 | Phase 1 |
| NCT05604560 | Recruiting | Drug: Tislelizumab Drug: SX-682 |
Pancreatic Cancer | Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins |
November 8, 2023 | Phase 2 |
| NCT04599140 | Recruiting | Drug: CXCR1/2 Inhibitor SX-682 Biological: Nivolumab |
Stage III Colon Cancer AJCC v8 Stage IV Colon Cancer AJCC v8 |
M.D. Anderson Cancer Center | October 14, 2020 | Phase 1 Phase 2 |
ALX-0651
LY-2624587
SDNUM04
DV1 TFA
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COA
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