| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK7
Mevociclib targets cyclin-dependent kinase 7 (CDK7), a serine/threonine kinase that plays a crucial role in cell proliferation and transcriptional regulation. It is a covalent/irreversible inhibitor with a Ki of 17.4 nM. It displays high selectivity against all other CDKs, including CDK2, CDK9, and CDK12 (IC₅₀ >2 µM). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Mevociclib 对 CDK7/CycH/MAT1 复合物的 IC50 值为 20 nM[2]。Mevociclib 是一种高选择性的共价 CDK7 抑制剂，对非生长细胞无影响，但可导致白化细胞的细胞冷却[2]。Mevociclib 对结直肠癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌细胞均有活性；这些细胞的 EC50 值低至 nM 级，且细胞荧光诱导速度快[2]。体外实验表明，Mevociclib 对 CDK7/CycH/MAT1 复合物的抑制 IC50 值为 20 nM。在纳摩尔浓度下，它可抑制多种癌细胞的生长。它能降低 MCL1 蛋白水平，并且对 BCL2L1（BCL-XL）表达较低的癌细胞表现出更高的敏感性。它对结直肠癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌细胞均有活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内三阴性乳腺癌（TNBC）肿瘤模型中，美沃西利（20 mg/kg；静脉注射；每周两次；持续35天）可抑制肿瘤生长[2]。美沃西利可诱导一种独特的转录特征[2]。在体内，美沃西利（20 mg/kg；静脉注射；每周两次；持续35天）可抑制TNBC异种移植模型中的肿瘤生长。它在多种急性髓系白血病（AML）异种移植模型中显示出显著的抗肿瘤作用。当与BCL2抑制剂维奈托克联合使用时，SY-1365诱导的生长抑制作用增强。卵巢癌异种移植模型也显示出抗肿瘤活性。
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| 酶活实验 |
Mevociclib 的体外激酶活性测定旨在检测 CDK7 激酶活性的抑制情况。将重组 CDK7/CycH/MAT1 复合物与化合物和肽底物在 ATP 存在下孵育。定量分析底物的磷酸化水平。IC₅₀ 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用多种癌细胞系，包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌和急性髓系白血病（AML）细胞。细胞经美沃西利处理后，使用CellTiter-Glo等试剂盒检测细胞增殖。细胞凋亡通过检测caspase激活或Annexin V染色进行评估。化合物对基因表达的影响通过RNA测序进行分析。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠，HCC70异种移植模型[2]
剂量：20 mg/kg 给药途径：静脉注射，每周两次，持续35天 实验结果：体内肿瘤体积抑制。 已在小鼠异种移植模型中进行了Mevociclib的体内动物实验，包括HCC70（三阴性乳腺癌）和急性髓系白血病（AML）模型。动物每周两次静脉注射该化合物20 mg/kg，持续35天。测量肿瘤体积，并评估药效学标志物，例如CDK7靶点结合和下游效应。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
美沃西利的药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。该药通过静脉给药，可达到足够的血浆浓度以发挥其药理作用。半衰期、清除率和分布容积等详细的药代动力学参数均可根据血浆浓度-时间曲线确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于美沃西利（Mevociclib）是一种研究性化合物，其毒理学数据有限。在标准的临床前安全性评估中，将对其潜在的脱靶效应和一般毒性进行评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Mevociclib (SY-1365) 是一种选择性 CDK7 抑制剂。Mevociclib 在实体瘤细胞系中表现出抗增殖和促凋亡作用。Mevociclib 对血液系统恶性肿瘤和多种侵袭性实体瘤具有抗肿瘤活性。Mevociclib 是一种具有潜在抗肿瘤活性的选择性细胞周期蛋白依赖性激酶 7 (CDK7) 抑制剂。给药后，SY-1365 与 CDK7 结合并抑制其活性，从而抑制 CDK7 介导的信号转导通路。这可以抑制 CDK7 过表达的肿瘤细胞的生长。CDK7 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞增殖中起着至关重要的作用；CDK7 在多种肿瘤细胞类型中过表达。Mevociclib (SY-1365) 是一种首创的选择性 CDK7 抑制剂，已被研究用于治疗转录驱动型癌症。该药物已在实体瘤细胞系中展现出抗增殖和促凋亡作用，并对血液系统恶性肿瘤具有抗肿瘤活性。它已完成I期临床试验，但尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C31H35CLN8O2
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|---|---|
| 分子量 |
587.115004777908
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| 精确质量 |
586.26
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| 元素分析 |
C, 63.42; H, 6.01; Cl, 6.04; N, 19.09; O, 5.45
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| CAS号 |
1816989-16-8
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| 相关CAS号 |
1816989-16-8;Mevociclib mesylate; Mevociclib HCl;
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| PubChem CID |
118426108
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
128
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
952
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@@]1(CCC[C@H](C1)NC2=NC=C(C(=N2)C3=CNC4=CC=CC=C43)Cl)NC(=O)C5=NC=C(C=C5)NC(=O)/C=C/CN(C)C
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| InChi Key |
SCJNYBYSTCRPAO-LXBQGUBHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H35ClN8O2/c1-31(39-29(42)26-13-12-21(17-33-26)36-27(41)11-7-15-40(2)3)14-6-8-20(16-31)37-30-35-19-24(32)28(38-30)23-18-34-25-10-5-4-9-22(23)25/h4-5,7,9-13,17-20,34H,6,8,14-16H2,1-3H3,(H,36,41)(H,39,42)(H,35,37,38)/b11-7+/t20-,31+/m1/s1
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| 化学名 |
N-[(1S,3R)-3-[[5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-1-methylcyclohexyl]-5-[[(E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl]amino]pyridine-2-carboxamide
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| 别名 |
SY-1365; SY 1365; SY1365
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~125 mg/mL (~212.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7032 mL | 8.5161 mL | 17.0323 mL | |
| 5 mM | 0.3406 mL | 1.7032 mL | 3.4065 mL | |
| 10 mM | 0.1703 mL | 0.8516 mL | 1.7032 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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