| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PET tracer for tau protein
Paired helical filament tau (PHF-tau) in Alzheimer's disease brains (Kd = 14.6 nM, determined by saturation binding using human AD brain sections). Selective over amyloid β (Aβ) plaques (>25-fold selectivity as assessed by autoradiography signal intensity ratios). [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
聚集的 tau 蛋白是阿尔茨海默病 (AD) 等神经退行性疾病发病机制中的一种重要神经病理底物。体外辐射自愈结果表明，PHF-tau阳性的人脑切片与[18F]T807具有很强的结合力（Kd=14.6nM）。当比较 PHF-tau 和 Ab 的放射自显影和双重免疫组织化学染色时，观察到 [18F]T807 结合与免疫反应性 PHF-tau 病理共定位，但没有突出拮抗剂切片上的 Ab 斑块 [1]。 [18F] T807 与 tau 蛋白损伤紧密结合，tau 蛋白损伤主要由成对的螺旋丝组成，存在于阿尔茨海默病患者的大脑中。这些病变包括营养不良的神经突和神经元外缠结。在 Arduino 中，[18F] T807 与含有黑色素细胞和神经黑色素的细胞脱靶结合，并产生脑血栓效应 [2]。
Flortaucipir ([¹⁸F]T807) 在体外自显影实验中显示出对人阿尔茨海默病（AD）脑切片中天然PHF-tau聚集体的强效且特异性结合。其结合与免疫反应性PHF-tau病理（tau缠结、神经毡线程、神经炎斑块）共定位，但在相邻切片中不突出显示Aβ斑块。 通过使用人AD脑切片的饱和结合数据进行的Scatchard图分析，确定其与PHF-tau结合的解离常数（Kd）为14.6 nM。 在富含PHF-tau的脑切片灰质中，[¹⁸F]T807的自显影信号比在具有Aβ斑块但PHF-tau较少的切片中高25.7倍。 一种荧光类似物T726（结构与T807相关）在三重染色实验中显示出阳性染色，该染色与PHF-tau免疫染色共定位，但不与Aβ斑块共定位。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠模型中，[18F] T807 可以穿过血脑屏障并迅速消失。 [18F] T807 的活性值范围为 5 分钟时的 4.43% ID/g 至 30 分钟时的 0.62% ID/g，可快速从大脑中消除。消除：消除是一个关键的清除过程，它会导致干扰中示踪剂的最大浓度在 30 分钟后从 5 分钟标记处的 14.99% ID/g 降至 5.52% ID/g。在 PET 扫描期间，骨骼和解剖结构中积累的活动量相对较小 [1]。
在正常小鼠体内进行的PET成像显示，[¹⁸F]T807能有效穿过血脑屏障，表现出快速的脑部摄取（注射后2分钟达到峰值摄取，4.16 ± 0.32 %ID/g），并迅速从脑部洗脱，约25-30分钟清除至骨骼肌水平。 该示踪剂也在APPSWE-Tau转基因小鼠中进行了测试；然而，与野生型小鼠相比，未观察到滞留或最大摄取的明显差异，表明它不与该特定小鼠模型中存在的tau聚集体结合。[1] |
| 酶活实验 |
为了筛选潜在的tau结合物，使用人类AD脑切片作为天然配对螺旋丝（PHF）-tau和aβ的来源，而不是体外产生的合成tau聚集体或aβ原纤维，以测量[（18）F]T807对tau和aβ的亲和力和选择性。
体外放射自显影结果显示，[（18）F]T807与PHF tau阳性人脑切片表现出强结合。使用AD患者额叶的脑切片测量[（18）F]T807（14.6nM）的解离常数（Kd）。对相邻切片上PHF tau和Aβ的放射自显影和双重免疫组织化学染色的比较表明，[（18）F]T807结合与免疫反应性PHF tau病理共定位，但没有突出Aβ斑块[1]。 |
| 细胞实验 |
我们应用[F-18]-AV-1451荧光屏放射自显影、[F-18]-AV-1451核乳液放射自显影和[H-3]-AV-1451in vitro binding assay对阿尔茨海默病、额颞叶变性tau、额颞叶变性反式反应DNA结合蛋白43（TDP-43）、进行性核上性麻痹、皮质基底部变性、路易体痴呆、多系统萎缩、脑淀粉样血管病和无病理的老年对照患者的死后样本进行研究[2]。
为了通过荧光类似物定性评估tau结合，将冰冻人脑切片（10 μm）固定，然后在室温下与100 μM测试荧光化合物（例如T726）在50%乙醇/PBS中孵育1小时。洗涤后，对切片进行封闭，并进行PHF-tau和Aβ₄₂的双重免疫组织化学染色。通过显微镜叠加染色序列组织切片的图像，评估化合物染色与抗体信号的共定位情况。[1] |
| 动物实验 |
小鼠体内研究表明，[(18)F]T807 能够穿过血脑屏障并迅速被清除。
结论：[(18)F]T807 对 PHF-tau 具有高亲和力和选择性，且体内特性良好，使其成为一种有前景的阿尔茨海默病 (AD) 成像剂候选物。[2] 进行脑摄取 PET 成像时，将正常小鼠麻醉后置于扫描床上。首先进行高分辨率 CT 扫描以进行解剖配准，然后进行 30 分钟的 PET 扫描。PET 采集开始后 3 分钟内，通过尾静脉注射给予 [¹⁸F]T807（250 μCi，溶于 200 μL 生理盐水）。每分钟采集一次PET图像。 为进行生物分布和排泄研究，小鼠经尾静脉注射250 μCi的[¹⁸F]T807（溶于200 μL生理盐水）。注射后5、15和30分钟，对动物进行麻醉。通过心脏穿刺采集血液，并分离血浆。处死动物后，取出各器官（肝脏、肾脏、骨骼肌、脑、骨骼），称重，并使用γ计数器测量其放射性，以计算每克组织中注射剂量的百分比（%ID/g）。 为进行生物稳定性研究，小鼠经尾静脉注射300 μCi的[¹⁸F]T807（溶于≤200 μL生理盐水），并在10和30分钟时处死。收集血浆、尿液、脑组织、肾脏和肝脏组织。将组织匀浆化。将样品（血浆、尿液、组织匀浆）与氯仿/甲醇混合，离心分离有机相和水相，并对两相进行放射性测定。采用高效液相色谱-放射性检测器进行代谢物分析。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠体内，[¹⁸F]T807 表现出快速的脑摄取和清除。脑摄取峰值在 2 分钟时达到 4.16 ± 0.32 %ID/g，并在 30 分钟时下降至 0.62 ± 0.06 %ID/g。生物分布数据显示，肾脏（5 分钟时为 14.99 ± 0.39 %ID/g）和肝脏（5 分钟时为 14.44 ± 0.16 %ID/g）的初始摄取较高，表明其主要经肾脏和肝脏清除。骨骼中的活性相对较低但仍存在，提示体内可能发生了部分脱氟反应。小鼠代谢研究鉴定出四种代谢物，它们的 HPLC 保留时间均短于母体示踪剂。在 10 分钟和 30 分钟时，脑匀浆中仅检测到母体示踪剂（分别为 1.15 %ID/g 和 0.32 %ID/g）。 10分钟时，血浆中34%的放射性为完整的母体放射性物质，66%为推测为[¹⁸F]氟化物的代谢物。30分钟时，血浆中主要成分为[¹⁸F]氟化物。示踪剂及其代谢物主要通过肾脏和尿液清除。
T807的LogP（辛醇/水分配系数）测量值为1.67。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
T807（非放射性化合物）针对72种常见的中枢神经系统靶点（受体、通道、转运蛋白、酶）进行了筛选。在10 μM的筛选浓度下，它对五种靶点表现出>50%的抑制率：人去甲肾上腺素转运蛋白（NET）（IC₅₀ = 2.2 μM）、兔单胺转运蛋白、大鼠谷氨酸受体（IC₅₀ = 2.7 μM）、NMDA受体和人μ-阿片受体（在1 μM浓度下抑制率为31%，未测定IC₅₀值）。
在1 μM浓度下，它对单胺氧化酶A（MAO-A）或MAO-B没有抑制作用。乙酰胆碱酯酶的IC₅₀为6 μM。 作者指出，在影像学应用中，T807的最大人体剂量非常低（10 mCi剂量下约为13 μg），因此抑制这些中枢神经系统靶点产生不良反应的可能性被认为很低。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Flortaucipir 正在临床试验 NCT03507257（纵向早发性阿尔茨海默病研究方案）中进行研究。
Flortaucipir ([¹⁸F]T807) 是一种新型正电子发射断层扫描 (PET) 成像剂（放射性药物），旨在用于阿尔茨海默病中由成对螺旋丝 tau 蛋白 (PHF-tau) 组成的神经原纤维缠结的体内可视化。 它属于 5H-吡啶并[4,3-b]吲哚类化合物，是通过直接在天然人类阿尔茨海默病脑组织切片上筛选化合物而发现的，而非使用合成的 tau 蛋白聚集体，后者已被证明不可靠。 该放射性示踪剂可以以高放射化学产率（47% 衰变校正）和纯度（>99%）合成，并具有高比活度（9.63 Ci/μmol）。 截至目前，在发表该研究成果的同时，它正在进行0期临床研究，以探索其在人类阿尔茨海默病成像方面的潜力。也有研究表明，它可能具有在其他tau蛋白病（例如进行性核上性麻痹、皮质基底节变性）成像方面的潜力。[1] |
| 分子式 |
C₁₆H₁₀FN₃
|
|---|---|
| 分子量 |
263.2691
|
| 精确质量 |
263.086
|
| 元素分析 |
C, 72.99; H, 3.83; F, 7.22; N, 15.96
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| CAS号 |
1415379-56-4
|
| PubChem CID |
71059746
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| 外观&性状 |
Typically exists as off-white to yellow solids at room temperature
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| LogP |
3.917
|
| tPSA |
41.57
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
351
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
FC1C([H])=C([H])C(=C([H])N=1)C1C([H])=C([H])C2C3C([H])=NC([H])=C([H])C=3N([H])C=2C=1[H]
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| InChi Key |
GETAAWDSFUCLBS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H10FN3/c17-16-4-2-11(8-19-16)10-1-3-12-13-9-18-6-5-14(13)20-15(12)7-10/h1-9,20H
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| 化学名 |
5H-Pyrido(4,3-b)indole, 7-(6-fluoro-3-pyridinyl)-
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| 别名 |
AV-1451; AV 1451; AV1451; Flortaucipir;T-807; T807; T 807
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 16.6 mg/mL (~63.05 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1.25 mg/mL (4.75 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (4.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7984 mL | 18.9919 mL | 37.9838 mL | |
| 5 mM | 0.7597 mL | 3.7984 mL | 7.5968 mL | |
| 10 mM | 0.3798 mL | 1.8992 mL | 3.7984 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Diranersen scramble control
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Moponetug
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