FKBP12; calcineurin; macrocyclic lactone

NO合酶的激活、IL-2基因转录、细胞脱粒和细胞凋亡属于钙依赖性过程，可被他克莫司一水合物（FK506一水合物、富士霉素一水合物、FR900506一水合物）抑制。通过与激素受体复合物内的 FKBP 结合并抑制降解，他克莫司还可以增强黄体酮和糖皮质激素的作用。该药物可能会以类似于 CsA 的方式增加 TGFβ-1 基因表达。他克莫司可抑制 T 细胞受体连接后的 T 细胞生长[1]。用低剂量他克莫司（FK506，10 μg/L）处理MH3924A细胞并不会对其增殖能力产生太大影响（P=0.135）。用浓度增加的他克莫司 (100-1,000 μg/L) 处理可显着增加 (P<0.01) MH3924A 细胞的增殖。 AMD3100治疗在任何剂量（10、50或100μg/L）下似乎都不影响MH3924A细胞的增殖（P>0.05）。然而，不同剂量的AMD3100与100 μg/L他克莫司联用时，MH3924A细胞的体外增殖能力增强（P<0.01）[3]。

在第 10 天至第 16 或第 23 天给予右旋糖酐硫酸钠 (DSS) 治疗的小鼠服用他克莫司，以研究对结肠炎进展和维持的治疗效果。与正常动物相比，接受 DSS 处理的对照组在第 17 天和第 24 天时表现出结肠长度大幅缩短和结肠重量增加。此外，对照组每单位长度的结肠重量是正常动物的两倍以上组的。虽然与对照组相比，接受 DSS 治疗的大鼠中，7 或 14 天的他克莫司治疗显着抑制了每单位长度结肠重量的增加，但这种治疗实际上并未恢复结肠缩短。此外，如抑制百分比（59% vs. 28%）所示，他克莫司对每单位长度结肠重量增加的抑制作用在 14 天的治疗中比 7 天的治疗更明显[4]。

他克莫司 (FK506) 抑制钙依赖性事件，例如 IL-2 基因转录、NO 合酶激活、细胞脱颗粒和细胞凋亡。他克莫司还通过与激素受体复合物中包含的 FKBP 结合，防止降解，从而增强糖皮质激素和黄体酮的作用。该药物可以以与 CsA 类似的方式增强 TGFβ-1 基因的表达。他克莫司抑制 T 细胞受体连接后的 T 细胞增殖。低浓度他克莫司(FK506,10 μg/L)处理对MH3924A细胞的增殖没有显着影响(P=0.135)。高浓度他克莫司（100-1,000 μg/L）处理后，MH3924A细胞增殖显着增强（P<0.01）。但不同浓度的AMD3100与100 μg/L他克莫司合用时，MH3924A细胞体外增殖能力增强（P<0.01）。

他克莫司，原名FK506，是一种具有免疫抑制特性的大环内酯类抗生素。尽管在结构上与环孢菌素A（CsA）无关，但其作用方式相似。它主要通过损伤靶细胞中的基因表达来发挥作用。他克莫司与亲免疫蛋白FK506结合蛋白（FKBP）结合。这种复合物抑制钙调神经磷酸酶。该药物抑制钙依赖性事件，如白细胞介素-2基因转录、一氧化氮合酶激活、细胞脱颗粒和凋亡。他克莫司还通过与激素受体复合物中含有的FKBP结合来增强糖皮质激素和黄体酮的作用，防止降解。该试剂可以以类似于CsA所证明的方式增强转化生长因子β-1基因的表达。他克莫司抑制了T细胞受体连接后的T细胞增殖。与2型T辅助细胞相比，1型T辅助电池似乎优先受到抑制。T细胞介导的细胞毒性受损。抑制这些功能所必需的T细胞衍生生长因子间接影响B细胞生长和抗体产生。抗原呈递似乎得以避免。他克莫司影响的分子事件仍在继续被发现[1]。

吸收、分布和排泄
口服他克莫司后，其在胃肠道的吸收不完全且个体差异较大。成人肾移植患者的绝对生物利用度为17±10%；成人肝移植患者为22±6%；健康受试者为18±5%。儿童肝移植患者的绝对生物利用度为31±24%。在18名空腹健康志愿者中，单次口服3、7和10 mg他克莫司后，其血药峰浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUC）均呈剂量比例增加。空腹服用时，吸收速率和程度最高。进餐时间也会影响生物利用度。与空腹状态相比，餐后立即服用时，平均Cmax降低了71%，平均AUC降低了39%。餐后1.5小时给药时，平均Cmax较空腹状态降低了63%，平均AUC降低了39%。
在人体内，给药剂量中只有不到1%以原形经尿液排出。静脉给药时，粪便排泄占 92.6±30.7%，尿液排泄占 2.3±1.1%。
2.6 ± 2.1 L/kg [儿童肝移植患者]
1.07 ± 0.20 L/kg [肾功能不全患者，0.02 mg/kg/4 小时，静脉给药]
3.1 ± 1.6 L/kg [轻度肝功能不全，0.02 mg/kg/4 小时，静脉给药]
3.7 ± 4.7 L/kg [轻度肝功能不全，7.7 mg，口服]
3.9 ± 1.0 L/kg [重度肝功能不全，0.02 mg/kg/4 小时，静脉给药]
3.1 ± 3.4 L/kg [重度肝功能不全，8 mg，口服]口服]
0.040 L/hr/kg [健康受试者，静脉注射]
0.172 ± 0.088 L/hr/kg [健康受试者，口服]
0.083 L/hr/kg [成人肾移植患者，静脉注射]
0.053 L/hr/kg [成人肝移植患者，静脉注射]
0.051 L/hr/kg [成人心脏移植患者，静脉注射]
0.138 ± 0.071 L/hr/kg [儿童肝移植患者]
0.12 ± 0.04 (范围 0.06-0.17) L/hr/kg [儿童肾移植患者]
0.038 ± 0.014 L/hr/kg [肾功能不全患者，0.02 mg/kg/4 小时剂量，静脉注射]
0.042 ± 0.02 L/hr/kg [轻度肝功能损害，0.02 mg/kg/4 小时，静脉注射]
0.034 ± 0.019 L/hr/kg [轻度肝功能损害，7.7 mg，口服]
0.017 ± 0.013 L/hr/kg [重度肝功能损害，0.02 mg/kg/4 小时，静脉注射]
0.016 ± 0.011 L/hr/kg [重度肝功能损害，8 mg，口服]
本研究旨在评估母乳中他克莫司的浓度以及母乳喂养期间新生儿的暴露情况。本研究在两家三级转诊高危产科诊所开展了一项观察性队列研究。研究对象为 14 名在孕期和哺乳期服用他克莫司的妇女及其 15 名婴儿，其中 11 名婴儿为纯母乳喂养。采用液相色谱-串联质谱法分析他克莫司水平。在分娩时采集母亲和脐带血样本，并在条件允许的情况下，于产后采集母亲、婴儿和母乳样本。所有接受连续采样的婴儿他克莫司水平均有所下降，每日下降约15%（几何平均浓度比为0.85；95%置信区间为0.82-0.88；P<0.001）。与奶瓶喂养的婴儿相比，母乳喂养的婴儿他克莫司水平并未升高（中位数分别为1.3 μg/L [范围0.0-4.0] 和1.0 μg/L (范围0.0-2.3)；P=0.91）。估计母乳中他克莫司的最大吸收量为母亲剂量的0.23%（已根据体重调整）。婴儿通过母乳摄入的他克莫司量可忽略不计。母乳喂养似乎并不能减缓婴儿出生时较高水平的他克莫司血药浓度下降。
从8名实体器官移植受者分娩时采集母体和脐带（静脉和动脉）血样，以测量血液和血浆中他克莫司及其代谢物的结合态和游离态浓度。对其中一名受试者进行了母乳中他克莫司药代动力学评估。分娩时脐静脉血中他克莫司的平均浓度（±标准差）为6.6±1.8 ng/ml，相当于母体浓度（9.0±3.4 ng/ml）的71±18%（范围45-99%）。脐静脉血浆中他克莫司的平均浓度（0.09 ± 0.04 ng/ml）和游离药物浓度（0.003 ± 0.001 ng/ml）约为母体相应浓度的五分之一。脐动脉血中他克莫司的浓度为脐静脉血浓度的100 ± 12%。此外，婴儿通过母乳接触到的他克莫司剂量低于母亲体重调整剂量的0.3%。母体和脐带血中他克莫司浓度的差异可能部分归因于胎盘P-gp功能、更高的红细胞分布以及脐静脉血中更高的血细胞比容。
从6名产后早期（0-3天）的妇女中采集了10份初乳样本，平均药物浓度为0.79 ng/mL（范围0.3-1.9 ng/mL）。乳汁与母体血浆的中位比值为0.5。
他克莫司的血浆蛋白结合率约为99%，且在5-50 ng/mL的浓度范围内与浓度无关。他克莫司主要与白蛋白和α-1-酸性糖蛋白结合，并与红细胞高度结合。他克莫司在全血和血浆中的分布取决于多种因素，例如血细胞比容、血浆分离时的温度、药物浓度和血浆蛋白浓度。在美国的一项研究中，全血浓度与血浆浓度的比值平均为35（范围12至67）。基于血药浓度，没有证据表明间歇性局部应用他克莫司长达1年会在体内蓄积。与其他局部钙调磷酸酶抑制剂一样，目前尚不清楚他克莫司是否会分布到淋巴系统中。
有关他克莫司（共9项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

代谢/代谢物
他克莫司的代谢主要由CYP3A4介导，其次由CYP3A5介导。他克莫司代谢生成8种代谢物：13-去甲基他克莫司、31-去甲基他克莫司、15-去甲基他克莫司、12-羟基他克莫司、15,31-二去甲基他克莫司、13,31-二去甲基他克莫司、13,15-二去甲基他克莫司，以及一种涉及O-去甲基化和稠环形成的最终代谢物。在人肝微粒体孵育实验中，鉴定出的主要代谢物是13-去甲基他克莫司。体外研究表明，31-去甲基代谢物与他克莫司具有相同的活性。他克莫司主要通过混合功能氧化酶系统代谢，尤其是细胞色素P-450系统（CYP3A）。已提出一条可生成 8 种可能代谢物的代谢途径。体外实验表明，去甲基化和羟基化是主要的生物转化机制。在人肝微粒体孵育实验中鉴定出的主要代谢物是 13-去甲基他克莫司。体外研究表明，31-去甲基代谢物与他克莫司具有相同的活性。
Fk_506 已知的人体代谢物包括 13-O-去甲基他克莫司和 15-O-去甲基他克莫司。

---

生物半衰期
在健康成年志愿者、肾移植患者、肝移植患者和心脏移植患者中，消除半衰期分别约为 35、19、12 和 24 小时。儿童肝移植患者的消除半衰期为 11.5±3.8 小时，儿童肾移植患者的消除半衰期为 10.2±5.0 小时（范围 3.4-25 小时）。
在一项对 6 名健康志愿者静脉注射放射性标记他克莫司的质量平衡研究中，……基于放射性计算的消除半衰期为 48.1±15.9 小时，而基于他克莫司浓度计算的消除半衰期为 43.5±11.6 小时。……口服给药时，基于放射性计算的消除半衰期为 31.9±10.5 小时，而基于他克莫司浓度计算的消除半衰期为 48.4±12.3 小时……。
……本文报告了一例非移植患者发生他克莫司中毒的病例。该患者的他克莫司剂量为2.1 mg/kg/天，连续服用4天（治疗剂量为0.03至0.05 mg/kg/天）。她的他克莫司消除半衰期为16.5小时，而健康志愿者的平均半衰期为34.2±7.7小时。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的数据表明，全身给药的他克莫司在母乳中的含量较低，可能不会对母乳喂养的婴儿产生不良影响。美国和欧洲的专家和指南认为，哺乳期使用他克莫司可能是安全的。如果在哺乳期使用此药，应监测纯母乳喂养的婴儿，必要时可测量血清药物浓度以排除毒性。
局部用药对他克莫司对哺乳婴儿的风险较低，因为局部用药后吸收不良，大多数患者的血药峰浓度低于 2 mcg/L。确保婴儿的皮肤不与已治疗的皮肤区域直接接触。目前的指南允许在哺乳后立即将局部他克莫司涂抹于乳头上，并在哺乳前轻轻清洁乳头。仅应使用水溶性乳膏或凝胶产品涂抹于乳房或乳头，因为软膏可能通过舔舐使婴儿接触到高浓度的矿物油，因此，对于乳头涂抹而言，吡美莫司乳膏可能优于他克莫司软膏。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一名婴儿在母亲接受他克莫司治疗期间，从妊娠期到至少2.5个月大，全程纯母乳喂养，此时婴儿的身体和神经发育均正常。婴儿胸腺的超声检查结果正常。
美国国家移植妊娠登记处报告了1991年至2011年间收集的器官移植后母乳喂养婴儿的母亲的数据。共有68名接受移植（主要是肾脏或肝脏）的母亲在母乳喂养期间使用了他克莫司，共哺乳了83名婴儿。哺乳持续时间从1周到1.5年不等，儿童随访时间从几周到16年不等。所有婴儿和儿童均未出现任何问题。截至2013年12月，共有92位母亲对125名婴儿进行了长达26个月的母乳喂养，婴儿未出现明显不良反应。
6位在妊娠期间因器官移植而服用他克莫司的女性，其婴儿接受了母乳喂养（4例纯母乳喂养，2例部分母乳喂养），喂养时间为45至180天，并进行了2至30个月的随访。这些母亲在哺乳期间的平均每日他克莫司剂量为9.6毫克（范围为每日4.5至15毫克）。其中4位母亲同时服用硫唑嘌呤100至150毫克/天，1位服用地尔硫卓，1位服用泼尼松龙15毫克和阿司匹林75毫克/天。所有婴儿均未出现明显的他克莫司相关副作用，其中一名婴儿出现短暂性血小板增多症，但经持续母乳喂养后自行缓解。发育里程碑正常，未发现感染模式。
据报道，两名患有系统性红斑狼疮的母亲在孕期和哺乳期每日服用他克莫司3毫克，并每日服用泼尼松30或40毫克。出生三年后，两个孩子均健康。未提及哺乳持续时间。
在一项25年间接受肝移植的女性病例系列研究中，一名女性在服用他克莫司期间对婴儿进行母乳喂养（未提及喂养时长）。未观察到新生儿并发症。
一名接受肝移植的母亲每月接受贝拉西普10毫克/公斤的治疗，每日服用缓释他克莫司（恩瓦舒斯和速洛昔）2毫克，每日服用硫唑嘌呤25毫克，每日服用泼尼松2.5毫克。她给婴儿哺乳了一年（未说明哺乳时间）。婴儿的生长发育和认知里程碑均正常。
一项澳大利亚病例系列报告了3名接受心脏移植的女性共生育了5名婴儿，所有婴儿在母亲接受他克莫司治疗期间均接受了母乳喂养（未说明哺乳时间）。每日剂量范围为3至13毫克。直至出院，均未报告婴儿出现不良反应。
一名患有类风湿性关节炎且对依那西普治疗无效的女性在妊娠期间每两周服用一次沙利鲁单抗200毫克，直至妊娠37周。她同时每日服用泼尼松龙10毫克和他克莫司3毫克。她在妊娠38周分娩了一名健康的婴儿，并进行了母乳喂养。产后继续服用泼尼松龙，产后7天重新开始服用他克莫司，产后28天重新开始服用沙利鲁单抗。母亲持续母乳喂养至产后6个月。婴儿6个月大后接种了多种活疫苗，包括卡介苗，未出现不良反应。
一位接受心脏移植的女性在整个孕期和产后均单独服用他克莫司，同时母乳喂养婴儿（喂养时间未说明）长达一年。婴儿体重增长正常，运动发育正常，无代谢紊乱或严重感染的迹象。未说明婴儿接受评估时的年龄。
◉ 对泌乳和母乳的影响
一项针对接受他克莫司免疫抑制方案治疗的肾移植患者的研究发现，服用他克莫司的女性血清催乳素中位数为14.4 mcg/L，而未服用他克莫司的女性为17.6 mcg/L。该差异具有统计学意义。他克莫司组的血清睾酮中位数水平（0.121 vs 0.137 mcg/L）和血清皮质醇水平（82.5 vs 105 mg/L）也显著降低。催乳素水平降低可能是由于人催乳素基因转录受到抑制所致。并非所有研究都发现他克莫司可降低血清催乳素水平。对于已建立泌乳的母亲而言，催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。

[1]. Mode of action of Tacrolimus (FK506): molecular and cellular mechanisms. Ther Drug Monit. 1995 Dec;17(6):584-91.

[2]. Tacrolimus ameliorates dextran sulfate sodium-induced colitis in mice: implication of interferon-γ and interleukin-1β suppression. Biol Pharm Bull. 2011;34(12):1823-7.

[3]. mTOR inhibitors rescue premature lethality and attenuate dysregulation of GABAergic/glutamatergic transcription in murine succinate semialdehyde dehydrogenase deficiency (SSADHD), a disorder of GABA metabolism. J Inherit Metab Dis. 2016 Nov;39(6):877-886.

[4]. Tacrolimus promotes hepatocellular carcinoma and enhances CXCR4/SDF 1α expression in vivo. Mol Med Rep. 2014 Aug;10(2):585-92.

他克莫司水合物是他克莫司的一水合物形式，是一种免疫抑制剂。它含有无水他克莫司。
他克莫司是一种大环内酯类抗生素，从筑波链霉菌（Streptomyces tsukubaensis）菌株的培养液中分离得到，在体内具有强效的免疫抑制活性，并能抑制体外抗原或有丝分裂原刺激引起的T淋巴细胞活化。
另见：他克莫司（注释已移至）。治疗用途
免疫抑制剂
普乐可复适用于接受同种异体肾移植患者的器官排斥反应预防。建议普乐可复与硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯（MMF）和肾上腺皮质激素联合使用。 /美国产品标签包含/
普乐可复适用于接受同种异体肝移植患者的器官排斥预防。建议普乐可复与肾上腺皮质激素联合使用。建议所有接受普乐可复治疗的患者进行治疗药物监测。/美国产品标签包含/
普乐可复适用于接受同种异体心脏移植患者的器官排斥预防。建议普乐可复与硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯 (MMF) 和肾上腺皮质激素联合使用。/美国产品标签包含/
有关他克莫司（共 13 种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

---

药物警告
/黑框警告/ 恶性肿瘤和严重感染。由于免疫抑制，淋巴瘤和其他恶性肿瘤（尤其是皮肤恶性肿瘤）的发生风险增加。对细菌、病毒、真菌和原虫感染（包括机会性感染）的易感性增加。只有具有免疫抑制治疗和器官移植患者管理经验的医生才能处方普乐可复（Prograf）。接受该药物治疗的患者应在配备充足实验室和辅助医疗资源的医疗机构接受治疗。负责维持治疗的医生应掌握患者随访所需的所有信息。
/黑框警告/ 警告：局部钙调神经磷酸酶抑制剂的长期安全性尚未确定。虽然尚未确定因果关系，但已有报道称，接受局部钙调神经磷酸酶抑制剂（包括普特彼软膏）治疗的患者中出现罕见的恶性肿瘤（例如皮肤癌和淋巴瘤）。因此：应避免在任何年龄组长期连续使用局部钙调神经磷酸酶抑制剂，包括普特彼软膏，并且应仅限于患有特应性皮炎的部位；普特彼软膏不适用于 2 岁以下的儿童；仅0.03%普特皮软膏适用于2-15岁儿童。
对于恶性或癌前皮肤病（例如皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）），应避免使用局部他克莫司治疗，因为这些疾病的临床表现可能与皮炎相似。
由于可能增加皮肤癌风险，建议使用局部他克莫司的患者通过穿着防护服和使用高倍防晒系数的广谱防晒霜来限制阳光或其他紫外线照射。
有关他克莫司的更多药物警告（完整）数据（共42条），请访问HSDB记录页面。

---

药效学
他克莫司通过与免疫亲和素FKBP-12（FK506结合蛋白）结合形成新的复合物，从而降低肽基脯氨酰异构酶的活性。他克莫司可抑制T淋巴细胞信号转导和IL-2转录。他克莫司的活性与环孢素相似，但其排异反应发生率更低。他克莫司也被证实可有效局部治疗湿疹，尤其是特应性湿疹。它抑制炎症的方式与类固醇类似，但效力不如类固醇。他克莫司在皮肤科方面的一个重要优势是可直接用于面部；而外用类固醇不能用于面部，因为它们会显著变薄面部皮肤。在身体其他部位，外用类固醇通常是更好的治疗方法。环孢素A和FK506可抑制T细胞和B细胞活化以及其他对有效免疫反应至关重要的过程。在T淋巴细胞中，这些药物会干扰从T细胞抗原受体到协调免疫反应的细胞因子基因的信号传递过程中一个未知的步骤。 FK506 和环孢素的假定细胞内受体是顺反式脯氨酰异构酶。药物结合可抑制异构酶活性，但对其他脯氨酰异构酶抑制剂的研究以及对酵母中环孢素耐药突变体的分析表明，药物的作用并非源于异构酶活性的抑制，而是源于药物与异构酶之间抑制性复合物的形成。转录因子 NF-AT 对早期 T 细胞基因激活至关重要，它似乎是环孢素 A 和 FK506 的特异性靶点，因为在用这些药物处理的 T 细胞中，由该蛋白介导的转录被阻断，而对其他转录因子（如 AP-1 和 NF-κB）几乎没有影响。本文证明，当抗原受体发出信号诱导预先存在的胞质亚基转位至细胞核并与新合成的核亚基结合时，NF-AT 便会形成。 FK506 和环孢素 A 可阻断胞质组分的转位，而不影响核亚基的合成。[1]

---

T 细胞受体 (TCR) 识别抗原后，会启动一系列事件，包括淋巴因子基因转录，尤其是白细胞介素-2 (IL-2) 的转录，最终导致 T 细胞活化。免疫抑制剂环孢素 A (CsA) 和 FK-506 通过抑制诱导 IL-2 转录所需的 Ca(2+) 依赖性事件来阻止 T 细胞增殖。FK-506 或 CsA 与其各自的细胞内结合蛋白形成的复合物可在体外抑制钙调蛋白依赖性蛋白磷酸酶钙调磷酸酶。这一观察结果与免疫抑制或药物毒性的药理学意义尚不明确。钙调磷酸酶虽然存在于淋巴细胞中，但尚未被认为参与 TCR 介导的淋巴因子基因活化或一般的转录调控。本文报道，转染钙调磷酸酶催化亚基可提高免疫抑制剂FK-506和CsA的半数抑制浓度（IC50），并且突变亚基可与佛波酯协同作用，以药物敏感的方式激活白细胞介素-2启动子。这些结果表明，钙调磷酸酶是T细胞受体（TCR）信号转导通路的一个组成部分，因为它在药物敏感的白细胞介素-2启动子激活中发挥作用。[2]

---

免疫抑制剂环孢素A（CsA）和FK-506分别与不同的细胞内蛋白（免疫亲和素）家族结合，这些蛋白分别称为亲环蛋白和FK-506结合蛋白（FKBP）。最近的体外研究表明，CsA-环孢亲和素复合物和FK 506-FKBP-12复合物能够结合并抑制钙调磷酸酶（一种钙依赖性丝氨酸/苏氨酸磷酸酶）的活性。我们研究了药物处理对T淋巴细胞中磷酸酶活性的影响。钙调磷酸酶在T细胞中表达，其活性可在细胞裂解液中测定。CsA和FK 506均能特异性抑制细胞内钙调磷酸酶的活性，且其药物浓度与抑制活化T细胞中白细胞介素2（IL-2）产生的浓度相当。雷帕霉素虽然也能与FKBP结合，但其生物活性与FK 506不同，对钙调磷酸酶的活性没有影响。此外，过量的雷帕霉素会抑制FK 506的作用，这可能是由于雷帕霉素将FK 506从FKBP上置换下来所致。这些结果表明，钙调磷酸酶是体内药物-免疫亲和素复合物的靶点，并确立了钙调磷酸酶在 T 细胞活化中的生理作用。[3]

C44H71NO13

822.05

821.492

C, 64.29; H, 8.71; N, 1.70; O, 25.30

109581-93-3

Tacrolimus;104987-11-3

5282315

White to off-white solid powder

871.7ºC at 760 mmHg

127-129°

481ºC

1.73E-35mmHg at 25°C

fungus Streptomyces tsukubaensis.

4.512

187.59

4

13

7

58

1480

14

O1[C@]2(C(C(N3C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]3([H])C(=O)O[C@]([H])(/C(/C([H])([H])[H])=C(\[H])/[C@]3([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]([H])([C@@]([H])(C3([H])[H])OC([H])([H])[H])O[H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])(C([H])([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])=C([H])[H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[C@@]([H])([C@]1([H])[C@]([H])(C([H])([H])[C@@]2([H])C([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])=O)O[H])=O)=O)O[H].O([H])[H] |c:78|

NWJQLQGQZSIBAF-MLAUYUEBSA-N

InChI=1S/C44H69NO12.H2O/c1-10-13-31-19-25(2)18-26(3)20-37(54-8)40-38(55-9)22-28(5)44(52,57-40)41(49)42(50)45-17-12-11-14-32(45)43(51)56-39(29(6)34(47)24-35(31)48)27(4)21-30-15-16-33(46)36(23-30)53-7;/h10,19,21,26,28-34,36-40,46-47,52H,1,11-18,20,22-24H2,2-9H3;1H2/b25-19+,27-21+;/t26-,28+,29+,30-,31+,32-,33+,34-,36+,37-,38-,39+,40+,44+;/m0./s1

(1R,9S,12S,13R,14S,17R,18E,21S,23S,24R,25S,27R)-1,14-dihydroxy-12-[(E)-1-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]prop-1-en-2-yl]-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-17-prop-2-enyl-11,28-dioxa-4-azatricyclo[22.3.1.04,9]octacos-18-ene-2,3,10,16-tetrone;hydrate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。