| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TTR (transthyretin) (EC50 = 2.7-3.2 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Tafamidis 通过以负亲和力（Kds ∼2 nM 和 ∼200 nM）惰性结合四聚体的两个常见极化蛋白位点，在动力学上稳定 TTR [1]。 pH 4.4-4.5 72 小时后，tacramamide (0-7.2 μM) 定量抑制 WT-TTR 淀粉样变性 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在一项针对V30M TTR-FAP患者的tafamidis II/III期临床试验中，这种动力学稳定剂在18个月的治疗中显示出临床疗效。与安慰剂对照组相比，接受tafamidis治疗的患者神经系统恶化减少了52%，大小神经纤维功能分别保留了53%和80%，营养状况得到改善，这些结果与生活质量的提高有关。当与临床疗效数据相结合时，其中提供的tafamidis临床前数据提供了支持淀粉样蛋白假说的独特药理学证据，即降低淀粉样蛋白级联反应的效率可以阻止外周神经和自主神经系统的退化[1]。
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| 酶活实验 |
塔法米迪斯在其T4结合位点与TTR具有高亲和力结合。Tafamidis稳定较弱的TTR二聚体-二聚体界面。塔法米迪斯选择性地与人血浆中的TTR结合。塔法米迪斯稳定人血浆中的WT、V30M和V122I TTR。塔法米迪斯可稳定多种致病性TTR变体。<小时> 人血浆中TTR四聚体稳定性的免疫浊度测定。[1]
TTR在人血浆中的尿素变性和化学交联如所述进行（参见文本和图6），除了通过免疫浊度对TTR进行定量外，进行了轻微的修改。将人血浆样品在冰上解冻，并通过离心除去不溶性物质。对于每种，去除4µL，并通过免疫浊度测定初始TTR浓度。对于每次稳定性测定，保留80µL等分的每份血浆样品，并加入1.6µL的5%二甲基亚砜（DMSO）或360µM的5%二甲亚砜中的太酰胺。在室温下孵育15分钟后，加入120µL尿素缓冲液（8M尿素、40mM磷酸钠、80mM KCl，pH 7.4），将样品混合并在室温下温育指定时间（通常为48小时）。所有样品均用3.2µL 25%戊二醛交联。4分钟后，用5.6µL 1.85 M NaBH4（在0.1 N NaOH中新鲜制备）猝灭反应并孵育5分钟。通过免疫浊度测定变性后TTR浓度（4µL）。根据制造商的说明使用Olympus OSR6175试剂和Prealbumin校准器ODR3029。为了评估两种检测方法之间的相关性，我们通过蛋白质印迹和免疫浊度平行分析了尿素处理和戊二醛交联后的血浆样品。在对照样品中，在尿素中3天后，通过免疫浊度检测到的TTR的量从22 mg/dL的初始值降低到3 mg/dL。在存在太酰胺的情况下，残留13 mg/dL的TTR；该水平与来自蛋白质印迹测定的结果非常一致（图S3A）。 |
| 动物实验 |
在 hTTR V30M HSF1± 小鼠中评估 tafamidis[2] 按照先前描述的方法制备 Tafamidis/葡甲胺（tafamidis）及其相应的葡甲胺对照（葡甲胺）。在第 0、3、5、7、10、12、14、17、19、21、24、26、28、31、33、35 和 38 天，通过皮下注射将 400 μL 浓度为 2 mg/mL 的 tafamidis（总量 0.8 mg）或其相应的葡甲胺对照溶液注射到 15 月龄的 hTTR V30M HSF1± 小鼠体内。在第 52 天，按照先前描述的方法评估 TTR 组织沉积情况。为了验证他法米地介导的血清TTR稳定作用，我们采用先前报道的TTR四聚体稳定性检测方法的改进版，在第-7、9、23和37天分析了血清TTR四聚体的稳定性。有关检测条件、四聚体检测和定量方法的更多细节，请参见补充图2。为了量化稳定程度，我们使用先前描述的以下公式计算了TTR四聚体稳定百分比。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
塔法米地葡甲胺是一种有机铵盐，由塔法米地与等摩尔量的1-脱氧-1-(甲氨基)-D-葡萄糖醇结合而成。用于改善转甲状腺素蛋白相关的遗传性淀粉样变性。它是一种中枢神经系统药物。它含有塔法米地(1-)基团。
Fx-1006A是一种小分子化合物，具有治疗遗传性疾病的潜力，例如家族性淀粉样变性心肌病 (FAC) 和家族性淀粉样变性多发性神经病 (FAP)。 塔法米地葡甲胺是一种软胶囊制剂，含有塔法米地的葡甲胺盐形式，塔法米地是一种小分子药理伴侣，具有潜在的疾病修饰活性。塔法米地与野生型和变异型 (V122I) 转甲状腺素蛋白 (TTR) 结合并稳定其结构，从而防止四聚体解离成单体；这可以防止 TTR 蛋白错误折叠，抑制 TTR 淀粉样原纤维的形成，以及这些不溶性蛋白簇随后在周围神经组织和器官中的沉积。TTR 是一种由 127 个氨基酸组成的甲状腺素和视黄醇转运蛋白，由肝脏分泌。 另见：Tafamidis（具有活性部分）。 药物适应症 已研究用于治疗淀粉样变性。 神经性遗传性淀粉样变性 作用机制 Fx-1006A 是一种首创的疾病修饰化合物，旨在通过阻止与淀粉样变性相关的转甲状腺素蛋白 (TTR) 的错误折叠和沉积来抑制淀粉样沉积物的形成。 |
| 分子式 |
C21H24CL2N2O8
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|---|---|
| 分子量 |
503.329864501953
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| 精确质量 |
502.091
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| 元素分析 |
C, 50.11; H, 4.81; Cl, 14.09; N, 5.57; O, 25.43
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| CAS号 |
951395-08-7
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| 相关CAS号 |
Tafamidis;594839-88-0
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| PubChem CID |
24970412
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solids at room temperature
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| LogP |
1.532
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| tPSA |
176.51
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
506
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
[C@@H](O)([C@@H](O)CNC)[C@H](O)[C@H](O)CO.ClC1C=C(Cl)C=C(C2=NC3C=CC(=CC=3O2)C(=O)O)C=1
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| InChi Key |
DQJDBUPLRMRBAB-WZTVWXICSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H7Cl2NO3.C7H17NO5/c15-9-3-8(4-10(16)6-9)13-17-11-2-1-7(14(18)19)5-12(11)20-131-8-2-4(10)6(12)7(13)5(11)3-9/h1-6H,(H,18,19)4-13H,2-3H2,1H3/t4-,5+,6+,7+/m.0/s1
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| 化学名 |
(2R,3R,4R,5S)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentaol 2-(3,5-dichlorophenyl)benzo[d]oxazole-6-carboxylic acid
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| 别名 |
Fx 1006A; PF-06291826; Fx-1006A; PF 06291826; Fx1006A PF06291826; Tafamidis meglumine; Vyndaqel; 951395-08-7; Fx-1006A; Fx1006A; Fx 1006A; UNII-ZU7CF08A1A; ZU7CF08A1A;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~24.83 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9868 mL | 9.9338 mL | 19.8677 mL | |
| 5 mM | 0.3974 mL | 1.9868 mL | 3.9735 mL | |
| 10 mM | 0.1987 mL | 0.9934 mL | 1.9868 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Nucresiran
Nucresiran sodium
Human prealbumin
TTR stabilizer 1
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
