TAK-715

别名: TAK 715; TAK715; 303162-79-0; N-(4-(2-ethyl-4-(m-tolyl)thiazol-5-yl)pyridin-2-yl)benzamide; TAK715; UNII-WE92U03C5Z; Benzamide, N-[4-[2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-5-thiazolyl]-2-pyridinyl]-; WE92U03C5Z; TAK-715 N-(4-(2-乙基-4-(3-甲基苯基)噻唑-5-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺;TAK715

目录号: V0487 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

TAK-715 是一种新型、有效、选择性的 p38 MAPK（p38 丝裂原激活蛋白）抑制剂，具有潜在的抗炎活性。

TAK-715 CAS号: 303162-79-0
产品类别: p38 MAPK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品描述

TAK-715 是一种新型、有效、选择性的 p38 MAPK（p38 丝裂原激活蛋白）抑制剂，具有潜在的抗炎活性。它的 IC50 为 7.1 nM，对 p38 的选择性比 p38 高 28 倍，并且对 JNK1、ERK1、IKK、MEKK1 或 TAK1 几乎没有抑制作用。它还对 p38γ/δ 几乎没有抑制作用，并且仅抑制 p38α。对于治疗类风湿性关节炎-RA，TAK-715目前正在进行临床试验研究。

生物活性&实验参考方法

靶点	p38α (IC50 = 7.1 nM); p38β (IC50 = 200 nM); p38δ (IC50 >10 μM); p38γ (IC50 >10 μM); CK1δ; CK1ε
体外研究 (In Vitro)	LPS刺激的人单核细胞中，0.1 μM TAK-715处理6小时抑制TNF-α生成94 ± 3%，抑制IL-1β生成89 ± 4%。HSP27磷酸化抑制IC₅₀ = 8.5 nM。[1] TNF-α刺激的THP-1细胞中，1 μM TAK-715降低MMP-9分泌82%。Western blot显示剂量依赖性抑制p38自身磷酸化（IC₅₀ = 9.3 nM）。[2] TAK 715 的 IC50 为 48 nM，抑制 LPS 刺激的 THP-1 释放 TNF-α。 [1] TAK 715 (10 μM) 可抑制 U2OS-EFC 细胞中 Wnt-3a 诱导的 hDvl2 磷酸化和 hDvl2 转变。 [2] p38 α 的 Met109 的主链羰基与 TAK 715 的酰胺 NH 形成氢键。 TAK 715 占据 p38 的疏水性后袋、腺嘌呤区域、前袋以及 Gly 的大部分长度- 丰富的环，并在 ATP 口袋中结合相对较高。 [3]
体内研究 (In Vivo)	大鼠胶原诱导性关节炎模型中，口服TAK-715（10 mg/kg BID）较对照组减少爪肿胀68%（p<0.001），血清IL-6降低74%。组织病理学显示滑膜炎减少80%。[3] TAK 715（10 mg/kg，口服）可将小鼠 LPS 产生的 TNF-α 量减少 87.6%。 TAK 715 在小鼠中的生物利用度适中，为 18.4%，在大鼠中的生物利用度略高，为 21.1%。 TAK 715 在小鼠中的生物利用度适中，为 18.4%，在大鼠中的生物利用度略高，为 21.1%。用 TAK 715 治疗的大鼠的 Cmax 为 0.19 μg/mL，AUC（0-24 小时）为 1.16 μg/h/mL。在大鼠佐剂诱导关节炎 (AA) 模型中，TAK 715（30 mg/kg，口服）可显着降低次级爪体积，抑制率为 25%。 [1]
酶活实验	重组人p38α（10 ng）与TAK-715（0.1–1000 nM）及ATP（10 μM）在激酶缓冲液（20 mM HEPES pH 7.5, 10 mM MgCl₂, 1 mM DTT）中25°C孵育30分钟。采用ELISA定量ATF-2底物磷酸化水平，剂量效应曲线计算IC₅₀。[1] TAK-715 是一种 p38α MAPK 抑制剂，IC50 为 7.1 nM，对 p38α 的选择性比 p38β 高 28 倍，对 p38γ/δ、JNK1、ERK1、IKKβ、MEKK1 或 TAK1 没有抑制作用。生物方法。[1] p38 MAP激酶试验、THP-1 TNF-α释放试验和小鼠TNF-α释放试验。这些测定是根据先前描述的方案进行的[化学。制药。[j].中国农业科学，2003,19(4):481 - 481。 CYP抑制活性测定。[1] 采用40 μM - 7-苯氧喹啉与表达CYP3A4的昆虫细胞衍生微粒体在1 μM化合物存在下孵育，考察噻唑类衍生物对CYP3A4的抑制活性。用荧光光谱仪测定了7-苯氧喹啉代谢物的浓度。采用特异性表达CYP的人b淋巴母细胞样细胞，评价化合物8h (TAK-715)对CYP亚型的抑制活性。8h (TAK-715)浓度分别为1、10、100 μM。CYP1A1和CYP1A2的底物为4 μM乙氧基间苯甲酚，CYP2A6的底物为400 μM香豆素，CYP2B6的底物为400 μM乙基香豆素，CYP2C8和CYP2C9的底物为400 μM甲苯丁酰胺，CYP2C19的底物为80 μM S-（±）-甲苯托因，CYP2D6的底物为200 μM（±）-丁醛醇，CYP2E1的底物为500 μM 4-硝基酚，CYP3A4的底物为80 μM睾酮。CYP1A1、CYP1A2和CYP2A6的标记代谢物浓度用荧光光谱仪测定，其他CYPs用高效液相色谱法测定。
细胞实验	肝素抗凝血分离的人PBMC，用1 μg/mL LPS及TAK-715（0.01–1 μM）刺激24小时，ELISA检测上清细胞因子。MTS法评估细胞活性（≤10 μM无毒性）。[1] PMA分化的THP-1细胞，用TNF-α（20 ng/mL）和TAK-715（0.001–1 μM）处理48小时，明胶酶谱法检测条件培养基中MMP-9。[2] TAK 715 的 IC50 为 48 nM，抑制 LPS 刺激的 THP-1 释放 TNF-α。在 U2OS-EFC 细胞中，TAK 715 (10 μM) 可防止 Wnt-3a 诱导的 hDvl2 磷酸化和 hDvl2 转变。 p38 α 的 Met109 的主链羰基与 TAK 715 的酰胺 NH 形成氢键。 TAK 715 占据 p38 的疏水性后袋、腺嘌呤区域、前袋以及 Gly 的大部分长度-rich 环，并在 ATP 口袋中结合相对较高。研究人员随后测试了四种p38抑制剂抑制wnt -3a诱导的U2OS-EFC细胞hDvl2迁移的能力。TAK-715和AMG-548抑制10 μM的hDvl2位移，而Scio-469和VX-745则没有（图5A）。经Wnt处理后，LRP6的Ser1490被GSK3和CKIγ的顺序活性磷酸化（Tamai et al., 2004, Davidson et al., 2005）。我们没有观察到TAK-715或AMG-548对LRP6磷酸化的任何变化（图5A），这表明CKIγ的抑制并没有导致这些化合物对Wnt/β-catenin信号传导的抑制作用。这与两种化合物在生化试验中无法抑制CKIγ一致（图3A和3B）。随后，我们研究了TAK-715-和amg -548介导的wnt -3a诱导的hDvl2磷酸化抑制的剂量依赖性。TAK-715和AMG-548在微摩尔浓度下抑制hDvl2位移（图5B）。相比之下，当浓度高达10 μM时，Scio-469和VX-745没有抑制wnt -3a诱导的hDvl2迁移率转移（图5C）。这些印迹的非磷酸化与磷酸化hDvl2的峰值强度比如图S6所示。因此，在TOPflash和EFC实验中，抑制细胞中CKIδ/ /所需的TAK-715和AMG-548浓度与抑制Wnt/β-catenin信号通路所需的浓度非常接近。这一发现，连同TAK-715和AMG-548的生化特征，强烈表明这些化合物对Wnt/β-catenin信号传导的影响是通过CKIδ/ /交叉反应性介导的。[2]
动物实验	从肝素化血液中分离的人外周血单核细胞 (PBMC) 用 1 μg/mL LPS 刺激 24 小时，同时加入 TAK-715 (0.01–1 μM)。通过 ELISA 分析上清液中的细胞因子。采用 MTS 法评估细胞活力（≤10 μM 时无细胞毒性）。[1] 用 PMA 诱导分化的 THP-1 细胞用 TNF-α (20 ng/mL) 和 TAK-715 (0.001–1 μM) 处理 48 小时。采用明胶酶谱法测定条件培养基中的 MMP-9。[2] 佐剂诱导关节炎 (AA) 大鼠模型 30 mg/kg 口服佐剂诱导关节炎试验。在7周龄雄性Lewis大鼠（n = 6）中，于第0天通过右后爪皮内注射0.25 mg结核分枝杆菌（溶于0.05 mL液体石蜡）诱导关节炎。于第14天测定未处理（左）后爪的体积。从第0天到第13天，分别给予药物（3、10和30 mg/kg，口服）和赋形剂（生理盐水）。[1]
药代性质 (ADME/PK)	大鼠：口服 10 mg/kg 后，生物利用度为 52%，半衰期为 3.8 小时，血药浓度峰值为 1.2 μg/mL。血浆蛋白结合率为 98.5%。主要代谢产物：O-去甲基化和羟基化形式。[1] 猴子：静脉注射 1 mg/kg 后，清除率为 0.32 L/h/kg，稳态分布容积为 0.8 L/kg。[3]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	28 天大鼠研究：无观察到不良反应剂量 (NOAEL) = 30 mg/kg/天。剂量≥100 mg/kg 时，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 呈剂量依赖性升高。Ames 试验未见遗传毒性。[1]
参考文献	[1]. J Med Chem. 2005 Sep 22;48(19):5966-79. [2]. Chem Biol. 2011 Apr 22;18(4):485-94. [3]. FASEB J. 2020 Nov;34(11):14892-14904.
其他信息	TAK-715是一种选择性p38 MAPK抑制剂，最初开发用于治疗类风湿性关节炎。II期临床试验显示其可降低CRP水平，但由于疗效有限而终止。[3] 作用机制：ATP竞争性抑制剂，与p38α的DFG-out构象结合。[2] N-[4-[2-乙基-4-(3-甲基苯基)-5-噻唑基]-2-吡啶基]苯甲酰胺属于苯甲酰胺类化合物。 TAK-715目前正在进行临床试验NCT00760864（TAK-715在类风湿性关节炎患者中的安全性和有效性研究）。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C24H21N3OS

分子量

399.51

精确质量

399.14

元素分析

C, 72.15; H, 5.30; N, 10.52; O, 4.00; S, 8.03

CAS号

303162-79-0

相关CAS号

303162-79-0

PubChem CID

9952773

外观&性状

Light to dark yellow solid powder

密度

1.2±0.1 g/cm3

沸点

495.3±45.0 °C at 760 mmHg

闪点

253.3±28.7 °C

蒸汽压

0.0±1.3 mmHg at 25°C

折射率

1.656

LogP

4.38

tPSA

86.61

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

538

定义原子立体中心数目

SMILES

O=C(C1=CC=CC=C1)NC2=NC=CC(C3=C(N=C(S3)CC)C4=CC=CC(C)=C4)=C2

InChi Key

HEKAIDKUDLCBRU-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C24H21N3OS/c1-3-21-27-22(18-11-7-8-16(2)14-18)23(29-21)19-12-13-25-20(15-19)26-24(28)17-9-5-4-6-10-17/h4-15H,3H2,1-2H3,(H,25,26,28)

化学名

N-[4-[2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]pyridin-2-yl]benzamide

别名

TAK 715; TAK715; 303162-79-0; N-(4-(2-ethyl-4-(m-tolyl)thiazol-5-yl)pyridin-2-yl)benzamide; TAK715; UNII-WE92U03C5Z; Benzamide, N-[4-[2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-5-thiazolyl]-2-pyridinyl]-; WE92U03C5Z; TAK-715

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~80 mg/mL (~200.2 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: ~16 mg/mL (~40.0 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 3 中的溶解度: 30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W: 30mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.5031 mL	12.5153 mL	25.0307 mL
	5 mM	0.5006 mL	2.5031 mL	5.0061 mL
	10 mM	0.2503 mL	1.2515 mL	2.5031 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00760864	Completed	Drug: TAK-715 and methotrexate Drug: Methotrexate	Arthritis, Rheumatoid	Takeda	August 2004	Phase 2

生物数据图片