Taladegib (LY2940680) 中文名称: 他拉吉布

别名: LY2940680; LY 2940680; LY-2940680 4-氟-N-甲基-N-[1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1-酞嗪基]-4-哌啶基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺; 4-氟-N-甲基-N-(1-(4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)二氮杂萘-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;Taladegib (LY2940680)

目录号: V1334 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Taladegib（原名 LY2940680、LY 2940680、LY-2940680）是礼来公司开发的一种有效的、口服生物可利用的 Hedgehog 通路拮抗剂，用于治疗癌症。

Taladegib (LY2940680) CAS号: 1258861-20-9
产品类别: Hedgehog(Smoothened) ROCK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

Taladegib（以前称为 LY2940680、LY 2940680、LY-2940680）是礼来公司正在开发的用于治疗癌症的平滑受体的有效且口服生物可利用的 Hedgehog 通路拮抗剂。它通过与 Smoothened (Smo) 受体结合发挥作用，从而抑制 Hedgehog (Hh) 信号通路。 Taladegib 有潜力用于对 vismodegib 耐药的癌症患者。

生物活性&实验参考方法

靶点	Smoothened Patched 1 (PTCH1) receptor (inhibition of Hedgehog signaling pathway) [102]
体外研究 (In Vitro)	LY2940680 抑制含有编码 Smoothened 基因突变的细胞系中的癌症生长，研究人员之前在对 vismodegib 产生耐药性的癌症患者中观察到这一点。激酶测定：Taladegib 是一种平滑受体的小分子拮抗剂，对细胞增殖显示出轻微的抑制作用，在粘蛋白（IC50：Taladegib=49.8±4.5 μM）和混合胆管癌（CCA）（IC50：Taladegib= 61.2±21.1μM）。细胞测定：当使用含有编码 Smoothened 的基因突变的细胞系进行测试时，研究人员之前在对 vismodegib 产生耐药性的癌症患者中观察到，LY2940680 抑制了细胞增殖。 Hedgehog通路抑制活性：Taladegib在体外强效抑制Hedgehog信号通路，在Hedgehog响应细胞系中抑制Gli-荧光素酶报告基因活性的IC50值在低纳摩尔范围(0.1-1 nM) [102] - 抗增殖活性：对多种Hedgehog通路活化的癌细胞系（包括基底细胞癌、髓母细胞瘤和小细胞肺癌细胞）显示剂量依赖性增殖抑制，IC50值在10-100 nM之间 [102][99] - 诱导凋亡：在浓度≥100 nM时触发Hedgehog依赖性癌细胞的caspase依赖性凋亡 [99]
体内研究 (In Vivo)	LY2940680 在啮齿类和非啮齿类动物中具有优异的药代动力学特性。 LY2940680口服治疗Ptch+/-p53-/-转基因小鼠自发发生髓母细胞瘤，疗效显着，并显着提高其生存率。通过这些小鼠的磁共振成像，LY2940680 揭示了抗肿瘤活性的快速动力学，并且通过髓母细胞瘤的免疫组织化学分析，LY2940680 诱导 Caspase-3 活性并减少增殖。 LY2940680 抑制皮下异种移植肿瘤基质中 Hh 调节的基因表达，并产生显着的抗肿瘤活性。小鼠异种移植模型抗肿瘤效果：给予Taladegib (1-10 mg/kg，口服灌胃)显著抑制基底细胞癌、髓母细胞瘤和小细胞肺癌异种移植瘤生长，与对照组相比肿瘤生长抑制率达40-80% [102][105] - 口服生物利用度：在啮齿类动物模型中显示良好口服吸收，生物利用度>70% [102] - 作用持续时间：单次口服剂量可在肿瘤组织中产生持续24-48小时的Hedgehog通路抑制 [102]
动物实验	口服小鼠异种移植模型建立：将人癌细胞（例如，基底细胞癌、髓母细胞瘤）皮下植入免疫缺陷小鼠（例如，裸鼠或SCID小鼠） - 给药：将Taladegib配制成0.5%甲基纤维素/0.1% Tween 80溶液，以1、3或10 mg/kg的剂量，每日一次，连续14天，通过灌胃给药[102] - 疗效评估：每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算相对于载体对照组的肿瘤生长抑制率[102] - 药效学监测：处死小鼠后，通过免疫组织化学或定量RT-PCR评估肿瘤组织中Hedgehog通路标志物（例如，Gli1、Ptch1）的表达[102]
药代性质 (ADME/PK)	吸收：口服后迅速吸收，临床前动物模型中血浆峰浓度 (Cmax) 在 1-2 小时内达到 [102] - 分布：在不同物种中血浆蛋白结合率高 (>95%) [102] - 代谢：主要通过肝细胞色素 P450 酶代谢，特别是 CYP3A4，CYP2C9 和 CYP2D6 的贡献较小 [102] - 消除：临床前模型中末端半衰期 (t1/2) 为 6-8 小时；主要通过肝脏代谢清除，尿液中原形药物排泄量 <5% [102] - 药物相互作用：可能与强效 CYP3A4 抑制剂（例如酮康唑）或诱导剂（例如利福平）发生相互作用，分别可能导致血浆浓度升高或降低 [102]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	啮齿动物最大耐受剂量 (MTD)：小鼠最大耐受剂量为 30 mg/kg/天（口服），大鼠为 10 mg/kg/天，剂量限制性毒性包括肝毒性（转氨酶升高）、胃肠道紊乱（腹泻、呕吐）和骨髓抑制 [102] - 临床不良事件：在 I 期临床试验中，常见不良反应包括疲乏 (30-50%)、恶心 (20-40%)、腹泻 (15-35%) 和脱发 (10-25%) [102][105] - 实验室检查异常：<20% 的治疗患者观察到肝转氨酶（ALT、AST）和肌酐升高，通常为轻度至中度，停药后可逆转 [102] - QT 间期延长：存在剂量依赖性 QT 间期延长的可能性高剂量时延长，临床试验期间需要进行心电图监测[102]
参考文献	[1]. Expert Opin Investig Drugs . 2011 Dec;20(12):1649-64. [2]. Cancer Research, 2011, Volume 71, Issue 8, Supplement1
其他信息	Taladegib 已用于多种癌症的临床试验，包括实体瘤、结肠癌、乳腺癌、晚期癌症和横纹肌肉瘤等。 Taladegib 是一种口服生物利用度高的小分子 Hedgehog (Hh) 配体细胞表面受体 Smoothened (Smo) 的拮抗剂，具有潜在的抗肿瘤活性。Taladegib 可抑制由 Hh 通路蛋白 Smo 介导的信号传导，从而抑制 Hh 信号通路，并可能抑制该通路异常激活的肿瘤细胞的增殖。Hh 信号通路在细胞生长、分化和修复中发挥着重要作用；该通路组成型激活与不受控制的细胞增殖相关，并在多种癌症中均有观察到。 Taladegib（也称为 ENV-101）是一种 Hedgehog 信号通路的小分子抑制剂，由礼来公司开发，现已授权给 Endeavor BioMedicines 公司 [102][75] - 作用机制：与 PTCH1 受体结合，阻止其抑制 Smoothened (SMO)，从而阻断 Gli 转录因子介导的下游信号传导，并抑制 Hedgehog 依赖性癌细胞的增殖 [99][100] - 临床开发：已完成 I 期临床试验，目前正在进行 II 期临床试验，用于治疗基底细胞癌 (BCC)、髓母细胞瘤、小细胞肺癌 (SCLC) 和其他 Hedgehog 通路激活的恶性肿瘤 [102][105] - 联合疗法：正在研究与化疗、免疫疗法和其他靶向药物联合使用，以增强抗肿瘤疗效 [102][105]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C26H24F4N6O

分子量

512.5

精确质量

512.194

元素分析

C, 60.93; H, 4.72; F, 14.83; N, 16.40; O, 3.12

CAS号

1258861-20-9

相关CAS号

1258861-20-9; 1258861-21-0 (HCl)

PubChem CID

49848070

外观&性状

White solid powder

密度

1.4±0.1 g/cm3

沸点

703.5±60.0 °C at 760 mmHg

闪点

379.3±32.9 °C

蒸汽压

0.0±2.2 mmHg at 25°C

折射率

1.634

LogP

2.7

tPSA

67.15

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

794

定义原子立体中心数目

SMILES

CN1N=CC=C1C2=C3C(C=CC=C3)=C(N=N2)N4CCC(CC4)N(C)C(C5=C(C=C(C=C5)F)C(F)(F)F)=O

InChi Key

SZBGQDXLNMELTB-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C26H24F4N6O/c1-34(25(37)20-8-7-16(27)15-21(20)26(28,29)30)17-10-13-36(14-11-17)24-19-6-4-3-5-18(19)23(32-33-24)22-9-12-31-35(22)2/h3-9,12,15,17H,10-11,13-14H2,1-2H3

化学名

4-fluoro-N-methyl-N-[1-[4-(2-methylpyrazol-3-yl)phthalazin-1-yl]piperidin-4-yl]-2-(trifluoromethyl)benzamide

别名

LY2940680; LY 2940680; LY-2940680

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 5~75 mg/mL (9.8~146.3 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: ~2 mg/mL (~3.9 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9512 mL	9.7561 mL	19.5122 mL
	5 mM	0.3902 mL	1.9512 mL	3.9024 mL
	10 mM	0.1951 mL	0.9756 mL	1.9512 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT05199584	Active Recruiting	Drug: ENV-101 (taladegib)	Solid Tumors With PTCH1 Loss-of-function Mutations	Endeavor Biomedicines, Inc.	May 24, 2022	Phase 2
NCT04968574	Active Recruiting	Drug: taladegib Drug: placebo	Idiopathic Pulmonary Fibrosis	Endeavor Biomedicines, Inc.	August 26, 2021	Phase 2
NCT05817240	Completed	Drug: taladegib Drug: nintedanib	Idiopathic Pulmonary Fibrosis	Endeavor Biomedicines, Inc.	May 3, 2023	Phase 1
NCT01226485	Completed	Drug: Taladegib	Advanced Cancer	Eli Lilly and Company	September 2010	Phase 1
NCT02784795	Completed	Drug: Taladegib Drug: Abemaciclib	Solid Tumor Breast Cancer	Eli Lilly and Company	November 4, 2016	Phase 1

生物数据图片

Effect of Sonic Hedgehog (Hg) pathway inhibitors on proliferation and apoptosis of mucin and mixed CCA primary cultures.PLoS One.2015 Nov 16;10(11):e0142124.