| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Syk (Ki = 30 nM); Syk (IC50 = 41 nM); Lyn (IC50 = 63 nM); Lck (IC50 = 37 nM); FLT3
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：R406 是 Syk 的 ATP 竞争性抑制剂，Ki 值为 30 nM。 R406 选择性抑制 Syk 依赖性信号传导，EC50 值范围为 33 nM 至 171 nM，比不同细胞中的 Syk 独立途径更有效。 R406 可抑制大量弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 细胞系的细胞增殖，EC50 值范围为 0.8 μM 至 8.1 μM。 R406 处理（1 μM 或 4 μM）诱导 caspase 9 和 3 激活，但不激活 caspase 8，导致大多数 DLBCL 细胞系显着凋亡。 R406 预处理可完全阻断 B 细胞受体 (BCR) 交联后 R406 敏感 DLBCL 中 SYK525/526 的磷酸化和 SYK 依赖性 BLNK 磷酸化。治疗 24 小时和 48 小时后，R406 有效降低 MMP-9 mRNA 水平，分别比对照低 2.8 倍和 4.3 倍，并降低 RL 细胞的侵袭能力。激酶测定：R406 在 DMSO 中连续稀释，然后在激酶缓冲液（20 mM HEPES、pH 7.4、5 mM MgCl2、2 mM MnCl2、1 mM DTT、0.1 mg/mL 乙酰化 BGG）中稀释至 1% DMSO。在室温下添加激酶缓冲液中的 ATP 和底物，最终 DMSO 浓度为 0.2%。激酶反应在含有 5 μM HS1 肽底物和 4 μM ATP 的最终体积 20 μL 中进行，并通过在激酶缓冲液中添加 0.125 ng Syk 开始。使反应在室温下进行40分钟。通过添加 20 μL PTK 淬灭混合物来终止反应，该混合物含有用 FP 稀释缓冲液稀释的 EDTA/抗磷酸酪氨酸抗体（1X 最终）/荧光磷酸肽示踪剂（0.5X 最终）。将板在室温下黑暗中孵育 30 分钟，然后在 Polarion 荧光偏振板读数器上读数。使用通过与酪氨酸激酶测定试剂盒中提供的磷酸肽竞争剂竞争生成的校准曲线将数据转换为存在的磷酸肽的量。对于 IC50 测定，R406 在 11 个浓度下进行重复测试，并使用 Prism GraphPad 软件通过非线性回归分析进行曲线拟合。细胞测定：DLBCL 细胞系用 R406（0.3、0.6、1.25、2.5 或 5 μM）系列稀释液处理 72 或 96 小时。此后，通过 MTT 测定测定细胞增殖，并使用膜联蛋白 V-FITC/碘化丙啶 (PI) 染色评估细胞凋亡。为了测定 caspase 9、8 和 3，细胞被裂解，通过聚丙烯酰胺凝胶电泳 (PAGE) 进行大小分级，并进行免疫印迹。
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| 体内研究 (In Vivo) |
R406 在许多免疫疾病动物模型中显示出功效。与对照组相比，患有免疫复合物介导炎症的小鼠口服 R406 1 mg/kg 和 5 mg/kg 时，可显着抑制皮肤逆转被动阿蒂斯反应，分别约 72% 和 86%。 10 mg/kg 的 R406 治疗可显着减轻炎症和肿胀，将被动抗胶原抗体攻击小鼠的进行性关节炎降低至较低水平，并延迟 K/BxN 小鼠的发病时间并将爪子增厚和临床关节炎减少约 50%血清转移小鼠模型。
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| 酶活实验 |
R406 在 DMSO 中连续稀释，在激酶缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.4，5 mM MgCl2，2 mM MnCl2，1 mM DTT，0.1 mg/mL 乙酰化 BGG）中稀释，最后按体积稀释至 1% DMSO。在室温下将 ATP 和底物添加到激酶缓冲液中后，最终 DMSO 浓度为 0.2%。将 0.125 ng Syk 添加到激酶缓冲液中以启动激酶反应，该反应在最终体积为 20 mL 的条件下使用 5 mM HS1 肽底物和 4 mM ATP 进行。使反应在室温下继续四十分钟。添加在 FP 稀释缓冲液中稀释的 20 mL 含有 EDTA、抗磷酸酪氨酸抗体（1X 最终）和荧光磷酸肽示踪剂（0.5X 最终）的 PTK 淬灭混合物以终止反应。在室温下黑暗中孵育 30 分钟后，使用 Polarion 荧光偏振板读数器读取板。通过与酪氨酸激酶测定试剂盒中包含的磷酸肽竞争对手竞争，创建了一条校准曲线，用于将数据转换为存在的磷酸肽的量。使用非线性回归分析来拟合曲线并测试十一种不同浓度的R406以确定IC5
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| 细胞实验 |
R406 以系列稀释液（0.3、0.6、1.25、2.5 或 5 μM）应用于 DLBCL 细胞系，作用时间为 72 或 96 小时。之后，用MTT法测定细胞增殖，用膜联蛋白V-FITC/碘化丙啶（PI）染色评估细胞凋亡。将细胞裂解，使用聚丙烯酰胺凝胶电泳 (PAGE) 进行大小分级，并进行免疫印迹以确定 caspase 9、8 和 3 的存在。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C28H29FN6O8S
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|---|---|
| 分子量 |
628.63
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| 精确质量 |
628.17516124
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| 元素分析 |
C, 53.50; H, 4.65; F, 3.02; N, 13.37; O, 20.36; S, 5.10
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| CAS号 |
841290-81-1
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| 相关CAS号 |
R406 free base;841290-80-0
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CC1(C(=O)NC2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)C.C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O
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| InChi Key |
UXDRJPYSTZHIOE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H23FN6O5.C6H6O3S/c1-22(2)20(30)28-19-13(34-22)6-7-16(27-19)26-18-12(23)10-24-21(29-18)25-11-8-14(31-3)17(33-5)15(9-11)32-4;7-10(8,9)6-4-2-1-3-5-6/h6-10H,1-5H3,(H3,24,25,26,27,28,29,30);1-5H,(H,7,8,9)
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| 化学名 |
benzenesulfonic acid;6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one
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| 别名 |
R406 benzenesulfonate; R-406 benzenesulfonate; R-406 besylate; R406; R-406; R 406; R 406 besylate; R406 besylate; R406 benzenesulfonate; Tamatinib
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (3.98 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: 2.5 mg/mL (3.98 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with ultrasonication. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol: 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5908 mL | 7.9538 mL | 15.9076 mL | |
| 5 mM | 0.3182 mL | 1.5908 mL | 3.1815 mL | |
| 10 mM | 0.1591 mL | 0.7954 mL | 1.5908 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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The Syk inhibitor R406 induces CLL cell apoptosis and abrogates BCR-derived survival signals. Blood. 2009 Jul 30; 114(5): 1029–1037. |
HSK205
FLT3-IN-22
FLT3-IN-23
PLM-101
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COA
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