| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CB1 receptor (cannabinoid receptor type 1). Taranabant acts as an inverse agonist, binding with high affinity and selectivity to CB1 over CB2 and other related receptors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，taranabant (1R,2R) 能以亚纳摩尔级的亲和力与 CB1 受体结合，并强效抑制激动剂诱导的信号传导。它能降低表达 CB1 的细胞中福斯克林刺激的 cAMP 积累，表现出功能性反向激动作用。该化合物对 CB1 受体的选择性远高于 CB2 和其他 G 蛋白偶联受体，在浓度高达 10 uM 时，脱靶活性极低。其反向激动剂活性使其区别于中性拮抗剂，因为它不仅能阻断激动剂的作用，还能抑制受体的基础活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，塔拉那班可剂量依赖性地降低肥胖啮齿动物模型的食物摄入量和体重。口服0.1-3 mg/kg剂量可抑制急性摄食和慢性体重增加。该化合物还能改善胰岛素敏感性和血脂谱等代谢指标。然而，在临床试验中，它引起了剂量相关的精神副作用（焦虑、抑郁、易怒）和胃肠道紊乱，导致研发终止。(1R,2R)对映体是其药理活性的主要来源。
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| 酶活实验 |
CB1受体结合实验采用表达重组人CB1的细胞膜进行。将细胞膜与0.5-1 nM [3H]‐CP‐55,940和递增浓度的taranabant（0.001-1000 nM）在结合缓冲液（50 mM Tris‐HCl，pH 7.4，5 mM MgCl2，2.5 mM EDTA，0.1% BSA）中于30℃孵育60分钟。非特异性结合用10 uM未标记的CP‐55,940进行检测。结合的放射性物质通过预先浸泡在0.3% PEI中的GF/B滤膜快速过滤分离，并用闪烁计数器进行计数。Ki值通过非线性回归从竞争性结合曲线计算得出。对于反向激动作用，在没有激动剂的情况下进行[3⁵S]GTPγS结合试验，以测量基础G蛋白激活。
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| 细胞实验 |
功能性检测在稳定表达人CB1的CHO或HEK-293细胞中进行。将细胞接种于96孔板中，并用taranabant（0.001-1000 nM）处理15-30分钟。用forskolin（1-5 μM）刺激后，使用均相时间分辨荧光（HTRF）或ELISA法测定cAMP水平。forskolin诱导的cAMP积累抑制率以对照组的百分比表示。EC₅₀值由S型剂量反应曲线得出。为确认反向激动作用，还测定了基础cAMP水平（未用forskolin处理）；基础cAMP水平的降低表明存在反向激动剂活性。通过对CB2和一系列相关GPCR进行反向筛选来验证选择性。
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| 动物实验 |
在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠或大鼠中评估体内疗效。将塔拉那班配制成0.5%甲基纤维素或类似溶剂，以0.1、0.3、1和3 mg/kg的剂量，每日一次灌胃给药，持续7-28天。每日测量食物摄入量，每2-3天记录一次体重。在急性研究中，分别于给药后2、4、6和24小时测量食物摄入量。在研究结束时，测量血清中的代谢参数（葡萄糖、胰岛素、甘油三酯）。为验证CB1介导的作用，可将另一组动物用CB1拮抗剂治疗，或与CB1基因敲除动物进行比较。在不同时间点采集药代动力学血液样本进行LC-MS/MS分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
塔拉那班的分子式为C2₇H2₅ClF3N3O2，分子量约为516。它是一种亲脂性小分子，在临床前动物模型中具有较高的口服生物利用度。口服给药后，达峰时间（Tmax）通常为1-2小时，啮齿动物的末端半衰期为4-8小时。该化合物主要通过肝脏CYP450酶（尤其是CYP3A4）代谢，并通过肾脏和胆道途径排泄。血浆蛋白结合率高（>95%）。(1R,2R)对映体在所研究的剂量范围内表现出线性药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒理学研究中，塔拉那班显示出一定的安全范围，但在人体试验中，它产生了剂量依赖性的不良反应，包括恶心、呕吐、头晕以及焦虑、抑郁和自杀意念等神经精神症状。由于其治疗指数较窄，导致研发终止。高剂量时，它可能导致肝毒性，但这并非主要问题。该化合物尚未获准用于人体，仅作为研究用化学品。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Taranabant（(1R,2R)立体异构体）是一种研究级CB1反向激动剂，最初由默克公司开发用于治疗肥胖症。它是目前最有效、选择性最高的CB1配体之一，口服给药后，其抑制食物摄入的IC₅₀值在低纳摩尔范围内。该化合物被广泛应用于学术和工业实验室，用于研究CB1受体功能、区分反向激动作用和中性拮抗作用，以及探索内源性大麻素系统在能量稳态和行为中的作用。它并非上市药物，仅供实验室研究使用。
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| 分子式 |
C27H25CLF3N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
515.954516172409
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| 精确质量 |
515.158
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| CAS号 |
701977-08-4
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| 相关CAS号 |
Taranabant;701977-09-5;Taranabant racemate;701977-00-6
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| PubChem CID |
92979965
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
634.2±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
337.4±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.575
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| LogP |
7.13
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| tPSA |
75
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
776
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@H]([C@H](CC1=CC=C(C=C1)Cl)C2=CC=CC(=C2)C#N)NC(=O)C(C)(C)OC3=NC=C(C=C3)C(F)(F)F
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| InChi Key |
QLYKJCMUNUWAGO-HXOBKFHXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H25ClF3N3O2/c1-17(34-25(35)26(2,3)36-24-12-9-21(16-33-24)27(29,30)31)23(14-18-7-10-22(28)11-8-18)20-6-4-5-19(13-20)15-32/h4-13,16-17,23H,14H2,1-3H3,(H,34,35)/t17-,23+/m1/s1
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| 化学名 |
N-[(2R,3R)-4-(4-chlorophenyl)-3-(3-cyanophenyl)butan-2-yl]-2-methyl-2-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxypropanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~193.82 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (5.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (5.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9382 mL | 9.6909 mL | 19.3817 mL | |
| 5 mM | 0.3876 mL | 1.9382 mL | 3.8763 mL | |
| 10 mM | 0.1938 mL | 0.9691 mL | 1.9382 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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