| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
hCB1R ( IC50 = 0.3 nM ); GnRHR ( rCB1R = 0.4 nM ); hCB1R ( Ki = 0.13 nM ); rCB1R ( Ki = 0.27 nM )
Taranabant targets the cannabinoid-1 receptor (CB1R), a G protein-coupled receptor that is widely expressed in the central nervous system and peripheral tissues. CB1R is a key component of the endocannabinoid system and plays a central role in regulating appetite, food intake, and energy balance. Activation of CB1R by endogenous cannabinoids (endocannabinoids) stimulates appetite and promotes weight gain. Taranabant is a CB1 receptor inverse agonist that binds to the receptor and stabilizes it in an inactive conformation, thereby blocking the effects of endocannabinoids. The compound binds to human or rat CB1R with an IC50 of 0.3 and 0.4 nM, respectively, corresponding to Ki values of 0.13 and 0.27 nM. Taranabant also binds to human or rat CB2R with IC50 values of 290 and 470 nM, respectively, corresponding to Ki values of 170 and 310 nM, indicating selectivity for CB1 over CB2. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Taranabant (MK-0364) 与大鼠或人 CB1R 的结合 IC50 值分别为 0.3 nM 和 0.4 nM，对应的 Ki 值分别为 0.13 nM 和 0.27 nM。taranabant 与人或大鼠 CB2R 的结合 IC50 值分别为 290 nM 和 470 nM，对应的 Ki 值分别为 170 nM 和 310 nM。CB1R 的选择性比 CB2R 高约 1000 倍[1]。taranabant (MK-0364) 是一种新型的非环状大麻素-1 受体反向激动剂，可用于治疗肥胖症。taranabant 取代酰胺对 CB1R 和 CB2R 的 IC50 值分别为 0.3±0.1 nM 和 290±60 nM。 Taranabant 是一种 CB1R 反向激动剂，其与蛋白质共价结合的能力极弱。Taranabant 是一种 CB1R 反向激动剂，具有极强的活性和选择性（对 CB2 的选择性高 900 倍），其亲和力比最初的先导化合物高 500 倍以上。在环磷酸腺苷 (cAMP) 生成的功能性测定中，Taranabant 被证实是一种反向激动剂（EC50=2.4±1.4 nM）[2]。
Taranabant 作为 CB1 受体反向激动剂，在体外表现出强效活性。该化合物与人 CB1R 的 IC50 为 0.3 nM (Ki = 0.13 nM)，与大鼠 CB1R 的 IC50 为 0.4 nM (Ki = 0.27 nM)。 Taranabant 与人 CB2R 的 IC50 为 290 nM (Ki = 170 nM)，与大鼠 CB2R 的 IC50 为 470 nM (Ki = 310 nM)，表明其对 CB1 的选择性比 CB2 高约 1000 倍。该化合物强效的 CB1 反向激动剂活性使其成为研究内源性大麻素系统在食欲调节、能量平衡和肥胖中作用的重要工具。Taranabant 已在临床试验中评估了其抗肥胖作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在C57BL/6N小鼠中，他那班（MK-0364）可抑制2小时和过夜的食物摄入量以及过夜体重增长。这种抑制作用呈剂量依赖性。研究发现，在1和3 mg/kg（口服）剂量下，他那班可显著抑制2小时和过夜的食物摄入量（分别降低36%和69%；P<0.05和P<0.00001），以及过夜体重增长（分别降低48%和165%；P<0.01和P<0.00001）。在饮食诱导肥胖（DIO）大鼠中，他那班具有剂量依赖性的抑制作用，可抑制食物摄入和体重增长，其急性最低有效剂量为1 mg/kg[1]。在三种动物模型（犬，静脉注射0.2 mg/kg，口服0.4 mg/kg，F=31%；t1/2=14 h；恒河猴，静脉注射0.2 mg/kg，口服0.4 mg/kg，F=31%，t1/2=3.6 h）中，塔拉那班（MK-0364）表现出良好的药代动力学特征。其脑暴露量也较高（静脉注射1 mg/kg，1 h时脑组织和血浆浓度分别为0.11 μM和0.18 μM）。塔拉那班已在临床试验中进行了体内抗肥胖作用的评估。该化合物被开发为一种抗肥胖药物，旨在阻断内源性大麻素的作用，内源性大麻素会刺激食欲并促进体重增加。塔拉那班目前已完成III期临床试验（涵盖所有适应症）。临床试验评估了该化合物降低肥胖患者体重和食物摄入量的能力。尽管显示出减肥效果，但由于安全问题，包括精神副作用，Taranabant 的研发被终止。临床研究已对该化合物在体内对食欲和体重的影响进行了表征。详细的临床试验数据可在已发表的文献中找到。
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| 酶活实验 |
为了进行结合实验，将不同浓度的塔拉那班（MK-0364）与 0.5 nM [3H]CP 55,940、1.5 μg 重组人 CB1R-CHO 膜（或 0.1 μg 人 CB2R-CHO 膜）、0.5 mg/mL 无脂肪酸牛血清白蛋白 (BSA)、1× 蛋白酶抑制剂混合物和 1% DMSO 一起孵育。在 37°C 孵育 1 小时后，通过过滤终止反应。然后洗涤滤板以分离结合的放射性配体和游离的放射性配体。大约 10% 的总添加放射性标记物是特异性结合的放射性标记物。使用非线性曲线拟合确定抑制 IC50 值，并由此得出 Ki 值。在重组人CB1R-CHO细胞膜中，CB1R的密度（基于[3H]CP 55,940结合的Bmax=5 pmol/mg）与大鼠脑膜中的密度（3-5 pmol/mg）相当[1]。
Taranabant的体外受体结合试验用于测定该化合物对CB1和CB2受体的亲和力。将表达人或大鼠CB1或CB2受体的细胞膜制备物与不同浓度的Taranabant（通常为皮摩尔至微摩尔浓度）在放射性标记的大麻素受体配体存在下孵育。通过闪烁计数法测定结合的放射性配体的量，并通过拟合竞争性结合曲线确定IC50和Ki值。将化合物溶解于DMSO中，并用测定缓冲液稀释至所需的最终浓度。选择性评估是通过测试化合物对其他大麻素受体及相关靶点的活性来进行的。每次实验均包含适当的阳性对照（已知的CB1拮抗剂）和阴性对照（DMSO溶剂）。 |
| 细胞实验 |
Taranabant的体外功能测定旨在测量该化合物对CB1受体的反向激动剂活性。表达CB1受体的细胞用不同浓度的Taranabant或溶剂对照（DMSO）处理。CB1受体活性通过评估下游信号事件来测定，例如cAMP积累的抑制（CB1是一种Gi偶联受体，可抑制腺苷酸环化酶）。Taranabant的反向激动剂活性通过测量cAMP水平的增加（逆转基础Gi介导的抑制）或测量激动剂诱导的信号抑制来量化。该化合物作为反向激动剂的效价和功效通过拟合剂量-反应曲线来确定。使用表达CB2的细胞，在类似的测定中评估该化合物对CB1相对于CB2的选择性。
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| 动物实验 |
小鼠：本研究使用雄性C57BL/6N野生型小鼠。为便于后续小鼠的口服给药，将MK-0364溶解或分散（超声处理）成均匀的0.225%甲基纤维素/10%吐温80水溶液悬浮液。称量每只小鼠体重后，将雄性小鼠（每组n=12，23周龄，平均体重34.14±0.53 g）分别灌胃给予赋形剂（0.225%甲基纤维素/10%吐温80水溶液）或塔拉那班（1或3 mg/kg），灌胃时间为光照周期黑暗期开始前约30分钟。给药后，小鼠在黑暗期可自由采食。在光照周期黑暗期开始前五分钟，将预先称重的适量高脂高糖饲料（蔗糖供能25%，脂肪供能32%，能量密度4.41千卡/克）放入笼子的食槽中。两小时后和十八小时后分别称重。此外，所有小鼠在光照周期黑暗期开始后18小时再次称重。在本交叉设计研究中，载体组和1 mg/kg组首先接受给药。经过四天的洗脱期后，之前的载体组接受3 mg/kg的taranabant，而之前的1 mg/kg组则接受载体。大鼠：雄性Sprague-Dawley DIO大鼠被随机分组（每组6只），用于在急性实验中分别给予化合物和载体。为了确定对夜间体重增加的影响，在给药后 17 小时对大鼠进行称重。在下午 3:00 黑暗周期开始前 1 小时，向 DIO 大鼠口服 0.3、1 和 3 mg/kg 的 taraditabant。10% Tween 80 水溶液为赋形剂，给药体积为 2 mL/kg。在 18 小时内，将粉状食物盛放在食杯中，并每隔 5 分钟称重一次。使用计算机系统记录数据。
在 Taranabant 的临床前和临床开发期间，进行了体内动物实验。该化合物在动物模型和临床试验中均采用口服给药。在临床前研究中，评估了 Taranabant 对肥胖啮齿动物模型食物摄入量、体重和代谢参数的影响。在临床试验中，评估了该化合物对肥胖患者体重减轻、食欲和安全性的影响。 Taranabant 的临床试验阶段最高为 III 期。尽管该化合物显示出减肥功效，但其研发已被终止。详细的实验方案，包括给药方案和终点指标，已在原始文献和临床试验报告中有所描述。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
塔拉那班的详细药代动力学 (PK) 参数已部分记录于临床研究中。该化合物具有口服生物利用度。塔拉那班的分子量为 515.96，化学式为 C27H25ClF3N3O2。该化合物应长期储存于阴凉干燥处。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，用于制剂配制。体内口服给药时，塔拉那班通常使用合适的赋形剂进行配制，以确保其具有足够的溶解度和稳定性。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax) 在内的详细 PK 参数可在原始文献和临床试验报告中找到，应参考这些参数进行具体的实验设计。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
塔拉那班（Taranabant）的全面毒理学数据来自临床前和临床研究。由于安全问题，包括临床试验中观察到的精神副作用，该化合物作为抗肥胖药物的开发已被终止。作为一种研究级化合物，塔拉那班仅供实验室研究用途，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。应按照制造商的建议储存该化合物，以保持其稳定性并防止降解。临床研究的毒理学数据已发表在相关文献中，应查阅这些文献以获取安全信息。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
塔拉那班是一种芪类化合物。
药物适应症 它曾被用于治疗肥胖症的研究。肥胖症 塔拉那班是一种研究化合物，用于研究内源性大麻素系统和CB1受体在食欲调节、能量平衡和肥胖症中的作用。该化合物是一种强效的CB1受体反向激动剂，对人CB1受体的IC50值为0.3 nM，对大鼠CB1受体的IC50值为0.4 nM，对CB2受体的选择性约为1000倍。塔拉那班最初是作为一种抗肥胖药物开发的，并进入了III期临床试验，但由于安全性问题而终止。尽管临床试验已终止，塔拉那班仍然是研究CB1受体药理学和内源性大麻素系统的重要工具。塔拉那班可从多家化学品供应商处获得，用于研究用途。 |
| 分子式 |
C27H25CLF3N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
515.9545
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| 精确质量 |
515.159
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| 元素分析 |
C, 62.85; H, 4.88; Cl, 6.87; F, 11.05; N, 8.14; O, 6.20
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| CAS号 |
701977-09-5
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| 相关CAS号 |
Taranabant racemate; 701977-00-6; Taranabant ((1R,2R)stereoisomer); 701977-08-4
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| PubChem CID |
11226090
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3
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| 沸点 |
634.2ºC at 760 mmHg
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| LogP |
6.704
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| tPSA |
75.01
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
776
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
ClC1=CC=C(C[C@@H](C2=CC=CC(C#N)=C2)[C@@H](NC(C(C)(OC3=CC=C(C=N3)C(F)(F)F)C)=O)C)C=C1
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| InChi Key |
QLYKJCMUNUWAGO-GAJHUEQPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H25ClF3N3O2/c1-17(34-25(35)26(2,3)36-24-12-9-21(16-33-24)27(29,30)31)23(14-18-7-10-22(28)11-8-18)20-6-4-5-19(13-20)15-32/h4-13,16-17,23H,14H2,1-3H3,(H,34,35)/t17-,23+/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(2S,3S)-4-(4-chlorophenyl)-3-(3-cyanophenyl)butan-2-yl]-2-methyl-2-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxypropanamide
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| 别名 |
MK-0364; MK 0364; MK0364
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 42 mg/mL (~81.4 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9382 mL | 9.6909 mL | 19.3817 mL | |
| 5 mM | 0.3876 mL | 1.9382 mL | 3.8763 mL | |
| 10 mM | 0.1938 mL | 0.9691 mL | 1.9382 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00131430 | Completed | Drug: taranabant | Obesity and Obesity-related Medical Conditions |
Merck Sharp & Dohme LLC | August 2005 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT00109135 | Completed | Drug: taranabant | Smoking | Merck Sharp & Dohme LLC | January 2005 | Phase 2 |
| NCT00420589 | Terminated | Drug: taranabant Drug: Comparator: placebo |
Obesity | Merck Sharp & Dohme LLC | October 2006 | Phase 3 |
| NCT00384605 | Terminated | Drug: taranabant Drug: placebo |
Obesity | Merck Sharp & Dohme LLC | October 2006 | Phase 3 |
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