| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
(R)-Flurbiprofen 或 tartenflurbil 能够显着降低 Aβ 释放，同时提高细胞内 Aβ 水平。 9-cis-RA 和未标记的 (R)-氟比洛芬均可竞争性阻断 [3H]9-cis-RA 与 RXRα 的相互作用。 (9-cis-retinoid Acid, 或 9-cis-RA) 抑制 Tarenflurbil ((R)-Flurbiprofen) 降低 Aβ 分泌，(R)-Flurbiprofen 可以干扰 RXRα 和 9-cis-RA 之间的相互作用）。使用 tartenflurbil ((R)-Flurbiprofen) 治疗后，细胞内 Aβ 物质水平显着增加[1]。很明显，第二代 GSM 和基于非甾体抗炎药的 GSM 在 Notch 处理方面具有不同的作用机制，因为 Tarenflurbil ((R) )-Flurbiprofen 是一种众所周知的非甾体抗炎药，仅影响 Aβ 和不影响Notch β 的形成[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在出现非缓解型疾病的 C57BL6/J 小鼠和出现复发缓解型 (RR)-EAE 的 SJL 小鼠中，早期和晚期开始使用 Tarenflurbil ((R)-Flurbiprofen) 治疗的效果) 进行评估。在免疫后三天内施用时，tartenflurbil ((R)-Flurbiprofen) 完全阻止 C57BL6/J 小鼠出现临床 EAE 评分。我们将此疗法称为“预防性治疗”。由于效果具有剂量依赖性，因此 5 毫克/公斤/天是完全预防所需的最低每日剂量。阳性对照芬戈莫德（FTY720，0.5 mg/kg/天）具有与Tarenflurbil ((R)-Flurbiprofen) 相似的作用。在 C57BL6/J 小鼠中，当在临床表现出现之前开始治疗时，tareflurbil ((R)-Flurbiprofen) 也会显着降低临床 EAE 评分，这种策略称为半治疗（10 mg/kg/天），并且当疾病完全发展后，第 13 天开始治疗（5 毫克/克/天）[3]。
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| 动物实验 |
我们采用了多种详细的体内实验方案来评估他仑氟比在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中的疗效。
1. **动物：**我们使用了10-12周龄的雌性C57BL6/J小鼠（用于原发性进展型EAE模型）和雌性SJL小鼠（用于复发缓解型EAE模型）。[3] 2. **药物配制和给药：**他仑氟比通过饮用水灌胃给药，剂量分别为2.5、5或10 mg/kg/天。对于病情严重的C57BL6/J小鼠，在后期治疗中，我们将药物浸泡在甜玉米片中，以确保小鼠摄入。FTY720（芬戈莫德，0.5 mg/kg/天）用作阳性对照。 [3] 3. **EAE 诱导：** - **C57BL6/J：**小鼠皮下注射 200 μg MOG35-55 肽（溶于弗氏完全佐剂 (CFA)）进行免疫，随后在免疫后 1-2 小时和 24 小时腹腔注射 200 ng 百日咳毒素 (PTX)。[3] - **SJL：**小鼠皮下注射 200 μg PLP139-151 肽（溶于 CFA）进行免疫，随后腹腔注射 200 ng PTX。[3] 4. **治疗方案：** - **预防：**免疫后 3 天开始。 [3] - **半治疗组：**免疫后7-8天开始（症状出现前）。[3] - **晚期治疗组：**疾病完全发展后开始（C57BL6/J小鼠为第13天；SJL小鼠在首次缓解期为第19天）。晚期治疗组小鼠按评分匹配配对。[3] 5. **骨髓移植（BMX）：**受体C57BL6/J小鼠接受9.5 Gy照射，并静脉注射来自β-actin-EGFP供体小鼠的6 × 10⁶个骨髓细胞。移植后3周诱导EAE。[3] 6. **临床评分和行为测试：**每日评估EAE评分。在不同时间点评估了转棒试验表现和伤害性行为（热板试验、Hargreaves试验、动态足底刺激试验、丙酮试验、甩尾试验）。[3] 7. **体内成像：**小鼠用异氟烷麻醉，并使用IVIS Lumina Spectrum成像系统进行成像。使用的探针包括：Xenolight RediJect炎症探针（腹腔注射，用于检测髓过氧化物酶活性）、MMPsense-680（静脉注射，用于检测金属蛋白酶活性）、BSA-Cy5.5（静脉注射，用于检测血脑屏障渗漏）和DBT（静脉注射，用于髓鞘成像）。 [3] 8. **组织采集和离体分析：** 在预定的时间点，对小鼠进行灌注，并采集组织（脊髓、脑、脾脏、视神经）用于免疫荧光、FACS分析、LC-MS/MS（内源性大麻素、前列腺素、氟比洛芬对映体）、ELISA（MBP）和基因芯片表达分析。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
氟比洛芬已知的人体代谢物包括 (2S,3S,4S,5R)-6-[(2R)-2-(3-氟-4-苯基苯基)丙酰基]氧基-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(R)-氟比洛芬是一种氟比洛芬，它是(S)-氟比洛芬的对映异构体。
他伦氟比是一种研究性药物，曾用于治疗轻度阿尔茨海默病患者。它是一种选择性淀粉样蛋白降低剂 (SALA)，可降低培养的人类细胞和动物模型中毒性肽β-淀粉样蛋白42 (Aβ42) 的水平。Aβ42是阿尔茨海默病患者大脑中神经毒性和淀粉样斑块形成的主要启动因子。2008年6月，该药物用于治疗阿尔茨海默病的研发工作被终止。他伦氟比也曾用于前列腺癌治疗的临床试验。 他伦氟比是氟比洛芬的口服活性合成对映异构体。 Tarenflurbil 可激活 c-Jun N 端激酶，增加 AP-1 与 DNA 的结合，并下调细胞周期蛋白 D1 的表达，从而导致肿瘤细胞停滞在细胞周期的 G1 期并凋亡。该药物还会影响核因子 κB 的表达，NF-κB 是一种快速反应转录因子，可刺激机体对肿瘤细胞的免疫反应。R-氟比洛芬不抑制环氧合酶。 药物适应症 正在研究其在阿尔茨海默病和前列腺癌中的应用/治疗。 作用机制 MPC-7869 不是环氧合酶（COX-1 和 COX-2）的抑制剂。该化合物调节与核因子 κB (NF-κB) 相关的信号转导和转录激活通路，NF-κB 是参与细胞生长、细胞死亡和炎症等多种分子表达的主要转录因子。此外，MPC-7869 近期已被证实能够调节 γ-分泌酶活性，并在体外和体内选择性地降低 Aβ42 肽的水平，从而减少大脑中的淀粉样蛋白病理。MPC-7869 具有良好的安全性，并且在癌症和阿尔茨海默病动物模型中表现出极高的疗效。在转基因小鼠研究中，MPC-7869 降低了脑内淀粉样蛋白水平并预防了记忆丧失。 |
| 分子式 |
C15H13FO2
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|---|---|
| 分子量 |
244.26
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| 精确质量 |
244.089
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| CAS号 |
51543-40-9
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| 相关CAS号 |
Flurbiprofen;5104-49-4
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| PubChem CID |
92337
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
376.2±30.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
110-113ºC
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| 闪点 |
181.3±24.6 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.568
|
| LogP |
4.11
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| tPSA |
37.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
286
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H](C1=CC(=C(C=C1)C2=CC=CC=C2)F)C(=O)O
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| InChi Key |
SYTBZMRGLBWNTM-SNVBAGLBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H13FO2/c1-10(15(17)18)12-7-8-13(14(16)9-12)11-5-3-2-4-6-11/h2-10H,1H3,(H,17,18)/t10-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-(3-fluoro-4-phenylphenyl)propanoic acid
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| 别名 |
(R)-Flurbiprofen; E 7869; MPC 7869; E-7869; MPC7869; E7869; Flurizan; Furbiprofen; MPC-7869;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~204.70 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0940 mL | 20.4700 mL | 40.9400 mL | |
| 5 mM | 0.8188 mL | 4.0940 mL | 8.1880 mL | |
| 10 mM | 0.4094 mL | 2.0470 mL | 4.0940 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02206854 | COMPLETED | Drug: R-flurbiprofen | Healthy Volunteers | Gerd Geisslinger | 2014-06 | Phase 1 |
| NCT00322036 | TERMINATED | Drug: MPC-7869 Drug: MPC-7869 |
Alzheimer Disease Dementia |
Myrexis Inc. | 2006-05 | Phase 3 |
| NCT00045123 | UNKNOWN STATUS | Drug: tarenflurbil Procedure: adjuvant therapy |
Prostate Cancer | Myrexis Inc. | 2002-02 | Phase 2 |
| NCT00105547 | COMPLETED | Drug: MPC-7869 Drug: MPC-7869 |
Alzheimer Disease Dementia |
Myrexis Inc. | 2005-02 | Phase 3 |
| NCT00380276 | TERMINATED | Drug: MPC-7869 | Alzheimer's Disease | Myrexis Inc. | 2006-09 | Phase 3 |
RXR agonist 2
LE-540
R-116010
MDI-403
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