| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Flurbiprofen interacts with aldehyde dehydrogenase, specifically mitochondrial aldehyde dehydrogenase (ALDH2) and aldehyde dehydrogenase family 1 member B1 (ALDH1B1). The interaction was identified via affinity purification and confirmed by Western blotting. [3]
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| 体外研究 (In Vitro) |
氟比洛芬（2-20 nM；12-48 小时）以浓度和时间依赖性方式强烈抑制 SW620 细胞的生长 [1]。氟比洛芬 (10 nM) 会降低 COX-2 的表达 24 小时 [1]。通过阻断 COX-2，氟比洛芬（10 nM；24 小时）可减少炎症因子的表达 [1]。通过阻断 COX-2，氟比洛芬（10 nM；24 小时）可促进结直肠癌细胞凋亡 [1]。细胞增殖实验[1]
Flurbiprofen (100 µM) 表现出强烈的分子伴侣活性，在体外显著减轻还原乳白蛋白和热聚集溶菌酶的聚集。该活性强于阳性对照 4-苯基丁酸钠 (4-PBA)。 [3] 其他非甾体抗炎药（阿司匹林、布洛芬、美洛昔康，100 µM）在同一实验中未表现出显著的分子伴侣活性。 [3] 在 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞中，Flurbiprofen (100 µM) 显著抑制由衣霉素 (1 µg/ml) 或布雷菲德菌素 A 引起的内质网应激诱导的细胞死亡，此结果通过 LDH 释放实验和结晶紫实验测定。 [3] Flurbiprofen (100 µM) 抑制 SH-SY5Y 细胞中内质网应激诱导的未折叠蛋白反应 (UPR)，表现为 CHOP mRNA 诱导、XBP1 剪接和 HERP mRNA 表达的减少。 [3] 在 SH-SY5Y-Ob-Rb 细胞中，内质网应激损害了瘦素诱导的 STAT3 磷酸化。与 Flurbiprofen (100 µM) 共处理可逆转这种损害并恢复核内磷酸化 STAT3 染色。 [3] 在 HEK293-Ob-Rb 细胞中，Flurbiprofen (100 µM) 增加了乙醛脱氢酶的酶活性。 [3] 在 HEK293-Ob-Rb 细胞中敲低 ALDH2/ALDH1B1，削弱了 Flurbiprofen 抑制内质网应激诱导的 IRE1 磷酸化以及在内质网应激条件下恢复瘦素诱导的 STAT3 磷酸化的能力。 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在肾上腺切除术的大鼠中，氟比洛芬（0.3-4.8 mg/kg；口服；4-5 剂）表现出立竿见影的抗炎作用 [2]。在高脂肪饮食的小鼠中，氟比洛芬（10 mg/kg；腹腔注射；每天；持续 6 天）可减少肥胖[3]。
在喂食高脂饮食 (HFD) 8 周的 C57BL/6 小鼠中，口服给予 Flurbiprofen (10 mg/kg/天，混于饮用水) 与 HFD 对照组相比，显著减轻了 HFD 诱导的体重增加。此效应在正常饮食的小鼠中未观察到。 [3] 在高脂饮食喂养的小鼠中，Flurbiprofen 处理 (10 mg/kg/天，持续 8 周) 显著降低了内脏脂肪总重量，并通过计算机断层扫描 (CT) 评估，抑制了内脏和皮下脂肪组织的积累，且不影响肌肉体积。 [3] Flurbiprofen 处理 (10 mg/kg/天，持续 8 周) 使小鼠体内 HFD 诱导的循环瘦素水平升高恢复正常。 [3] 在雌性 ob/ob 小鼠（瘦素缺陷型）中，腹腔内联合给予 Flurbiprofen (10 mg/kg/天) 与重组瘦素 (1 mg/kg/天)，持续 6 天，与单独瘦素处理相比，显著增强了瘦素诱导的体重减轻。单独使用 Flurbiprofen 对体重仅有轻微影响。 [3] 其他非甾体抗炎药（阿司匹林 10 mg/kg/天，布洛芬 60 mg/kg/天，美洛昔康 1 mg/kg/天）与 HFD 共同口服给药，未显示出显著的抗肥胖作用（对体重增加无影响）。 [3] |
| 酶活实验 |
为测量乙醛脱氢酶活性，收集 HEK293-Ob-Rb 细胞并与 Flurbiprofen (100 µM) 孵育 60 分钟。随后根据制造商说明书，使用商业化的乙醛脱氢酶活性比色法检测试剂盒测量酶活性。 [3]
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验 [1]
细胞类型： SW620 细胞 测试浓度： 2 nM、4 nM、10 nM、20 nM 孵化持续时间：12小时、24小时、48小时 实验结果：抑制结直肠癌癌细胞增殖。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： SW620 细胞 测试浓度： 10 nM 孵育时间：24小时 实验结果：COX-2的蛋白和mRNA水平显着降低。 RT-PCR[1] 细胞类型： SW620 细胞 测试浓度： 10 nM 孵育时间：24小时 实验结果：COX-2 mRNA表达水平降低细胞凋亡分析[1] 细胞类型： strong> SW620 细胞 测试浓度： 10 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果：< Bcl2的表达显着减少，Bax和cleaved-caspase3的表达显着增加，但对总caspase-3没有影响。 对于使用 α-乳白蛋白聚集体的分子伴侣活性实验，还原乳白蛋白的聚集速率由 BSA 聚集体诱导，并在存在或不存在试剂（如氟比洛芬、4-PBA、其他 NSAIDs）的情况下，使用酶标仪在 488 nm 处测量浊度进行监测。 [3] 对于基于热诱导溶菌酶聚集的分子伴侣活性实验，将溶菌酶溶解在磷酸盐缓冲液中，并与 Flurbiprofen (终浓度 30 mM) 或溶剂混合。样品在 98°C 加热 10 分钟。冷却后，通过离心分离聚集蛋白，并使用 BCA 法测量上清液中可溶性蛋白的浓度。 [3] 对于基于热诱导 ALDH2 聚集的分子伴侣活性实验，将重组 ALDH2 与 Flurbiprofen (终浓度 30 mM) 或溶剂混合，在 70°C 加热 10 分钟，冷却并离心。测量上清液中的可溶性蛋白浓度。 [3] 对于动态光散射 (DLS) 分析，将含有或不含 Flurbiprofen (50 mM) 的溶菌酶溶解、过滤并注入光学样品池。在样品于 42°C 加热 5 分钟前后进行 DLS 测量，以分析蛋白质聚集体流体动力学半径 (Rh) 的变化。 [3] 对于乳酸脱氢酶 (LDH) 释放实验，SH-SY5Y 细胞在内质网应激诱导剂（衣霉素或布雷菲德菌素 A）存在或不存在 Flurbiprofen 的情况下处理 48 小时。收集细胞培养上清液，并根据制造商说明书使用细胞毒性检测试剂盒测量 LDH 活性。 [3] 对于结晶紫实验，用内质网应激诱导剂和 Flurbiprofen 处理过的 SH-SY5Y 细胞经洗涤、固定，并用 0.1% 结晶紫染色。洗涤并干燥后，用 SDS 溶解染色染料，并在 590 nm 处测量吸光度。 [3] 对于 UPR 标记物（CHOP、XBP1 剪接、HERP）的基因表达分析，用衣霉素和 Flurbiprofen 处理 SH-SY5Y 细胞。提取总 RNA，逆转录成 cDNA，并通过 PCR 扩增特异性转录本。PCR 产物通过聚丙烯酰胺凝胶电泳分离、染色并观察。 [3] 对于 STAT3 磷酸化的 Western blot 分析，SH-SY5Y-Ob-Rb 细胞暴露于内质网应激诱导剂和 Flurbiprofen 4 小时，然后用瘦素刺激。制备细胞裂解物，通过 SDS-PAGE 分离蛋白质，转膜，并用抗磷酸化 STAT3 和抗 STAT3 抗体孵育，随后使用增强化学发光系统检测。 [3] 对于核内磷酸化 STAT3 的免疫组织化学分析，SH-SY5Y-Ob-Rb 细胞经处理后固定、透化、封闭，并在 4°C 下与抗磷酸化 STAT3 一抗孵育过夜。洗涤后，细胞与荧光标记的二抗孵育，用碘化丙啶复染，并通过共聚焦显微镜观察。 [3] 对于 RNAi 实验，根据制造商说明，使用脂质转染试剂将靶向 ALDH2 和 ALDH1B1 的 siRNA 或对照 siRNA 转染到 SH-SY5Y、HEK293-Ob-Rb 或 HEK293T 细胞中。转染后 72-96 小时收集细胞用于后续实验。 [3] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 大鼠[2]
剂量： 0.3 mg/kg、0.6 mg/kg、1.2 mg/kg、2.4 mg/kg、4.8 mg/kg 给药途径： 灌胃（po）4-5次 实验结果： 抑制急性炎症。 成年雄性C57BL/6小鼠分别喂食普通饲料（NCD）或高脂饲料（HFD）8周。氟比洛芬溶于含氢氧化钠的无菌水中，并加入饮用水中。根据平均饮水量调整浓度，使每日剂量达到10 mg/kg。每周测量一次体重。 [3] 在ob/ob小鼠实验中，9周龄雌性ob/ob小鼠单独饲养。适应环境后，小鼠每天接受一次腹腔注射：连续3天注射生理盐水，随后连续6天注射重组小鼠瘦素（1 mg/kg）和/或氟比洛芬（10 mg/kg）。监测小鼠体重。[3] 为了分析脂肪含量，高脂饮食（HFD）组的小鼠在治疗7-8周后被安乐死。解剖并称量内脏脂肪。或者，使用计算机断层扫描（CT）测量活体麻醉小鼠的内脏和皮下脂肪体积。[3] 为了测定血浆瘦素水平，在实验结束时，通过断头采集小鼠的血液样本。通过离心分离血浆，并使用商业化的ELISA试剂盒，按照制造商的说明定量瘦素水平。 [3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服氟比洛芬后，吸收迅速且几乎完全。口服后0.5-4小时达到血浆峰浓度。 氟比洛芬很少分泌到人乳中。服用氟比洛芬后，不到3%的氟比洛芬以原形经尿液排出，约70%的剂量以原药及其代谢物的形式经尿液排出。肾脏排泄是氟比洛芬代谢物的重要排泄途径。 14 L [正常健康成人] 12 L [老年关节炎患者] 10 L [终末期肾病患者] 14 L [酒精性肝硬化患者] 0.12 L/kg 代谢/代谢物 肝脏。细胞色素P450 2C9在氟比洛芬代谢为其主要代谢物4-羟基氟比洛芬的过程中发挥重要作用。在动物炎症模型中，4-羟基氟比洛芬代谢物几乎没有抗炎活性。 肝脏。细胞色素P450 2C9在氟比洛芬代谢为其主要代谢物4-羟基氟比洛芬的过程中发挥重要作用。在动物炎症模型中，4-羟基氟比洛芬代谢物几乎没有抗炎活性。 消除途径：氟比洛芬很少分泌到人乳中。服用氟比洛芬后，不到3%的氟比洛芬以原形经尿液排出，约70%的剂量以原药及其代谢物的形式经尿液排出。肾脏排泄是氟比洛芬代谢物的重要清除途径。 半衰期：R-氟比洛芬，4.7 小时；S-氟比洛芬，5.7 小时 生物半衰期 R-氟比洛芬，4.7 小时；S-氟比洛芬，5.7 小时 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
与其他非甾体抗炎药 (NSAIDs) 类似，氟比洛芬的抗炎作用是通过可逆性抑制环氧合酶 (COX) 实现的。COX 是一种酶，负责在前列腺素合成途径中将花生四烯酸转化为前列腺素 G2 (PGG2)，并将 PGG2 转化为前列腺素 H2 (PGH2)。这可以有效降低参与炎症、疼痛、肿胀和发热的前列腺素浓度。氟比洛芬是一种非选择性 COX 抑制剂，可抑制 COX-1 和 COX-2 的活性。就前列腺素抑制活性而言，它也是效力最强的非甾体抗炎药之一。 肝毒性 前瞻性研究表明，服用氟比洛芬的患者中，高达 15% 的人可能会出现血清转氨酶水平轻度升高，但这些通常是短暂的、轻微的、无症状的，即使继续用药，也常常会消退。显著的氨基转移酶升高（升高超过3倍）发生于 可能性评分：C（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于氟比洛芬在母乳中的浓度低且半衰期短，因此不太可能对母乳喂养的婴儿产生不良影响，尤其是在婴儿超过2个月大的情况下。 预计母亲使用氟比洛芬滴眼液不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。为了大幅减少使用眼药水后进入母乳的药物量，请按压眼角泪管 1 分钟或更长时间，然后用吸水纸巾擦去多余的药液。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 台湾一项回顾性医疗记录研究比较了经阴道分娩后接受对乙酰氨基酚（n = 348）和氟比洛芬（n = 132）进行产后镇痛的妇女所生的足月母乳喂养婴儿。母亲服用氟比洛芬（0.76%）和母亲服用对乙酰氨基酚（2.01%）的婴儿中，高胆红素血症的发生率无统计学差异。 一项针对足月阴道分娩母乳喂养新生儿的研究比较了母亲服用对乙酰氨基酚（n = 348）和母亲服用氟比洛芬（n = 132）用于产后镇痛的新生儿。服用对乙酰氨基酚的新生儿中有7例（2%）患有高胆红素血症，服用氟比洛芬的新生儿中有1例（0.76%）患有高胆红素血症。差异无统计学意义。 ◉对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 > 99%结合，主要与白蛋白结合。与抗凝剂、磺胺类药物和苯妥英钠不同，本品与白蛋白的主要结合位点不同。 毒性数据 LD50：10 mg/kg（口服，犬）（A308） |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药效学
氟比洛芬是一种丙酸类非甾体抗炎药 (NSAID)，其结构和药理作用与非诺洛芬、布洛芬和酮洛芬相关，并与其他典型的 NSAID 具有相似的药理作用。氟比洛芬具有抗炎、镇痛和解热作用。市售的氟比洛芬是 (+)S- 和 (-)R-对映异构体的外消旋混合物。S-对映异构体似乎具有大部分抗炎活性，而两种对映异构体均可能具有镇痛活性。 氟比洛芬是一种 2-芳基丙酸类非甾体抗炎药 (NSAID)，传统上通过抑制环氧合酶 (COX) 来治疗疼痛、炎症和发热。 [3] 本研究揭示了氟比洛芬一种新的、不依赖于环氧合酶（COX）的药理学特性：它作为一种化学伴侣，抑制蛋白质聚集，从而减轻内质网（ER）应激。[3] 通过降低内质网应激，氟比洛芬可减弱瘦素抵抗（其特征是瘦素刺激下STAT3信号通路受损），进而对抗高脂饮食诱导的小鼠肥胖。[3] 已确定的靶点醛脱氢酶（ALDH2/ALDH1B1）与氟比洛芬特异性相互作用，但与其他测试的非甾体抗炎药（阿司匹林、布洛芬、美洛昔康）无相互作用。研究表明，氟比洛芬可抑制热诱导的ALDH2聚集并提高其酶活性。 [3] 观察到的抗肥胖作用被认为是通过这种独特的分子伴侣活性及其与醛脱氢酶的相互作用介导的，这代表了一种潜在的治疗肥胖症及相关代谢紊乱的新机制。[3] |
| 分子式 |
C15H13FO2
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|---|---|
| 分子量 |
244.2609
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| 精确质量 |
244.089
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| CAS号 |
5104-49-4
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| 相关CAS号 |
Tarenflurbil;51543-40-9;Flurbiprofen-d3;1185133-81-6;Flurbiprofen-d5;215175-76-1;Flurbiprofen-13C,d3;2747917-55-9
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| PubChem CID |
3394
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
376.2±30.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
110-112 °C(lit.)
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| 闪点 |
181.3±24.6 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.568
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| LogP |
4.11
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| tPSA |
37.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
286
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H13FO2/c1-10(15(17)18)12-7-8-13(14(16)9-12)11-5-3-2-4-6-11/h2-10H,1H3,(H,17,18)
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| 化学名 |
2-(3-fluoro-4-phenylphenyl)propanoic acid
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| 别名 |
Cebutid, dl-Flurbiprofen; Ansaid, Froben, Flurbiprofen, Antadys
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~409.40 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0940 mL | 20.4700 mL | 40.9400 mL | |
| 5 mM | 0.8188 mL | 4.0940 mL | 8.1880 mL | |
| 10 mM | 0.4094 mL | 2.0470 mL | 4.0940 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Study to Assess the Effect of BMS-986419 on the Single Dose Drug Levels of Probe Substrates in Healthy Participants
CTID: NCT05932277
Phase: Phase 1 Status: Completed
Date: 2023-10-30
COX-2/15-LOX-IN-4
Diclofenac-13C6 sodium heminonahydrate (Diclofenac sodium 13C6 (1/2 water))
COX-2-IN-31
Oxaprozin-d4 (Oxaprozin D4; Wy-21743-d4)
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