| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 体外研究 (In Vitro) |
在含有 EGFR 外显子 20 插入的 NSCLC 细胞系中，zipalertinib (TAS6417) 抑制 EGFR 磷酸化和下游分子，导致 caspase 激活 [1]。 zipalertinib (TAS6417) 针对最常见的 EGFR（外显子 19 缺失和 L858R），对具有 EGFR-T790M（1/2 代 TKI 突变）突变的细胞效果最佳 [2]。重组 EGFR 半胱氨酸残基 797 经过 zipalertinib (TAS6417) 共价修饰。 zipalertinib (TAS6417) 可抑制细胞生长，从而阻断 EGFR 信号的传输。在间歇性驱动的 NSCLC 细胞中，EGFR 外显子 20 插入也会导致细胞异常 [1]。在 EGFR 标记的 NSCLC 细胞系中，zipalertinib (TAS6417) (0–10 μM) 抑制 EGFR 信号传导和细胞生长，无论是否存在普遍突变 T790M [2]。
|
|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
在 EGFR 外显子 20 插入驱动的肿瘤模型中，zipalertinib (TAS6417) (10–200 mg/kg) 在体内产生连续的肿瘤消退。在 NCI-H23 或 NCI-H460 细胞中，TAS6417 抑制肿瘤中的亮色 EGFR，但不抑制皮肤组织中的 WT EGFR [1]。 Zipalertinib (TAS6417) 对 EGFR 非增殖性增殖没有影响。 20 mg/kg 的 zipalertinib (TAS6417) 可以显着降低 pEGFR 并完全抑制肿瘤生长。结果，pAKT 和 pERK 在 1 小时时下降，在 6 小时时观察到抑制的抑制，而 EGFR、ATK 和 ERK 磷酸化在 24 小时时恢复[1]。 TAS6417（zipalertinib）100 和 200 毫克/公斤/天
|
| 细胞实验 |
细胞凋亡分析 [2]
细胞类型： PC 1]。 -9、H1975、BID007、BID019、BEAS-2B 细胞。 测试浓度：0-10μM。 孵化持续时间：24-48 小时。 实验结果：通过抑制突变型EGFR诱导细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Mice implanted with NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD xenografts [1].
Doses: 50 and 100 mg/kg. Route of Administration: po (po (oral gavage)) one time/day for 14 days. Experimental Results: Demonstrated significant tumor growth inhibition with treatment/control (T/C) ratios of 51% and 19%, respectively. |
| 参考文献 |
[1]. Hasako S, et al. TAS6417, A Novel EGFR Inhibitor Targeting Exon 20 Insertion Mutations. Mol Cancer Ther. 2018 Aug;17(8):1648-1658.
[2]. Hibiki Udagawa, et al. TAS6417/CLN-081 Is a Pan-Mutation-Selective EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor with a Broad Spectrum of Preclinical Activity against Clinically Relevant EGFR Mutations. Mol Cancer Res. 2019 Nov;17(11):2233-2243. |
| 分子式 |
C23H20N6O
|
|---|---|
| 分子量 |
396.4445
|
| CAS号 |
1661854-97-2
|
| SMILES |
NC1=C2C(N3C(C(C)=C[C@@H](C3)NC(C=C)=O)=C2C4=CC5=CC=CC=C5N=C4)=NC=N1
|
| InChi Key |
MKCYPWYURWOKST-INIZCTEOSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H20N6O/c1-3-18(30)28-16-8-13(2)21-19(15-9-14-6-4-5-7-17(14)25-10-15)20-22(24)26-12-27-23(20)29(21)11-16/h3-10,12,16H,1,11H2,2H3,(H,28,30)(H2,24,26,27)/t16-/m0/s1
|
| 化学名 |
(S)-N-(4-amino-6-methyl-5-(quinolin-3-yl)-8,9-dihydropyrimido[5,4-b]indolizin-8-yl)acrylamide
|
| 别名 |
Zipalertinib; TAS-6417; CLN-081; TAS6417; CLN081; TAS 6417;
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: (1). This product requires protection from light (avoid light exposure) during transportation and storage. (2). Please store this product in a sealed and protected environment (e.g. under nitrogen), avoid exposure to moisture. |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外) |
DMSO : ~22.73 mg/mL (~57.34 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5224 mL | 12.6122 mL | 25.2245 mL | |
| 5 mM | 0.5045 mL | 2.5224 mL | 5.0449 mL | |
| 10 mM | 0.2522 mL | 1.2612 mL | 2.5224 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 TAS6417, an EGFR-TKI targeting exon 20 insertion mutations.A,Chemical structure of TAS6417, which contains 6-methyl-8,9-dihydropyrimido[5,4-b]indolizine as its core unit.B,MSEspectrum confirmation for protease-digested peptide [LLGICLTSTVQLITQLMPFGCLL] with TAS6417.Mol Cancer Ther. 2018 Aug;17(8):1648-1658. |
|---|
 Inhibition of EGFR signaling by TAS6417 in NSCLC cell lines with EGFR exon 20 insertion mutations.
EGFR inhibition by TAS6417 in the H1975 EGFR D770_N771insSVD xenograft model.Mol Cancer Ther. 2018 Aug;17(8):1648-1658. |
 In vivoantitumor efficacy of once-daily oral administration of TAS6417.
Survival benefit of once-daily oral administration of TAS6417 in the orthotropic model.Mol Cancer Ther. 2018 Aug;17(8):1648-1658. |
(±)-Norcantharidin
MTX-241F
EGFR mutant-IN-1
EGFR/HER2/DHFR-IN-2
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号