Zipalertinib (TAS-6417) 中文名称: 齐帕勒替尼

别名: Zipalertinib; TAS-6417; CLN-081; TAS6417; CLN081; TAS 6417;

目录号: V5049 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Zipalertinib (TAS6417; CLN-081;TAS-6417) 是一种新型、有效、口服生物可利用、选择性共价/不可逆 EGFR 抑制剂，具有抗癌活性。

Zipalertinib (TAS-6417) CAS号: 1661854-97-2
产品类别: EGFR

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

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Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

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Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

顾客使用InvivoChem 产品齐帕勒替尼发表1篇科研文献

[1] Biomed Chromatogr. 2025;39(11):e70228.

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产品描述
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产品描述

Zipalertinib（TAS6417；CLN-081；TAS-6417）是一种新型、高效、口服生物利用度高且选择性强的共价/不可逆EGFR抑制剂，具有抗癌活性。其作用机制是通过共价结合EGFR铰链区ATP结合位点797位的半胱氨酸残基。TAS6417是一种治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的有效候选药物，IC50值范围为1.1-8.0 nM。TAS6417对携带多种20号外显子插入突变的EGFR的抑制作用强于对野生型EGFR的抑制作用。在表达EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC细胞系中，TAS6417抑制EGFR磷酸化及其下游分子，导致caspase激活。这些特性在基因工程模型和患者来源的异种移植模型中均显示出显著的体内肿瘤消退。此外，在肺原位移植小鼠模型中，TAS6417 显示出良好的耐受性，并能延长生存期。
Zipalertinib（TAS-6417），CAS号1661854-97-2，是一种新型、高效、口服生物利用度高且选择性的共价/不可逆EGFR抑制剂，具有抗癌活性。它也被称为CLN-081。Zipalertinib已在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出疗效。它对野生型EGFR的IC50值为8 nM，对多种EGFR点突变体的IC50值范围为1.1至8.0 nM。

生物活性&实验参考方法

靶点	The primary target of Zipalertinib is the epidermal growth factor receptor (EGFR). It is a covalent/irreversible EGFR tyrosine kinase inhibitor that binds uniquely to the ATP-binding site of the EGFR hinge region. Zipalertinib inhibits wild-type EGFR (IC50 = 8 nM), as well as the EGFR point mutants EGFRL858R, EGFRL861Q, EGFRT790M, and EGFRT790M/L858R, with IC50s ranging from 1.9 to 8.0 nM.
体外研究 (In Vitro)	在含有 EGFR 20 号外显子插入突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系中，zipalertinib (TAS6417) 可抑制 EGFR 磷酸化及其下游分子，从而激活 caspase [1]。zipalertinib (TAS6417) 靶向最常见的 EGFR 突变（19 号外显子缺失和 L858R），对携带 EGFR-T790M 突变（第一代/第二代 TKI 突变）的细胞疗效最佳 [2]。zipalertinib (TAS6417) 可共价修饰重组 EGFR 的 797 位半胱氨酸残基。zipalertinib (TAS6417) 通过阻断 EGFR 信号的传递来抑制细胞生长。在间歇性驱动的 NSCLC 细胞中，EGFR 20 号外显子插入突变也会导致细胞异常 [1]。在 EGFR 标记的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系中，无论是否存在常见的 T790M 突变，zipalertinib (TAS6417) (0–10 μM) 均能抑制 EGFR 信号传导和细胞生长 [2]。 Zipalertinib 是一种强效的 EGFR 抑制剂，IC50 值范围为 1.1 至 8.0 nM。它对野生型 EGFR 的抑制 IC50 为 8 nM，对多种 EGFR 点突变体的抑制 IC50 范围为 1.9 至 8.0 nM。该化合物对与第一代 EGFR 抑制剂耐药相关的 EGFR 突变体也具有活性。细胞活性数据与其强效的酶抑制作用相符。
体内研究 (In Vivo)	在EGFR 20号外显子插入突变驱动的肿瘤模型中，zipalertinib (TAS6417)（10–200 mg/kg）可在体内诱导肿瘤持续消退。在NCI-H23或NCI-H460细胞中，TAS6417可抑制肿瘤中高表达的EGFR，但不抑制皮肤组织中的野生型EGFR[1]。zipalertinib (TAS6417)对EGFR的非增殖性增殖无影响。20 mg/kg剂量的zipalertinib (TAS6417)可显著降低pEGFR水平并完全抑制肿瘤生长。结果显示，pAKT和pERK水平在给药1小时后下降，6小时后抑制作用减弱，24小时后EGFR、ATK和ERK的磷酸化水平恢复[1]。 TAS6417（齐帕替尼）100 和 200 mg/kg/天齐帕替尼已证实具有口服生物利用度和抗癌活性。它是一种治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的有效候选药物。虽然现有资料中未详细列出动物模型中的具体体内疗效数据，但该化合物已在治疗 NSCLC 的临床试验中进行了评估，结果表明其在人体中显示出良好的活性。
酶活实验	Zipalertinib 的 EGFR 激酶抑制试验包括将该化合物与重组 EGFR（野生型或突变型）在 ATP 和肽底物存在下孵育。该反应在针对 EGFR 优化的激酶缓冲液中进行。孵育后，使用基于发光的激酶检测方法（例如 ADP-Glo）或 HTRF 定量磷酸化底物的量。IC50 值根据不同化合物浓度生成的剂量反应曲线计算得出。
细胞实验	细胞凋亡分析[2] 细胞类型：PC 1].-9、H1975、BID007、BID019、BEAS-2B 细胞。测试浓度：0-10μM。孵育时间：24-48 小时。实验结果：抑制突变型 EGFR 可诱导细胞凋亡。现有文献中未详细描述 Zipalertinib 的具体细胞检测方案。典型的细胞检测方法包括用该化合物处理 EGFR 突变型癌细胞系（例如 HCC827、H1975），并测量细胞增殖、EGFR 磷酸化和下游信号传导。该化合物抑制细胞生长和诱导 EGFR 依赖性细胞凋亡的能力很可能通过标准细胞活力和凋亡检测进行评估。
动物实验	动物/疾病模型：小鼠植入NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD异种移植瘤[1]。剂量： 50和100 mg/kg。给药途径：口服（po，即灌胃），每日一次，持续14天。实验结果：显示出显著的肿瘤生长抑制，治疗组/对照组（T/C）的肿瘤抑制率分别为51%和19%。现有文献中未详细描述Zipalertinib的具体体内动物实验方案。然而，作为一种非小细胞肺癌（NSCLC）的临床候选药物，它很可能已在EGFR突变肿瘤细胞的异种移植瘤模型中进行过评估。典型的研究包括将肿瘤细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内，口服该化合物，并测量肿瘤生长抑制情况。该化合物的口服生物利用度支持在此类模型中对其进行评估。
药代性质 (ADME/PK)	Zipalertinib 具有口服生物利用度。现有资料中未详细列出具体的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、半衰期、AUC）。作为一种处于临床阶段的化合物，其药代动力学特征可能已在临床前动物模型和人体中得到表征。该化合物是一种小分子，分子量约为 472.5（基于其结构）。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	现有资料中未提供Zipalertinib的具体毒性数据。然而，作为一种已在临床试验中进行评估的化合物，其安全性已在人体中得到验证。该化合物是一种不可逆的EGFR抑制剂，其毒性特征可能与其他EGFR抑制剂一致，包括皮疹和胃肠道反应。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
参考文献	[1]. TAS6417, A Novel EGFR Inhibitor Targeting Exon 20 Insertion Mutations. Mol Cancer Ther. 2018 Aug;17(8):1648-1658. [2]. TAS6417/CLN-081 Is a Pan-Mutation-Selective EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor with a Broad Spectrum of Preclinical Activity against Clinically Relevant EGFR Mutations. Mol Cancer Res. 2019 Nov;17(11):2233-2243.
其他信息	Zipalertinib 是一种口服选择性抑制剂，可抑制多种表皮生长因子受体 (EGFR) 突变，包括 EGFR 20 号外显子插入突变 (EGFR Ex20ins；Ex20ins 突变)，并具有潜在的抗肿瘤活性。CLN-081 对其他 EGFR 突变也有效，包括 19 号外显子缺失 (exon 19del)、L858R 和 T790M 突变，以及较少见的 G719X、L861Q 和 S768I 突变。给药后，zipalertinib 可特异性地共价结合并抑制多种 EGFR 突变，尤其对 EGFR Ex20ins 具有高度选择性，从而阻断 EGFR 突变介导的信号传导，最终导致表达 EGFR 突变的肿瘤细胞死亡。与其他一些EGFR抑制剂相比，CLN-081可能对携带EGFR Ex20ins突变的肿瘤具有治疗优势，因为大多数EGFR突变选择性抑制剂对EGFR Ex20ins无效。该药物对野生型EGFR（wt EGFR）的活性极低，且不会引起非选择性EGFR抑制剂（后者也会抑制wt EGFR）相关的剂量限制性毒性。EGFR是一种受体酪氨酸激酶，在多种肿瘤细胞类型中发生突变，并在肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成中发挥关键作用。 Zipalertinib也称为TAS-6417、CLN-081和TPC064。它是一种强效、口服生物利用度高且具有选择性的共价/不可逆EGFR抑制剂，具有抗癌活性。它已在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出疗效。该化合物的CAS号为1661854-97-2，仅供研究用途。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C23H20N6O
分子量	396.4445
精确质量	396.17
元素分析	C, 69.68; H, 5.09; N, 21.20; O, 4.04
CAS号	1661854-97-2
PubChem CID	117918742
外观&性状	White to yellow solid powder
LogP	2.3
tPSA	98.7
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	5
可旋转键数目(RBC)	3
重原子数目	30
分子复杂度/Complexity	710
定义原子立体中心数目	1
SMILES	CC1=C[C@@H](CN2C1=C(C3=C(N=CN=C32)N)C4=CC5=CC=CC=C5N=C4)NC(=O)C=C
InChi Key	MKCYPWYURWOKST-INIZCTEOSA-N
InChi Code	InChI=1S/C23H20N6O/c1-3-18(30)28-16-8-13(2)21-19(15-9-14-6-4-5-7-17(14)25-10-15)20-22(24)26-12-27-23(20)29(21)11-16/h3-10,12,16H,1,11H2,2H3,(H,28,30)(H2,24,26,27)/t16-/m0/s1
化学名	(S)-N-(4-amino-6-methyl-5-(quinolin-3-yl)-8,9-dihydropyrimido[5,4-b]indolizin-8-yl)acrylamide
别名	Zipalertinib; TAS-6417; CLN-081; TAS6417; CLN081; TAS 6417;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~22.73 mg/mL (~57.34 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (5.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~22.73 mg/mL (~57.34 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.5224 mL	12.6122 mL	25.2245 mL
	5 mM	0.5045 mL	2.5224 mL	5.0449 mL
	10 mM	0.2522 mL	1.2612 mL	2.5224 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT05973773	RECRUITING	Drug:TAS6417	Advanced or Metastatic NSCLS With Exon 20 Insertion Mutation	Taiho Oncology, Inc.	2023-06-30	Phase 3
NCT05967689	RECRUITING	Drug: TAS6417	Advanced or Metastatic NSCLC Harboring Epidermal Growth Factor Receptor(EGFR) Exon 20 Insertion(ex20ins) Mutations	Taiho Oncology, Inc.	2023-07-27	Phase 2
NCT04036682	RECRUITING	Drug: CLN-081	EGFR Exon 20 Mutation Non Small Cell Lung Cancer	Cullinan Therapeutics Inc.	2019-10-31	Phase 1 Phase 2

生物数据图片

TAS6417, an EGFR-TKI targeting exon 20 insertion mutations. A, Chemical structure of TAS6417, which contains 6-methyl-8,9-dihydropyrimido[5,4-b]indolizine as its core unit. B, MSE spectrum confirmation for protease-digested peptide [LLGICLTSTVQLITQLMPFGCLL] with TAS6417. TAS6417-treated EGFR D770_N771insNPG was digested with protease and analyzed by LC-MSE peptide mapping. Identification of TAS6417 attached peptide was confirmed using the MSE fragmentation data. Fragment ions containing C797 (red) were shifted corresponding to the molecular weight of TAS6417, suggesting that TAS6417 covalently bound to EGFR D770_N771insNPG. C, Inhibitory activity of TAS6417, afatinib, and erlotinib on cell proliferation in a panel of Ba/F3 cells engineered to express human EGFRs. The cells were cultured with the compounds for 72 hours in mouse IL3-free conditions. Ba/F3 EGFR WT cells were stimulated with 50 ng/mL EGF during compound treatment. IC50 values were determined with the CellTiter-Glo assay. D, Exon 20 insertion mutation selectivity of TAS6417, afatinib, and erlotinib. Using the IC50 values shown in C, the WT/mut ratio was determined. Mol Cancer Ther . 2018 Aug;17(8):1648-1658.

Inhibition of EGFR signaling by TAS6417 in NSCLC cell lines with EGFR exon 20 insertion mutations. A and B, Effect of TAS6417 on EGFR signaling in LXF 2478L cells (A) and NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD cells (B). The cells were cultured with TAS6417 or afatinib and harvested 6 and 24 hours after treatment. Phosphorylation of EGFR-Tyr1068, AKT-Ser473, and ERK1/2-Thr202/Tyr204 and expression of BIM and cleaved PARP were determined using immunoblotting analysis. C and D, Caspase3/7 activation by TAS6417 in LXF 2478L cells (C) and NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD cells (D). The cells were treated with TAS6417 or afatinib for 24 hours. Caspase-3/7 activation relative to that of the DMSO control was determined using the Caspase-Glo 3/7 and CellTiter-Glo assays. *, P < 0.05; **, P < 0.01; ***, P < 0.001. Mol Cancer Ther . 2018 Aug;17(8):1648-1658.

In vivo antitumor efficacy of once-daily oral administration of TAS6417. A, Inhibition of tumor growth in mice bearing NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD xenografts over 14-day treatment with TAS6417 and afatinib. B, Inhibition of tumor growth in rats bearing NCI-H1975 EGFR D770_N771inSVD xenografts over 14-day treatment with TAS6417. C, Inhibition of tumor growth in mice bearing NIH/3T3 EGFR H773_V774insNPH allografts over 10-day treatment with TAS6417 and afatinib. D, Inhibition of tumor growth in mice bearing lung cancer PDX with EGFR H773_N774insNPH (LU0387) over 28-day treatment with TAS6417 and afatinib, followed by 14-day observation period. E, Inhibition of tumor growth in mice bearing lung cancer PDX with EGFR V769_D770insASV over 28-day treatment with TAS6417 and afatinib, followed by 14-day observation period. F, Plasma concentration profiles over time on Day 14 in nude mice and nude rats. Control group was administered the vehicle for TAS6417. Data are presented as mean tumor volume ± SEM or mean plasma concentration ± SD in each group. Mol Cancer Ther . 2018 Aug;17(8):1648-1658.