| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MT2 receptor ( pKi = 9.8 ); MT1 receptor ( pKi = 9.45 )
Melatonin Receptor 1 (MT₁) (Ki=0.13 nM in human recombinant MT₁ receptor binding assay) [1] Melatonin Receptor 2 (MT₂) (Ki=0.06 nM in human recombinant MT₂ receptor binding assay) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：他司美琼（又名BMS-214778；VEC-162；商品名：Hetlioz）是一种新型昼夜节律调节剂，是第一个治疗非24小时睡眠觉醒障碍（Non-24）的产品经 FDA 或欧洲药品管理局 (EMA) 批准。 Tasimelteon 是一种有效且特异性的褪黑激素（MT1 和 MT2）受体激动剂，对 MT2 受体的亲和力高出 2 - 4 倍。长期服用他司美琼是安全且耐受性良好的。 Non-24 和失眠患者的安慰剂对照数据支持了这一点。激酶测定：他司美琼是一种选择性双重褪黑激素受体 (MT1/MT2) 激动剂，对 MT2 受体的亲和力高出 2.1-4.4 倍，据信可介导昼夜节律相移（NIH-3T3 中 Ki = 0.0692 nM 和 Ki = 0.17 nM） CHOeK1 细胞），比 MT1 受体（Ki = 0.304 nM 和 Ki = 0.35 nM，分别）。
他司美琼（Tasimelteon） 是一种强效、选择性的人MT₁和MT₂褪黑素受体激动剂，对其他神经递质受体亲和力极低[1] - 高受体结合选择性：对MT₁（Ki=0.13 nM）和MT₂（Ki=0.06 nM）受体具有纳摩尔级亲和力；对5-HT₁A、5-HT₂A、多巴胺D₂和肾上腺素α₁受体的亲和力低>1000倍（Ki>100 nM），证实对褪黑素受体的特异性[1] - 功能激动活性：在表达MT₁/MT₂受体的CHO细胞中，他司美琼（Tasimelteon） 剂量依赖性抑制毛喉素诱导的cAMP积累（MT₁ EC₅₀=0.4 nM，MT₂ EC₅₀=0.17 nM），在两种受体上均表现出完全激动活性[1] - 无显著细胞毒性：人肝细胞或神经元细胞与高达10 μM的 他司美琼（Tasimelteon） 孵育72小时，细胞存活率>90%（MTT实验）[3] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠和猴子中，他司美琼的半衰期约为 2 小时，比褪黑激素的半衰期长。他司美琼的平均绝对生物利用度约为 38.3%。他司美琼代谢物的口服与静脉注射暴露比率较高以及静脉注射后代谢物与母体比率降低表明，尽管他司美琼经历首过代谢，但其代谢的很大一部分发生在系统后而不是系统前。口服和静脉注射他司美琼均具有良好的耐受性
同步非24小时睡眠-觉醒障碍（N24SWD）食蟹猴的昼夜节律：具有自发性非24小时睡眠-觉醒周期的成年食蟹猴，随机分为溶媒对照组和治疗组（n=6/组）。他司美琼（Tasimelteon） 用0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）+0.1%吐温80配制，每日睡前1小时口服给药，剂量为0.5 mg/kg、1 mg/kg或2 mg/kg，连续4周。通过持续核心体温记录和每2小时血浆褪黑素采样监测昼夜节律；2 mg/kg剂量使80%的猴实现稳定的昼夜节律对齐（溶媒对照组为10%）[1] - 改善昼夜节律紊乱大鼠的睡眠参数：雄性Sprague-Dawley大鼠（200–250 g）接受12小时光暗周期逆转（光照相偏移12小时）诱导昼夜节律紊乱。大鼠接受 他司美琼（Tasimelteon） 1 mg/kg、3 mg/kg口服或溶媒，每日睡前30分钟给药，连续7天。通过脑电图（EEG）和肌电图（EMG）记录睡眠参数（睡眠潜伏期、总睡眠时间、NREM/REM睡眠时间）；3 mg/kg剂量使睡眠潜伏期缩短40%（从18±3分钟降至11±2分钟，p<0.01），总睡眠时间增加15%（从480±25分钟增至552±30分钟，p<0.05）[2] - 增强小鼠睡眠连续性：C57BL/6小鼠（20–25 g）单独饲养在含睡眠监测系统的笼中。他司美琼（Tasimelteon）（0.3 mg/kg、1 mg/kg）在暗相开始前30分钟口服给药。分析12小时内睡眠后觉醒时间（WASO）和NREM睡眠时间；1 mg/kg剂量使NREM睡眠时间增加22%，WASO减少35%[2] - 治疗剂量下无镇静作用：大鼠旷场实验显示，口服 他司美琼（Tasimelteon）（1–3 mg/kg）后运动活性无显著降低，区别于具有镇静作用的催眠药物[2] |
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| 酶活实验 |
MT₁/MT₂受体结合实验（放射性配体竞争法）：将人重组MT₁或MT₂受体表达细胞膜悬浮于结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、10 mM MgCl₂、1 mM EDTA、0.1% BSA）中。将 他司美琼（Tasimelteon） 的系列3倍稀释液（0.001–100 nM）与膜悬液及[³H]-褪黑素（终浓度0.2 nM）混合，25°C孵育60分钟后，通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合态与游离态配体。用冰浴结合缓冲液洗涤滤膜，液体闪烁计数法检测放射性强度，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
- cAMP功能实验：表达MT₁或MT₂受体的CHO细胞接种到96孔板，用 他司美琼（Tasimelteon）（0.001–100 nM）预处理30分钟。加入毛喉素（10 μM）诱导cAMP积累，继续孵育30分钟。通过ELISA检测cAMP水平，从浓度-反应曲线计算EC₅₀值[1] |
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| 细胞实验 |
褪黑素受体介导的钙动员实验：表达MT₂受体的HEK293细胞负载钙敏感荧光染料，用 他司美琼（Tasimelteon）（0.01–100 nM）预处理20分钟。受体激活后通过流式细胞术检测钙内流；EC₅₀=0.23 nM，证实功能激动活性[1]
- 肝细胞代谢实验：人肝细胞在NADPH存在下与 他司美琼（Tasimelteon）（1 μM）孵育2小时。通过HPLC-MS/MS分离代谢产物，计算代谢清除率以评估体外代谢[3] |
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服放射性标记的他西美酮后，80%的总放射性经尿液排出，约4%经粪便排出，平均回收率为84%。不到1%的剂量以母体化合物的形式经尿液排出。 年轻健康受试者稳态下他西美酮的表观口服分布容积约为56-126升。 代谢/代谢物 他西美酮代谢广泛。他西美酮的代谢主要包括多位点氧化和氧化脱烷基化，导致二氢呋喃环开环，随后进一步氧化生成羧酸。CYP1A2和CYP3A4是参与他西美酮代谢的主要同工酶。酚类葡萄糖醛酸化是主要的 II 期代谢途径。 生物半衰期 观察到的他西美酮平均消除半衰期为 1.3 ± 0.4 小时。 口服生物利用度：人体 30%（20 mg 剂量），大鼠 28%（1 mg/kg 口服），犬 32%（0.5 mg/kg 口服）[3] - 血浆药代动力学：在人体中，口服 20 mg 他西美酮后，Cmax=13.6 ng/mL，AUC₀–24h=35.2 ng·h/mL，末端半衰期 (t₁/₂)=1.3 小时 [3] - 在大鼠中，口服 1 mg/kg 后，Cmax=8.9 ng/mL，AUC₀–24h=22.5 ng·h/mL，t₁/₂=1.1 小时 [3] - 组织分布：广泛分布于外周组织（肝脏、肾脏、脑）；大鼠给药后 1 小时脑/血浆浓度比为 0.8 [3] - 代谢：主要在人肝微粒体中通过细胞色素 P450 1A2 (CYP1A2) 代谢；主要代谢物（M1、M2）无活性，由羟基化形成 [3] - 排泄：72 小时累积排泄：85% 经尿液排泄（60% 为代谢物，5% 为原药），10% 经粪便排泄 [3] - 血浆蛋白结合率：人血浆中为 89–91%，大鼠血浆中为 87–89%（平衡透析，0.1–10 ng/mL）[3] |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在多项临床试验中，他西美酮的耐受性良好。接受他西美酮治疗的患者中，血清酶升高发生率高达10%，而安慰剂对照组为5%，但未报告临床上明显的肝损伤病例。在一项对6项他西美酮治疗平均1年的试验进行的综合分析中，6.5%的他西美酮治疗受试者出现ALT升高超过正常值上限3倍的情况，但无ALT升高超过正常值上限10倍的情况，且均未伴有症状或黄疸。大多数ALT升高仅为单次升高，无需减量或停药即可自行恢复正常。他西美酮上市时间有限，但尚未发现与临床上明显的肝损伤病例相关。塔西美酮主要通过细胞色素P450系统（主要是CYP1A2和CYP3A4）代谢，这可能导致显著的药物相互作用。强效酶抑制剂可升高塔西美酮的血清浓度，而强效诱导剂则可降低其血清浓度。 可能性评分：E（不太可能引起临床上明显的肝损伤）。 药物类别：镇静催眠药 同亚类药物：褪黑素及其类似物：褪黑素、雷美替胺 妊娠和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用塔西美酮的信息。应监测婴儿的嗜睡情况和喂养情况，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。在获得更多数据之前，可能更倾向于选择替代药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 在治疗浓度下，他西美酮与蛋白质的结合率约为 90%。 急性毒性（小鼠）：口服 LD₅₀ > 2000 mg/kg；剂量高达 2000 mg/kg 时未观察到死亡或严重毒性 [3] - 亚慢性毒性（大鼠，28 天）：口服剂量高达 100 mg/kg/天时，体重、食物摄入量、血液学/生化参数（ALT、AST、BUN、肌酐）均未见显著变化；主要器官未见组织病理学异常[3] - 人体不良反应：最常见的治疗相关不良事件为轻度至中度，包括头痛（7-10%）、嗜睡（5-8%）、疲乏（4-6%）和恶心（3-5%）；未见明显的肝毒性、肾毒性或心血管毒性[2] - 药物相互作用：抑制CYP1A2（IC₅₀=1.2 μM），并经CYP1A2代谢；与CYP1A2抑制剂（例如氟伏沙明）合用可使他西美替胺的AUC增加4.5倍；与CYP1A2诱导剂（例如吸烟）合用可使AUC降低40%[3] |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
塔西美酮（Tasimelteon）属于1-苯并呋喃类丙酰胺，其酰胺氢原子被[(1R,2R)-2-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-4-基)环丙基]甲基取代。它是一种褪黑素受体激动剂，用于治疗非24小时睡眠-觉醒节律紊乱。它是一种单羧酸酰胺，属于1-苯并呋喃类和环丙烷类化合物，功能上与丙酰胺类化合物相关。
塔西美酮是一种选择性双重褪黑素受体激动剂，适用于治疗非24小时睡眠-觉醒节律紊乱（N24HSWD）。这种疾病常见于无光感的盲人，其特征通常是夜间失眠和白天嗜睡。在盲人中，缺乏光照刺激会导致24小时昼夜节律周期延长，并可能导致入睡时间逐渐延迟。他西美酮通过激活大脑视交叉上核中的褪黑素受体MT1和MT2，利用其“非光照”机制重新同步昼夜节律，从而改善睡眠。他西美酮是目前唯一可用于治疗非24小时睡眠-觉醒障碍（N24HSWD）的药物，并于2010年获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格。他西美酮是一种褪黑素受体激动剂。他西美酮的作用机制是作为褪黑素受体激动剂。他西美酮是一种褪黑素受体激动剂，用于治疗盲人的非24小时睡眠-觉醒障碍。 Tasimelteon 治疗与血清酶升高发生率较低相关，但尚未发现与临床上明显的肝损伤病例有关。 药物适应症 Tasimelteon 口服胶囊适用于治疗成人患者的非 24 小时睡眠-觉醒节律障碍，以及治疗 16 岁及以上 Smith-Magenis 综合征患者的夜间睡眠障碍。Tasimelteon 口服混悬液适用于治疗 3 至 15 岁 Smith-Magenis 综合征患者的夜间睡眠障碍。 FDA 标签 Hetlioz 适用于治疗完全失明成人患者的非 24 小时睡眠-觉醒节律障碍（非 24 小时）。 治疗全盲患者的非24小时睡眠-觉醒障碍 作用机制 他西美酮是一种选择性褪黑素受体MT1和MT2双重激动剂。 他西美酮是一种选择性MT₁/MT₂褪黑素受体激动剂，用于治疗非24小时睡眠-觉醒障碍（N24SWD），这是一种昼夜节律紊乱，其特征是体内生物钟与24小时光暗周期不同步[1][2] - 其作用机制涉及激活下丘脑视交叉上核（SCN，人体的昼夜节律起搏器）中的MT₁和MT₂受体，从而调节昼夜节律同步，促进睡眠的启动和巩固[1] - 临床疗效：在III期临床试验中， 他西美替胺（每日睡前口服一次，每次20毫克）可使41%的患有非24小时睡眠-觉醒障碍（N24SWD）的盲人患者实现昼夜节律同步（安慰剂组为7%），并提高睡眠效率（从65%提高到78%）[1][2] - FDA批准的适应症：治疗成人非24小时睡眠-觉醒障碍（2014年获批）[2] - 推荐剂量：每日口服一次，每次20毫克，于患者习惯就寝时间前1小时服用（每日规律服药时间对于昼夜节律同步至关重要）[2] - 为口服胶囊剂；老年患者或轻度至中度肝肾功能损害患者无需调整剂量[3] - 已知对他西美替胺或其制剂中任何成分过敏的患者禁用[2] |
| 分子式 |
C15H19NO2
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|---|---|---|
| 分子量 |
245.32
|
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| 精确质量 |
245.141
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| 元素分析 |
C, 73.44; H, 7.81; N, 5.71; O, 13.04
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| CAS号 |
609799-22-6
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| 相关CAS号 |
Tasimelteon-d5; 1962124-51-1
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| PubChem CID |
10220503
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
442.6±24.0 °C at 760 mmHg
|
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| 熔点 |
78°C(lit.)
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| 闪点 |
221.4±22.9 °C
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|
| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.564
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| LogP |
1.75
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|
| tPSA |
38.33
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
318
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O1C([H])([H])C([H])([H])C2C1=C([H])C([H])=C([H])C=2[C@]1([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C([H])([H])N([H])C(C([H])([H])C([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
PTOIAAWZLUQTIO-GXFFZTMASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H19NO2/c1-2-15(17)16-9-10-8-13(10)11-4-3-5-14-12(11)6-7-18-14/h3-5,10,13H,2,6-9H2,1H3,(H,16,17)/t10-,13+/m0/s1
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| 化学名 |
N-[[(1R,2R)-2-(2,3-dihydro-1-benzofuran-4-yl)cyclopropyl]methyl]propanamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 5%DMSO + Corn oil: 2.0mg/ml (8.15mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0763 mL | 20.3815 mL | 40.7631 mL | |
| 5 mM | 0.8153 mL | 4.0763 mL | 8.1526 mL | |
| 10 mM | 0.4076 mL | 2.0382 mL | 4.0763 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05572281 | Active Recruiting |
Drug: Tasimelteon Oral Capsule Drug: Tasimelteon Oral Suspension |
Healthy | Vanda Pharmaceuticals | May 18, 2022 | Phase 1 |
| NCT05361707 | Recruiting | Drug: Tasimelteon Oral Capsule, Tasimelteon Liquid Suspension |
Sleep Disorder Sleep Disturbance |
Vanda Pharmaceuticals | July 28, 2021 | Phase 3 |
| NCT05922995 | Not yet recruiting | Drug: Tasimelteon | REM Behavior Disorder | Brigham and Women's Hospital | September 30, 2023 | Early Phase 1 |
| NCT01477619 | Completed | Drug: Tasimelteon | Healthy Volunteers | Vanda Pharmaceuticals | November 2011 | Phase 1 |
| NCT01540500 | Completed | Drug: Tasimelteon Drug: Fluvoxamine |
Healthy Volunteers | Vanda Pharmaceuticals | February 2012 | Phase 1 |
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UCM1400
Melatonin-Tamoxifen Conjugate
DH97-7
Nedemelteon
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