| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target of Tat-NR2B9c TFA is postsynaptic density-95 (PSD-95), a scaffolding protein that organizes signaling complexes at excitatory synapses. PSD-95 interacts with the C-terminus of NMDA receptor subunits (NR2A and NR2B) and with neuronal nitric oxide synthase (nNOS), coupling NMDA receptor activation to NO production and excitotoxic signaling. Tat-NR2B9c TFA inhibits PSD-95d2 with an EC50 of 6.7 nM and inhibits NR2A and NR2B binding to PSD-95 with IC50 values of 0.5 µM and 8 µM, respectively. The peptide also inhibits nNOS/PSD-95 interaction. By disrupting these interactions, Tat-NR2B9c TFA prevents the activation of NMDA-induced NADPH oxidase in neurons, thereby blocking the production of superoxide and reducing ischemic injury after stroke.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Tat-NR2B9c 是一种 PSD-95 基准化合物，与 PSD-95d1（EC50 为 0.67 μM）相比，其对结构域的亲和力较高，而对 PSD-95d2 的 EC50 为 6.7 nM。Tat-NR2B9c 分别以 0.5 μM、约 8 μM 和 0.75 μM 的 IC50 值抑制 NMDAR2A、NMDAR2B 和 NMDAR2C 与 PSD-95 的结合。此外，Tat-NR2B9c 还以约 0.2 μM 的 IC50 值抑制 PSD-95 与 nNOS 的相互作用 [1]。当Tat-NR2B9c降低YAC128纹状体中PSD-95与GluN2B的结合时，NMDA诱导的p38激活减少约50%，而NMDA诱导的JNK激活不受影响[2]。体外研究表明，Tat-NR2B9c TFA能有效抑制PSD-95与NMDA受体亚基的相互作用。该肽对NR2A和NR2B与PSD-95的结合抑制IC50值分别为0.5 µM和8 µM。它对PSD-95d2的抑制EC50值为6.7 nM。Tat-NR2B9c TFA还能抑制神经元一氧化氮合酶（nNOS）与PSD-95的相互作用。该肽通过破坏PSD-95/NMDAR相互作用，阻止神经元中NMDA诱导的NADPH氧化酶的激活，从而阻断超氧化物的产生。由于该肽不干扰NMDA受体离子通道的功能，因此可在不阻断正常突触传递的情况下，防止兴奋性毒性信号传导。该肽的神经保护作用已在多种兴奋性毒性和氧化应激的神经元细胞模型中得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Tat-NR2B9c（10 nmol/g，静脉注射）在 3 nmol/g 浓度下对梗死体积无影响，但可减少 C57BL/6 小鼠的梗死体积 [3]。
Tat-NR2B9c TFA 的体内研究表明，其在卒中和缺血动物模型中具有显著的神经保护作用。该肽通过阻断超氧化物的产生，在卒中急性期减少神经元损伤和梗死体积。在啮齿动物大脑中动脉闭塞 (MCAO) 模型中，缺血发生后静脉或腹腔注射 Tat-NR2B9c TFA 可减少梗死体积并改善神经功能预后。该肽还具有抗癫痫作用。体内实验方案通常包括在缺血发生后 1-4 小时内，以 1-10 mg/kg 的剂量静脉或腹腔注射 Tat-NR2B9c TFA。终点指标包括梗死体积、神经功能评分、神经元存活率和氧化应激标志物。该肽的神经保护功效已在多项临床前研究中得到验证，支持其作为治疗中风和其他兴奋性毒性疾病的潜在药物。 |
| 酶活实验 |
对于 PSD-95 结合实验，采用表面等离子共振 (SPR) 或荧光偏振法测定 Tat-NR2B9c TFA 与 PSD-95 的亲和力。将纯化的 PSD-95 PDZ 结构域（PDZ1-2 或 PDZ2）固定在传感器芯片上，并将不同浓度的肽（0.001-100 µM）注入芯片表面。计算结合动力学参数（ka、kd）和亲和力（Kd）。对于竞争性实验，评估肽破坏 PSD-95 与 NR2B C 端肽相互作用的能力。将生物素标记的 NR2B 肽固定在链霉亲和素包被的微孔板上，并在不同浓度的 Tat-NR2B9c TFA 存在下加入 PSD-95 PDZ 结构域。使用抗 PSD-95 抗体通过 ELISA 检测结合的 PSD-95。对于 nNOS/PSD-95 相互作用检测，使用纯化的 nNOS 和 PSD-95 蛋白进行类似的竞争性 ELISA 或 pull-down 实验。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。对于 NADPH 氧化酶活性检测，在有或无肽存在的情况下用 NMDA 处理神经元细胞，并使用荧光探针（例如二氢乙锭）或鲁米诺增强化学发光法测量超氧化物的产生。
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| 细胞实验 |
在体外神经保护研究中，从胚胎期或出生后啮齿动物中分离原代皮层或海马神经元，并在添加了B-27补充剂和谷氨酰胺的Neurobasal培养基中进行培养。将神经元以1-5 × 10⁵个细胞/孔的密度接种于96孔或24孔板中，并在体外培养7-14天（DIV）。将Tat-NR2B9c TFA溶解于无菌水或PBS中，并用培养基稀释至最终浓度（通常为0.001-10 µM）。在兴奋性毒性试验中，将神经元用肽处理30-60分钟，然后暴露于NMDA（10-100 µM）或谷氨酸（10-100 µM）5-30分钟，随后进行24小时的恢复期。通过LDH释放、MTT或钙黄绿素-AM染色评估细胞活力。细胞凋亡通过 caspase-3/7 活性和 TUNEL 染色进行检测。超氧化物生成采用二氢乙锭法进行检测。对于氧糖剥夺 (OGD) 模型，神经元经受 1-2 小时的 OGD 处理，随后进行复氧，并在 OGD 期间或复氧时加入肽。对于蛋白质印迹分析，裂解神经元并分析 PSD-95、nNOS 和信号蛋白的表达。
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| 动物实验 |
在体内卒中研究中，通常使用成年雄性大鼠或小鼠（8-12周龄）。中脑动脉闭塞（MCAO）模型是通过将硅胶涂层丝插入颈内动脉以阻塞大脑中动脉（MCA）60-90分钟，然后进行再灌注而建立的。Tat-NR2B9c TFA溶解于无菌生理盐水中，通常在缺血发生后1-4小时内以1-10 mg/kg的剂量进行静脉或腹腔注射。一些方案采用单次给药，而另一些方案则采用重复给药（例如，在0、4和24小时）。再灌注后24-72小时，处死动物，收集脑组织，使用TTC染色法测量梗死体积。神经功能缺损的评估采用改良神经功能严重程度评分（mNSS）、转角试验或转棒试验。在脑组织切片中评估氧化应激标志物（例如超氧化物、丙二醛）和神经元存活率（NeuN染色）。对于药代动力学研究，在不同时间点采集血液和脑组织样本，并通过ELISA或LC-MS进行肽定量分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Tat-NR2B9c TFA 的药代动力学数据显示其在血浆中的半衰期相对较短，这在肽类药物中属于典型特征。该肽可通过静脉或腹腔注射给药，在啮齿动物体内的血浆半衰期约为 15-30 分钟。该肽可分布至大脑，并在大脑中发挥神经保护作用。其代谢涉及血清和组织肽酶的蛋白水解作用。TFA（三氟乙酸盐）形式可提高该肽的溶解度和稳定性。在体内研究中，该肽通常以推注或持续输注的方式给药。其药代动力学特征支持其用于急性疾病（例如中风）的治疗，在这些疾病中，快速起效至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于Tat-NR2B9c TFA肽目前仅用作研究工具，因此其毒理学数据有限。临床前研究表明，该肽在神经保护剂量（1-10 mg/kg）下耐受性良好，未报告明显的毒性或不良反应。该肽的作用机制是在不阻断正常突触传递的情况下破坏PSD-95/NMDAR相互作用，旨在提供神经保护作用，同时避免NMDA受体拮抗剂相关的副作用。目前尚未报告急性毒性、器官特异性毒性或致突变性数据。与所有研究用肽一样，在处理Tat-NR2B9c TFA时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Na 1 正在临床试验 NCT00728182 中进行研究（评估其在动脉瘤栓塞治疗中的神经保护作用）。
Tat-NR2B9c TFA (NA-1) 是一种由 20 个氨基酸组成的肽，可抑制突触后致密区蛋白 95 (PSD-95)，具有显著的神经保护作用。它能破坏 PSD-95 与 NMDA 受体亚基之间的相互作用，从而阻止兴奋性毒性信号传导，而不影响正常的突触传递。该肽抑制 NR2A 和 NR2B 与 PSD-95 的结合，IC50 值分别为 0.5 µM 和 8 µM，并抑制 nNOS/PSD-95 的相互作用。Tat-NR2B9c TFA 可抑制 NMDA 诱导的 NADPH 氧化酶活化和超氧化物生成，从而减轻卒中后的缺血性损伤。该肽已在卒中和缺血模型中进行研究，并显示出抗癫痫作用。 Tat-NR2B9c TFA 广泛用于神经保护研究，且严格仅限研究用途。 |
| 分子式 |
C107H189F3N42O32
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|---|---|
| 分子量 |
2632.90299105644
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| 精确质量 |
2518.451
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| CAS号 |
1834571-04-8
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| 相关CAS号 |
Tat-NR2B9c;500992-11-0
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| PubChem CID |
44568939
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-19.3
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| tPSA |
1260
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| 氢键供体(HBD)数目 |
49
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| 氢键受体(HBA)数目 |
40
|
| 可旋转键数目(RBC) |
99
|
| 重原子数目 |
177
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| 分子复杂度/Complexity |
5380
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| 定义原子立体中心数目 |
20
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| SMILES |
C(F)(F)(F)C(=O)O.[C@H](CCCNC(N)=N)(C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@H](C(=O)O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1C=CC(O)=CC=1
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| InChi Key |
XWQVQFBTSBCKLI-FKXNDIMNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C105H188N42O30/c1-7-55(6)80(98(175)140-69(34-36-77(154)155)92(169)143-72(50-148)95(172)142-71(48-78(156)157)94(171)146-79(54(4)5)99(176)177)147-97(174)74(52-150)145-96(173)73(51-149)144-93(170)70(46-53(2)3)141-90(167)62(22-10-13-39-108)133-85(162)63(24-15-41-124-101(113)114)135-87(164)65(26-17-43-126-103(117)118)136-88(165)66(27-18-44-127-104(119)120)138-91(168)68(33-35-75(110)152)139-89(166)67(28-19-45-128-105(121)122)137-86(163)64(25-16-42-125-102(115)116)134-84(161)61(21-9-12-38-107)132-83(160)60(20-8-11-37-106)131-82(159)59(23-14-40-123-100(111)112)130-76(153)49-129-81(158)58(109)47-56-29-31-57(151)32-30-56/h29-32,53-55,58-74,79-80,148-151H,7-28,33-52,106-109H2,1-6H3,(H2,110,152)(H,129,158)(H,130,153)(H,131,159)(H,132,160)(H,133,162)(H,134,161)(H,135,164)(H,136,165)(H,137,163)(H,138,168)(H,139,166)(H,140,175)(H,141,167)(H,142,172)(H,143,169)(H,144,170)(H,145,173)(H,146,171)(H,147,174)(H,154,155)(H,156,157)(H,176,177)(H4,111,112,123)(H4,113,114,124)(H4,115,116,125)(H4,117,118,126)(H4,119,120,127)(H4,121,122,128)/t55-,58-,59-,60-,61-,62-,63-,64-,65-,66-,67-,68-,69-,70-,71-,72-,73-,74-,79-,80-/m0/s1
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| 化学名 |
(4S)-4-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]acetyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]hexanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(1S)-1-carboxy-2-methylpropyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 50 mg/mL (~18.99 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (37.98 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.3798 mL | 1.8990 mL | 3.7981 mL | |
| 5 mM | 0.0760 mL | 0.3798 mL | 0.7596 mL | |
| 10 mM | 0.0380 mL | 0.1899 mL | 0.3798 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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463611831
