| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β-lactam
Tazobactam (CL-298741; YTR-830H) targets bacterial β-lactamases (including TEM-1, TEM-2, SHV-1, OXA-1, PSE-1) with Ki values ranging from 0.01–0.1 μM for class A β-lactamases [2] Tazobactam (CL-298741; YTR-830H) irreversibly inhibits plasmid-mediated and chromosomally encoded β-lactamases [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
他唑巴坦 (CL-298741)（5 μg/mL；18 小时）以剂量依赖性方式抑制细菌生长，并具有杀菌活性[2]。
ID50 值分别小于 10 μg/mL， tazobactam (CL-298741)（1–10 μg/mL；6 小时；Prot. vulgaris 和 M. morgan）抑制不同类型的 β-内酰胺酶活性[2]。 在产TEM-1 β-内酰胺酶的临床分离大肠杆菌中，Tazobactam (CL-298741; YTR-830H)（4 μg/mL）与哌拉西林联用，可将哌拉西林的MIC从>256 μg/mL降至8 μg/mL [2] 针对产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感型），Tazobactam (CL-298741; YTR-830H)（2 μg/mL）与氨苄西林联用，使氨苄西林的MIC从64 μg/mL降至2 μg/mL [1] 对于产PSE-1 β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌菌株，Tazobactam (CL-298741; YTR-830H)（8 μg/mL）与替卡西林联用，可使替卡西林的MIC降低16–32倍（从128 μg/mL降至4–8 μg/mL）[4] Tazobactam (CL-298741; YTR-830H) 单独使用时对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌无显著抗菌活性（MIC>256 μg/mL），但通过抑制β-内酰胺酶介导的水解作用，可增强β-内酰胺类抗生素的活性 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
他唑巴坦 (CL-298741) 每天腹膜内 (ip) 给予 BALB/c 小鼠四次，持续 36 和 84 小时，可减少小鼠体内的细菌数量，并持续保持在低浓度[1]。
在产TEM-1大肠杆菌小鼠败血症模型中，腹腔注射 Tazobactam (CL-298741; YTR-830H)（20 mg/kg）联合哌拉西林（100 mg/kg），每8小时一次，持续3天，存活率达90%，而哌拉西林单药治疗组存活率仅为20% [2] 在产SHV-1肺炎克雷伯菌大鼠肺炎模型中，静脉注射 Tazobactam (CL-298741; YTR-830H)（15 mg/kg）联合头孢他啶（60 mg/kg），每日两次，持续5天，肺组织细菌载量降低3.2 log10 CFU/g，而头孢他啶单药组仅降低0.8 log10 CFU/g [4] 在产β-内酰胺酶金黄色葡萄球菌兔皮肤感染模型中，皮下注射 Tazobactam (CL-298741; YTR-830H)（10 mg/kg）联合氨苄西林（50 mg/kg），每日三次，持续4天，85%的动物皮肤损伤愈合，而氨苄西林单药组愈合率仅为30% [1] |
| 酶活实验 |
从重组大肠杆菌培养物中纯化A类β-内酰胺酶（TEM-1、SHV-1），在测定缓冲液（pH 7.0）中将酶稀释至终浓度0.1 μM。将酶与系列浓度的 Tazobactam (CL-298741; YTR-830H)（0.001–1 μM）在37°C孵育30分钟，加入100 μM的β-内酰胺底物（硝基头孢菌素），在486 nm处监测10分钟内的吸光度变化以确定酶活性，根据抑制曲线计算Ki值 [2]
对于C类β-内酰胺酶抑制实验，从阴沟肠杆菌中分离染色体编码的AmpC β-内酰胺酶。将酶（0.2 μM）与 Tazobactam (CL-298741; YTR-830H)（0.1–5 μM）在37°C孵育60分钟，以头孢菌素为底物，通过高效液相色谱（HPLC）监测底物水解情况，量化抑制效率 [3] |
| 细胞实验 |
将产β-内酰胺酶菌株（大肠杆菌、金黄色葡萄球菌）制备成5×105 CFU/mL的穆勒-欣顿肉汤菌悬液，取100 μL加入96孔板，加入系列浓度的 Tazobactam (CL-298741; YTR-830H)（0.125–32 μg/mL），并加入固定浓度的β-内酰胺类抗生素（哌拉西林、氨苄西林）（浓度为该抗生素单药的1×MIC）。37°C孵育18–24小时，以能抑制细菌可见生长的最低联用浓度为MIC值 [1]
时间杀菌曲线分析：将产TEM-1大肠杆菌接种到含 Tazobactam (CL-298741; YTR-830H)（4 μg/mL）联合哌拉西林（16 μg/mL）的肉汤中，37°C振荡孵育，分别在0、2、4、6、8、24小时取样，稀释后接种到琼脂平板，计数活菌数（CFU/mL）并绘制时间杀菌曲线 [2] |
| 动物实验 |
动物模型：BALB/c 小鼠[1]
剂量：1000 mg/kg 给药途径：腹腔注射；每日四次，分别持续 36 小时和 84 小时 结果：与对照组相比，支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中的细菌和中性粒细胞计数降低。 小鼠脓毒症模型：6-8 周龄 BALB/c 小鼠（每组 n=10）腹腔注射 1×10⁸ CFU 产 TEM-1 的大肠杆菌。感染后 1 小时，小鼠腹腔注射他唑巴坦 (CL-298741; YTR-830H) (20 mg/kg) 联合哌拉西林 (100 mg/kg) 进行治疗。每 8 小时重复给药一次，持续 3 天。监测生存情况7天，并在第3天采集血样以量化细菌载量[2] 大鼠肺炎模型：将10-12周龄的Sprague-Dawley大鼠（每组n=8）经气管内接种5×10⁷ CFU产SHV-1的肺炎克雷伯菌。感染后2小时，静脉注射他唑巴坦（CL-298741；YTR-830H）（15 mg/kg）和头孢他啶（60 mg/kg）。每日两次给药，持续5天。在第5天处死大鼠，并匀浆肺组织以测定细菌载量[4] 兔皮肤感染模型：将2×10⁶ CFU产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌皮下接种于新西兰白兔（每组n=6）背部皮肤。感染4小时后，皮下注射他唑巴坦（CL-298741；YTR-830H）（10 mg/kg）和氨苄西林（50 mg/kg）。每日给药3次，持续4天。每日测量皮肤病变大小，并在第4天收集病变组织进行细菌计数[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
他唑巴坦可与哌拉西林或头孢洛扎联合用药，以下将提供这些联合用药的药代动力学信息。哌拉西林-他唑巴坦：静脉输注结束后立即达到血浆峰浓度。每6小时输注一次哌拉西林-他唑巴坦后，峰浓度与首次给药后测得的峰浓度相似。头孢洛扎-哌拉西林：AUC：24.4-25 mcg•h/mL。首次给药后第1天达到峰浓度，范围为18至18.4 mcg/mL。 他唑巴坦及其代谢物主要经肾脏排泄，约80%的给药剂量以原药形式排出。剩余药物以单一代谢物的形式排出体外。 与哌拉西林合用时，血药浓度为 18.2 L；与头孢洛扎合用时，血药浓度为 13.5-18.2 L。哌拉西林-他唑巴坦广泛分布于全身组织和体液中，包括但不限于肠道、胆囊、肺、女性生殖器官和胆汁。炎症可增加哌拉西林-他唑巴坦在脑膜中的分布，其他情况下分布较低。 由于他唑巴坦经肾脏清除，且是 OAT1 和 OAT3 转运蛋白的底物，因此应避免使用这些转运蛋白的抑制剂以确保疗效。肾功能受损的患者必须调整哌拉西林-他唑巴坦和头孢洛扎-他唑巴坦的剂量。在接受肾脏替代治疗并静脉注射哌拉西林-他唑巴坦的重症监护病房患者中，他唑巴坦的平均清除率为 48.3-83.6 mL/min。他唑巴坦的清除率取决于肾功能，肾功能由肾清除率测定。 代谢/代谢物 他唑巴坦主要代谢为无活性代谢物 M1。β-内酰胺环上的水解反应生成 M1（无活性代谢物）。 生物半衰期 健康志愿者单次给药后，哌拉西林和他唑巴坦的血浆半衰期为 0.7 至 1.2 小时。头孢洛扎尼-他唑巴坦 0.91-1.03 小时 在健康志愿者中，静脉注射他唑巴坦 (CL-298741; YTR-830H) (1 g) 后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 42 μg/mL，末端半衰期 (t1/2) 为 1.0–1.2 小时，曲线下面积 (AUC0–∞) 为 58 μg·h/mL [3] 他唑巴坦 (CL-298741; YTR-830H) 广泛分布于包括肺、皮肤和腹膜液在内的全身组织和体液中，成人分布容积 (Vd) 为 18–22 L [4] 约 80–85% 的他唑巴坦 (CL-298741;他唑巴坦（YTR-830H）经肾小球滤过和肾小管分泌以原形经尿液排出。肾清除率为 150–180 mL/min [3]。他唑巴坦（CL-298741；YTR-830H）的口服生物利用度低于 10%，因此只能通过静脉或肌肉注射给药 [2]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
他唑巴坦与血浆蛋白的结合率约为30%。 在临床试验中，他唑巴坦（CL-298741；YTR-830H）（每日最高4克，持续14天）耐受性良好。常见不良事件包括腹泻（8%）、恶心（5%）和皮疹（3%），严重程度为轻度至中度[3] 他唑巴坦（CL-298741；YTR-830H）的血浆蛋白结合率为20-25%[4] 在为期4周的大鼠和犬亚慢性毒性研究中，剂量高达300 mg/kg/天（相当于人类治疗剂量的10倍）未显示明显的肝毒性或肾毒性，ALT、AST、肌酐或BUN水平也未发生变化[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
他唑巴坦属于青霉烷酸类抗生素，其结构与舒巴坦类似，只是外环甲基氢被1,2,3-三唑-1-基取代；他唑巴坦（以钠盐形式）与头孢洛扎硫酸盐联合用于治疗复杂性腹腔内感染和复杂性泌尿道感染。他唑巴坦具有抗菌、抗感染和抑制β-内酰胺酶（EC 3.5.2.6）的作用。他唑巴坦属于青霉烷酸类和三唑类抗生素，其功能与舒巴坦类似，是他唑巴坦(1-)的共轭酸。他唑巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂类抗生素，可防止产生β-内酰胺酶的微生物分解其他抗生素。它与哌拉西林和头孢洛扎联合使用，用于治疗多种细菌感染。哌拉西林-他唑巴坦最初于1994年获得FDA批准，头孢洛扎-他唑巴坦于2014年获得FDA批准，从而扩大了对革兰氏阴性菌感染的抗菌谱。2019年6月，头孢洛扎-他唑巴坦获得FDA批准，用于治疗医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎，这两种疾病是住院患者发病率和死亡率的重要原因。
他唑巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂。他唑巴坦的作用机制是作为β-内酰胺酶抑制剂。 他唑巴坦是一种青霉烷酸砜衍生物，也是一种具有抗菌活性的β-内酰胺酶抑制剂。他唑巴坦含有一个β-内酰胺环，可与β-内酰胺酶在其活性位点或其附近发生不可逆结合。这可以保护其他β-内酰胺类抗生素免受β-内酰胺酶的催化。该药与对β-内酰胺酶敏感的青霉素类药物联合使用，用于治疗由产β-内酰胺酶的细菌引起的感染。 他唑巴坦是一种青霉烷酸和砜类衍生物，也是一种强效的β-内酰胺酶抑制剂，可增强其他抗菌药物对产β-内酰胺酶细菌的活性。 药物适应症 他唑巴坦与哌拉西林或头孢洛扎联合使用，以扩大哌拉西林的抗菌谱，用于治疗敏感菌感染。与其他任何抗生素一样，他唑巴坦仅应用于已证实或高度怀疑对含他唑巴坦药物敏感的感染。他唑巴坦-哌拉西林与哌拉西林联合使用，用于治疗多种感染，包括需氧和兼性厌氧革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引起的感染，以及革兰氏阳性菌和革兰氏阴性厌氧菌引起的感染。哌拉西林-他唑巴坦可用于治疗蜂窝织炎、糖尿病足感染、阑尾炎和产后子宫内膜炎等感染。某些产β-内酰胺酶的革兰氏阴性杆菌感染由于基因突变导致耐药性，不能用哌拉西林-他唑巴坦治疗。他唑巴坦-头孢洛扎尼 他唑巴坦与头孢洛扎尼联合用于治疗成人和儿童患者由特定敏感微生物引起的感染： - 复杂性腹腔内感染 (cIAI)，与甲硝唑联合使用 - 复杂性尿路感染 (cUTI)，包括肾盂肾炎 - 医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎 (HABP/VABP) 作用机制 他唑巴坦通过不可逆地抑制β-内酰胺酶，使哌拉西林和头孢洛扎尼对表达β-内酰胺酶且通常会降解它们的微生物有效，从而拓宽了哌拉西林和头孢洛扎尼的抗菌谱。此外，他唑巴坦可能与质粒介导和染色体介导的β-内酰胺酶共价结合。他唑巴坦主要对OHIO-1、SHV-1和TEM组的β-内酰胺酶有效，但也可能抑制其他β-内酰胺酶。他唑巴坦本身抗菌活性较弱，因此通常不单独使用。 他唑巴坦（CL-298741；YTR-830H）是一种β-内酰胺酶抑制剂，其作用机制是通过与β-内酰胺酶的活性位点不可逆结合，阻止其水解β-内酰胺类抗生素[2]。 临床上，他唑巴坦常与β-内酰胺类抗生素（哌拉西林、头孢他啶、氨苄西林）联合使用，用于治疗由产生β-内酰胺酶的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引起的感染，包括肺炎、败血症、皮肤和软组织感染以及尿路感染[3]。 他唑巴坦（CL-298741；YTR-830H）对TEM型和SHV型β-内酰胺酶的抑制作用强于克拉维酸。在高浓度下，它对某些C类β-内酰胺酶（AmpC）具有活性[4] 肾功能不全（肌酐清除率<30 mL/min）患者，由于肾脏排泄减少，他唑巴坦（CL-298741；YTR-830H）的剂量需要减少50%[3] |
| 分子式 |
C10H12N4O5S
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|---|---|
| 分子量 |
300.29
|
| 精确质量 |
300.052
|
| 元素分析 |
C, 40.00; H, 4.03; N, 18.66; O, 26.64; S, 10.68
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| CAS号 |
89786-04-9
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| 相关CAS号 |
Tazobactam sodium;89785-84-2
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| PubChem CID |
123630
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder.
|
| 密度 |
1.9±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
707.1±70.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
172 °C(dec.)
|
| 闪点 |
381.4±35.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.818
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| LogP |
-1.7
|
| tPSA |
130.84
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
573
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C(N1N=NC=C1)[C@@]1(S(=O)(=O)[C@@H]2CC(N2[C@H]1C(=O)O)=O)C
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| InChi Key |
LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-NLPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H12N4O5S/c1-10(5-13-3-2-11-12-13)8(9(16)17)14-6(15)4-7(14)20(10,18)19/h2-3,7-8H,4-5H2,1H3,(H,16,17)/t7-,8+,10+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S,3S,5R)-3-((1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)-3-methyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid 4,4-dioxide
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| 别名 |
YTR830;YTR 830;YTR-830;AC7620;AC 7620;AC-7620;DB01606;DB 01606;DB-01606;CL298741;CL 298741;CL-298741;Tazobactam
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 50~60 mg/mL ( 166.51~199.8 mM )
H2O : ~1 mg/mL ( 3.33 mM ) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.08 mg/mL (6.93 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3301 mL | 16.6506 mL | 33.3011 mL | |
| 5 mM | 0.6660 mL | 3.3301 mL | 6.6602 mL | |
| 10 mM | 0.3330 mL | 1.6651 mL | 3.3301 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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